Prostaglandin E 2 -Prostaglandin E2
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Prostin E2, Cervidil, Propess, andra |
| Andra namn | PGE2, (5 Z , 11α, 13 E , 15 S ) -11,15-Dihydroxy-9-oxo-prosta-5,13-dien-1-oic acid |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a682512 |
| Licensdata | |
| graviditet kategori |
|
| Vägar administrering |
Intravaginal, IV |
| ATC -kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.006.052 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 20 H 32 O 5 |
| Molmassa | 352,471 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (vad är detta?) (verifiera)
| |
Prostaglandin E 2 ( PGE2 ), även känd som dinoprostone , är ett naturligt förekommande prostaglandin med oxytociska egenskaper som används som läkemedel. Dinoprostone används vid förlossningsinduktion , blödning efter förlossning , graviditetsavslutning och hos nyfödda barn för att hålla ductus arteriosus öppen. Hos spädbarn används det hos dem med medfödda hjärtfel tills operationen kan utföras. Det används också för att hantera graviditets trofoblastisk sjukdom . Det kan användas i slidan eller genom injektion i en ven .
PGE2 -syntes i kroppen börjar med aktivering av arakidonsyra (AA) av enzymet fosfolipas A2 . Efter aktivering syresätts AA av cyklooxygenas (COX) enzymer för att bilda prostaglandinendoperoxider. Specifikt modifieras prostaglandin G2 (PGG 2 ) av peroxidasdelen av COX -enzymet för att producera prostaglandin H2 (PGH 2 ) som sedan omvandlas till PGE2.
Vanliga biverkningar av PGE2 inkluderar illamående, kräkningar, diarré, feber och överdriven livmoderkontraktion . Hos spädbarn kan andning och lågt blodtryck minskas . Försiktighet bör iakttas hos personer med astma eller glaukom och det rekommenderas inte för dem som tidigare haft C-avsnitt . Det fungerar genom att binda och aktivera prostaglandin E2 -receptorn vilket resulterar i öppning och mjukning av livmoderhalsen och utvidgning av blodkärl .
Prostaglandin E 2 syntetiserades första gången 1970 och godkändes för medicinskt bruk av FDA i USA 1977. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över viktiga läkemedel . Prostaglandin E 2 fungerar lika bra som prostaglandin E1 hos spädbarn.
Fysiologiska effekter
Dinoprostone har viktiga effekter i arbetet genom att inducera mjukning av livmoderhalsen och orsaka livmoderkontraktion, och stimulerar även osteoblaster att frigöra faktorer som stimulerar benresorption av osteoklaster .
Naturliga prostaglandiner, inklusive PGE1 och PGE2, är viktiga för strukturen och funktionen av ductus arterios hos foster och nyfödda. De låter ductus arterios förbli öppen, vilket ger den nödvändiga kopplingen mellan lungartären och fallande aorta som gör att blodet kan kringgå fostrets underutvecklade lungor och transporteras till moderkakan för syresättning. Ductus arterios börjar normalt stänga vid födseln på grund av en ökning av PGE2 -metabolism, men hos nyfödda med medfödd hjärtsjukdom kan prostaglandiner användas för att hålla ductus arterios öppen längre än normalt för att upprätthålla friska syremättnadsnivåer i blodet. Även om PGE1 är vanligare i denna miljö, har det rapporterats om oral PGE2 som används för att behandla ductusberoende medfödda hjärtsjukdomar hos nyfödda för att fördröja kirurgisk behandling tills lungartärerna växte. Dessutom användes PGE2 i en annan rapport för att vidga ductus arterios hos nyfödda med olika kardiovaskulära defekter för att möjliggöra bättre perfusion av lungor och njurar. Å andra sidan anses postpartal syntes av PGE2 hos nyfödda vara en orsak till patent ductus arteriosus .
Aerosolformen av PGE2 fungerar som en bronkdilaterare, men dess användning i denna inställning begränsas av det faktum att det också orsakar hosta.
PGE2, på samma sätt som PGE1, fungerar som en direkt vasodilatator genom att verka på glatta muskler för att orsaka utvidgning av blodkärl. Dessutom hämmar PGE2 trombocytaggregation.
PGE2 undertrycker också signalering och proliferation av T -cellreceptorer och kan spela en roll vid upplösning av inflammation. Dessutom begränsar PGE2 immunsvaret genom att förhindra differentiering av B-lymfocyter och deras förmåga att presentera antigener.
Centrala och perifera nervsystemseffekter
Prostaglandin E 2 (PGE2) har en mängd funktioner inom det centrala nervsystemet och det perifera nervsystemet . När PGE2 interagerar med EP3 -receptorer ökar det kroppstemperaturen, vilket resulterar i feber. PGE2 är också en dominerande prostanoid som bidrar till inflammation genom att öka ödem och leukocytinfiltration från ökad vaskulär permeabilitet (vilket möjliggör mer blodflöde till ett inflammerat område av kroppen) när det verkar på EP2 -receptorer. Användningen av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) blockerar aktiviteten av COX-2 , vilket resulterar i en minskning av PGE2-produktionen. NSAID blockerar COX-2 och minskar produktionen av PGE2 botar feber och inflammation.
