Florbetapir ( ¹⁸ F) -Florbetapir (¹⁸F)

Florbetapir ( ¹⁸ F)

Namn
Föredraget IUPAC -namn 4 - [( E ) -2- (6- {2- [2- (2- ( 18 F) fluoretoxi) etoxi] etoxi} pyridin-3-yl) eten-1-yl] - N -metylanilin
Andra namn 18 F-AV-45, florbetapir-fluor-18
Identifierare
CAS-nummer
3D -modell ( JSmol )
ChemSpider
IUPHAR/BPS
KEGG
PubChem CID
UNII
CompTox Dashboard ( EPA )
InChI InChI = 1S/C20H25FN2O3/c1-22-19-7-4-17 (5-8-19) 2-3-18-6-9-20 (23-16-18) 26-15-14-25- 13-12-24-11-10-21/h2-9,16,22H, 10-15H2,1H3/b3-2+/i21-1 Nyckel: YNDIAUKFXKEXSV-CRYLGTRXSA-N
LEenden CNC1 = CC = C (C = C1)/C = C/C2 = CN = C (C = C2) OCCOCCOCC [18F]
Egenskaper
Kemisk formel	C 20 H 25 18 FN 2 O 3
Molmassa	359,4 g mol −1
Farmakologi
ATC -kod	V09AX05 ( WHO )
Licensdata
Rättslig status
Om inte annat anges, ges data för material i deras standardtillstånd (vid 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Infobox -referenser

Florbetapir ( ¹⁸ F) , som säljs under varumärket Amyvid , är en radiofarmaceutisk förening med PET-skanning som innehåller radionukliden fluor-18 som godkändes för användning i USA 2012, som ett diagnostiskt verktyg för Alzheimers sjukdom . Florbetapir, liksom Pittsburgh-förening B (PiB), binder till beta-amyloid , men fluor-18 har en halveringstid på 109,75 minuter, i motsats till PiB: s radioaktiva halveringstid på 20 minuter. Wong et al. fann att det längre livet gjorde att spåraren kunde ackumuleras betydligt mer i hjärnan hos personer med AD, särskilt i de regioner som är kända för att vara associerade med beta-amyloidavlagringar.

En granskning förutspådde att amyloidavbildning sannolikt kommer att användas tillsammans med andra markörer snarare än som ett alternativ.

Utveckling

Eftersom sjukdomen först beskrevs av Alois Alzheimer 1906, var det enda säkra sättet att avgöra om en person verkligen hade sjukdomen att utföra en biopsi på patientens hjärna för att hitta distinkta fläckar på hjärnan som visar uppbyggnaden av amyloidplack. Läkare måste diagnostisera sjukdomen hos patienter med minnesförlust och demens baserat på symtom, och så många som 20% av patienterna som diagnostiserats med sjukdomen återfinns efter undersökning av hjärnan efter döden för att inte ha haft tillståndet. Andra diagnostiska verktyg, såsom analys av cerebrospinalvätska , magnetiska resonansavbildningsskanningar som letar efter hjärnkrympning och PET -undersökningar som tittar på hur glukos användes i hjärnan, hade alla varit opålitliga.

Utvecklingen av florbetapir bygger på forskning gjord av William Klunk och Chester Mathis som hade utvecklat ett ämne som de kallade Pittsburgh -förening B som ett sätt att upptäcka amyloidplack, efter att ha analyserat 400 potentiella föreningar och utvecklat 300 variationer av ämnet som de hade upptäckt kan fungera . År 2002 kunde en studie utförd i Sverige på Alzheimers patienter upptäcka placken i PET -hjärnskanningar. Senare studier på en kontrollgruppsmedlem utan sjukdomen hittade inte plack, vilket bekräftade föreningens tillförlitlighet vid diagnos. Medan verktyget fungerade förlitar sig Pittsburgh-förening B på användningen av kol-11 , en radioaktiv isotop med en halveringstid på 20 minuter som kräver omedelbar användning av materialet framställt i en cyklotron .

