Radium-223 - Radium-223

Radium-223,  223 Ra
Allmän
Symbol 223 Ra
Namn radium-223, Ra-223, actinium X, AcX
Protoner 88
Neutroner 135
Nukliddata
Halveringstid 11,43 ± 0,05 d
Föräldraisotoper 227 Th
223 Fr
Förfallprodukter 219 Rn
Isotopmassa 223.0185007 (22) u
Förfalllägen
Förfallläge Förfallsenergi ( MeV )
a 5.979
Isotoper av radium
Komplett tabell över nuklider

Radium-223 ( 223 Ra Ra-223) är en isotop av radium med en 11,4-dagars halveringstid . Det upptäcktes 1905 av T. Godlewski, en polsk kemist från Kraków , och var historiskt känd som actinium X (AcX). Radium-223 diklorid är ett alfapartikelavgivande strålbehandling som efterliknar kalcium och bildar komplex med hydroxiapatit vid områden med ökad benomsättning. Den huvudsakliga användningen av radium-223, som ett radiofarmaceutiskt läkemedel för att behandla metastatisk cancer i ben , utnyttjar dess kemiska likhet med kalcium och den korta räckvidden för alfastrålning som den avger.

Ursprung och beredning

Även om radium-223 naturligt bildas i spårmängder genom förfallet av uran-235 , görs det generellt artificiellt genom att naturligt radium-226 utsätts för neutroner för att producera radium-227, som sönderfaller med en 42-minuters halveringstid för aktinium -227 . Actinium-227 (halveringstid 21,8 år) förfaller i sin tur via thorium-227 (halveringstid 18,7 dagar) till radium-223. Denna sönderfallsväg gör det bekvämt att bereda radium-223 genom att "mjölka" det från en aktinium-227 innehållande generator eller "ko", liknande de moly-kor som i stor utsträckning används för att bereda den medicinskt viktiga isotoptechnetium-99m .

223 Ra själv sönderfaller till 219 Rn (halveringstid 3,96 s), en kortlivad gasformig radonisotop , genom att avge en alfapartikel på 5,979 MeV .

Medicinsk användning

Radium-223 klorid
Kliniska data
Handelsnamn Xofigo
AHFS / Drugs.com Micromedex detaljerad konsumentinformation
Licensdata
Vägar
administrering		 injektion
ATC-kod
Rättslig status
Rättslig status
Identifierare
  • Radium-223 klorid
CAS-nummer
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
Kemiska och fysiska data
Formel 223 RACL 2
Molmassa 296,91 g / mol
 ☒Nkolla uppY (vad är det här?) (verifiera)  

Läkemedelsprodukten och medicinsk användning av radium-223 mot skelettmetastaser uppfanns av Roy H. Larsen, Gjermund Henriksen och Øyvind S. Bruland och har utvecklats av det tidigare norska företaget Algeta ASA, i samarbete med Bayer , under handelsnamnet. Xofigo (tidigare Alpharadin ) och distribueras som en lösning innehållande radium-223 klorid (1100 kBq / ml), natriumklorid och andra ingredienser för intravenös injektion. Algeta ASA förvärvades senare av Bayer som nu är ensam ägare till Xofigo. Rekommenderad behandling är sex behandlingar om 55 kBq / kg (1,5 μCi / kg), upprepas med 4 veckors intervall.

Handlingsmekanism

Se även: Riktad alfa-partikelterapi

Användningen av radium-223 för att behandla metastaserad bencancer är beroende av alfa-strålningens förmåga från radium-223 och dess kortlivade sönderfallsprodukter för att döda cancerceller. Radium absorberas företrädesvis av ben på grund av sin kemiska likhet med kalcium, varvid det mesta radium-223 som inte tas upp av benet rensas, främst via tarmen och utsöndras. Även om radium-223 och dess sönderfallsprodukter också avger beta- och gammastrålning , är över 95% av sönderfallsenergin i form av alfa-strålning. Alfastrålning har en mycket kort räckvidd i vävnader jämfört med beta- eller gammastrålning: cirka 2-10 celler. Detta minskar skador på omgivande friska vävnader, vilket ger en ännu mer lokal effekt än beta-emitter strontium-89 , som också används för att behandla bencancer. Med hänsyn till dess föredragna upptagning av ben och alfa-partiklarnas korta räckvidd beräknas radium-223 ge riktade osteogena celler en strålningsdos som är minst åtta gånger högre än andra icke-riktade vävnader.