Avid Radiopharmaceuticals grundades av Dr Daniel Skovronsky i juli 2005 med målet att hitta ett färgämne som kunde injiceras i kroppen, skulle passera blod -hjärnbarriären och fästa sig vid amyloidproteinavlagringar i hjärnan. Avid skaffade 500 000 dollar från BioAdvance, ett medicinskt orienterat riskkapitalföretag i Pennsylvania, som fröfinansiering för utvecklingen av en biologisk markör. När de väl hittade ett kandidatfärgämne bifogade de positron- utsläppande fluor-18 , en radioaktiv isotop med en halveringstid över fem gånger längre (109,75 minuter), som används i PET-skanningar, och som kan pågå så länge som en dag då beredd på morgonen av cyklotron. Färgämnet hade utvecklats och patenterats av University of Pennsylvania och hade licens av Avid.

Inledande tester 2007 på en patient vid Johns Hopkins universitetssjukhus som tidigare diagnostiserats med symptom på Alzheimers sjukdom upptäckte plack i en PET -skanning i områden där den vanligtvis hittades i hjärnan. Ytterligare tester visade att skanningarna upptäckte plack hos patienter med Alzheimers, inte hittade det hos dem utan diagnos och fann mellanliggande mängder hos patienter med tidiga tecken på demens. Testerna fann amyloidplack hos 20% av dess testpatienter över 60 år som hade varit i det normala intervallet, men hade presterat sämre än en kontrollgrupp på tester av mental skärpa.

Validering genom obduktion

För att bekräfta om färgämnet var korrekt för att upptäcka Alzheimers krävde en rådgivande kommitté vid Food and Drug Administration att teamet av Avid, Bayer och General Electric utförde en studie för att testa deras metod. Avid inrättade en studie med en grupp på 35 hospice -patienter, några som hade diagnostiserats med demens och andra som inte hade några minnesproblem. Deltagarna och deras familjer kom överens om att de skulle genomgå PET -skanningar och att deras hjärnor skulle obduceras efter deras död av patologer . Efter att studien genomfördes fick Avid i maj 2010 bekräftelse på att testresultaten lyckades skilja mellan dem med Alzheimers och dem utan sjukdomen.

I resultaten som presenterades i juli 2010 visade företaget att för 34 av de 35 hospice -patienter som hade skannats bekräftades de första skanningsresultaten när patologer räknade plack i mikroskop och när en datoriserad genomsökning av plack utfördes på material från den obducerade hjärnan. Fynden krävde granskning av FDA för att bekräfta deras tillförlitlighet som ett sätt att diagnostisera sjukdomen. När den väl bekräftats gav tekniken ett sätt att på ett tillförlitligt sätt diagnostisera och övervaka utvecklingen av Alzheimers och möjliggjorde utvärdering av potentiella farmaceutiska behandlingar.

I en studie som publicerades i januari 2011 i Journal of the American Medical Association rapporterade Avid om resultaten av ytterligare studier som gjorts baserat på 152 testpersoner som hade kommit överens om att ta emot företagets PET -skanningar och att få deras hjärnor analyserade efter döden för definitiv bestämning av närvaron av amyloidplack. Av de patienter som ingick i studien fick 29 döda obduktioner utförda på deras hjärnor och i alla utom en matchade hjärnobduktionsresultaten diagnosen baserad på PET -skanningen som togs före döden. Avids teknik används för att testa effekten av behandlingar av Alzheimers sjukdom som utvecklas av andra läkemedelsföretag som ett sätt att bestämma läkemedlets förmåga att minska uppbyggnaden av amyloidprotein i hjärnan hos levande försökspersoner.

Godkännande av FDA

Den 20 januari 2011 rekommenderade en FDA -rådgivande kommitté enhälligt att Avids PET -skanningsteknik godkändes för användning. Den rådgivande kommittén inkluderade en kvalifikation som krävde att Avid utvecklade tydliga riktlinjer som fastställde när testerna hade upptäckt tillräckligt med amyloidplack för att diagnostisera Alzheimers, en uppgift som Avid VD Daniel M. Skovronsky uppgav kunde lösas på flera månader.

Förvärv av Eli Lilly

Avid Radiopharmaceuticals baserades på University City Science Center forskningscampus i Philadelphia , Pennsylvania . Företaget var först med att marknadsföra en FDA-godkänd metod som direkt kunde upptäcka amyloidavsättningens kännetecken för Alzheimers sjukdom .

Eli Lilly and Company meddelade den 8 november 2010 att de skulle förvärva Avid för 800 miljoner dollar, 300 miljoner dollar i förskott och resten betalas senare. Dr Skovronsky gick med i verkställande kommittén efter förvärvet.

Referenser

externa länkar

• "Florbetapir F-18" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.