Kliniska prövningar och FDA- och EMA-godkännande

Fas II-studien av radium-223 hos kastreringsresistent prostatacancer (CRPC) -patienter med benmetastaser visade minimal myelotoxicitet och god tolerans för behandlingen.

223 Ra uppnådde framgångsrikt den primära slutpunkten för total överlevnad i fas III ALSYMPCA (ALpharadin i SYMptomatic Prostata CAncer-patienter) för benmetastaser som härrör från CRPC hos 922 patienter.

ALSYMPCA-studien avbröts tidigt efter en förplanerad interimsanalys efter effekt, efter en rekommendation från en oberoende datakontrollkommitté, på grundval av att uppnå en statistiskt signifikant förbättring av total överlevnad (dubbelsidigt p-värde = 0,0022, HR = 0,699 var den totala medianöverlevnaden 14,0 månader för 223 Ra och 11,2 månader för placebo). Tidigare fas II av studien visade en median ökad överlevnad på 18,9 veckor (cirka 4,4 månader). Den lägre siffran på 2,8 månader ökad överlevnad i interim fas III-resultat är ett troligt resultat av att stoppa studien; medianöverlevnadstid för patienter som fortfarande lever kunde inte beräknas. En 2014-uppdatering indikerar en median ökad överlevnad på 3,6 månader.

I maj 2013 fick 223 Ra marknadsföringsgodkännande från US Food and Drug Administration (FDA) som en behandling för CRPC med benmetastaser hos patienter med symtomatiska benmetastaser och utan känd visceral sjukdom. 223 Ra fick prioriterad granskning som en behandling för ett ouppfylldt medicinskt behov, baserat på dess förmåga att förlänga den totala överlevnaden som visas i fas III-studien.

Denna studie ledde också till godkännande i Europeiska unionen den 19 september 2013. Europeiska läkemedelsmyndigheten rekommenderade därefter att begränsa användningen till patienter som har haft två tidigare behandlingar för metastaserad prostatacancer eller som inte kan få andra behandlingar. Läkemedlet får inte heller användas med abirateronacetat , prednison eller prednisolon och dess användning rekommenderas inte till patienter med ett lågt antal osteoblastiska benmetastaser.

223 Ra visade också lovande preliminära resultat i en fas IIa-studie med 23 kvinnor med benmetastaser till följd av bröstcancer som inte längre svarar på endokrin terapi . 223 Ra-behandling minskade nivåerna av alkaliskt fosfatas (bALP) och urin- N-telopeptid (uNTX), viktiga markörer för benomsättning associerade med benmetastaser vid bröstcancer, minskade smärtor i benen något men konsekvent och tolererades väl. En annan enarmig, öppen fas II-studie rapporterade möjlig effekt av 223 Ra i kombination med endokrin terapi vid hormonreceptor-positiv, bendominerande bröstcancermetastas.

Bieffekter

De vanligaste biverkningarna som rapporterades under kliniska prövningar på män som fick 223 Ra var illamående, diarré, kräkningar och svullnad i ben, fotled eller fot. De vanligaste avvikelserna som upptäcktes vid blodprov var anemi , lymfocytopeni , leukopeni , trombocytopeni och neutropeni .

Andra radium-223-baserade föreningar

Även om radium inte lätt bildar stabila molekylära komplex har det presenterats data om metoder för att öka och anpassa dess specificitet för särskilda cancerformer genom att länka den till monoklonala antikroppar genom att innesluta 223 Ra i liposomer som bär antikropparna på deras yta.

Se även

Referenser

externa länkar