Dessutom är PGE2 som verkar på EP1- och EP4 -receptorer en komponent för att känna smärta via inflammatorisk nociception . När PGE2 binder till EP1- och EP4 -receptorer, ökar excitabiliteten via katjonkanaler samt inhibering av hyperpolariserande kalium (K+) -kanaler , membran excitabilitet. Som ett resultat får detta perifera nervändar att rapportera smärtsamma stimuli.
Immunitet
Som nämnts tidigare bidrar PGE2 till inflammationen när den är bunden till EP2 -receptorer. När det gäller immunitet har prostaglandiner förmågan att reglera lymfocytfunktionen . PGE2 påverkar T-lymfocytbildning genom att reglera apoptos av omogna tymocyter . Dessutom kan det undertrycka ett immunsvar genom att hämma B-lymfocyter från att bildas till antikroppsutsöndrande plasmaceller. När denna process undertrycks orsakar den en minskning av ett humoralt antikroppssvar på grund av minskningen av produktionen av antikroppar. PGE2 har också roller i hämning av cytotoxisk T-cellfunktion , celldelning av T-lymfocyter och utveckling av TH1-lymfocyter.
Neurologiska effekter
Som svar på fysiologisk och psykologisk stress är prostaglandin E 2 involverat i flera inflammations- och immunitetsvägar. Som en av de vanligaste prostaglandinerna i kroppen är Prostaglandin E 2 involverade nästan alla typiska inflammationsmarkörer som rodnad, svullnad och smärta. Det reglerar dessa svar genom bindning till G kopplat protein prostaglandin E 2 (PGE2) receptorer (EP1, EP2, EP3 och EP4). Aktiveringen av dessa olika EP -receptorer beror på typen av utlösande stressstimuli och resulterar i motsvarande stressrespons. Aktivering av EP1 via PGE2 resulterar i undertryckande av impulsbeteenden som svar på psykologisk stress. Prostaglandin E 2 är involverad i reglering av sjukdomsinducerad minnesstörning via aktivering av EP2. Prostaglandin E 2 aktivering av EP3 resulterar i reglering av sjukdomsinducerad feber. EP4 liknar funktionellt EP2 och har också visats i studier ha en roll vid hypotermi och anorexi. Förutom inflammatoriska effekter har Prostaglandin E 2 också visat sig ha antiinflammatoriska effekter på grund av dess olika verkan på olika receptorer.
Smidiga muskeleffekter
Prostaglandin E 2 (PGE2) har en betydande roll vid regulering av vaskulär glatt muskulatur. Det är en vasodilatator som produceras av endotelceller . Det främjar vasodilatation av släta muskler genom att öka aktiviteten hos cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP) för att minska intracellulära kalciumnivåer via IP- och EP4 -receptorerna. Omvänt kan Prostaglandin E 2 också inducera vasokonstriktion via aktivering av EP1- och EP3 -receptorer, vilket aktiverar Ca2+ -vägen och minskad cAMP -aktivitet.
Inom mag -tarmkanalen aktiverar PGE2 släta muskler för att orsaka sammandragningar på längsgående muskler när de verkar på EP3 -receptorer. Däremot resulterar PGE2 -effekter på andningsglattmuskeln i avslappning.
Njureffekter
Prostaglandin E 2 (PGE2) syntetiseras tillsammans med andra prostaglandiner i njurens cortex och medulla. Rollen för renal COX -2 -härledd PGE2 i njuren är att upprätthålla njurblodflöde och glomerulär filtrationshastighet (GFR) genom lokaliserad vasodilatation. COX-2-härledda prostanoider arbetar för att öka medullärt blodflöde samt hämma natriumreabsorption i njurtubuli. PGE2 hjälper också njurarna med systemisk blodtrycksreglering genom att modifiera vatten och natriumutsöndring. Dessutom är det också tänkt att aktivera EP4 eller EP2 för att öka reninfrisättningen , vilket resulterar i en förhöjning av GFR och natriumretention för att höja systemiska blodtrycksnivåer i kroppen.
Medicinsk användning
Cervikal mognad
I samband med arbetet och förlossningen är livmoderhalsmognad (även känd som cervikal effacement ) en naturlig process som inträffar före förlossningen, där livmoderhalsen blir mjukare, tunnare och vidgad, vilket gör att fostret kan passera genom livmoderhalsen. En mogen livmoderhals är gynnsam innan arbetskraftsinduktion , vilket är en vanlig obstetrisk praxis, och ökar chanserna för en lyckad induktion. Farmakologiska metoder krävs ibland för att framkalla livmoderhalsmognad som inte sker naturligt. Den naturliga mognaden av livmoderhalsen medieras av prostaglandiner, så en vanlig farmakologisk metod är att använda externa prostaglandiner som PGE2 eller dinoprostone. Resultaten av en systematisk granskning och metaanalys av litteraturen fann att öppenvård av livmoderhalsen med dinoprostone inte ökade risken för kejsarsnitt .
PGE2 uppnår livmoderhalsmognad och mjukning genom att stimulera livmoderkontraktioner och direkt verka på kollagenaset som finns i livmoderhalsen för att mjuka upp det. Det finns för närvarande två formuleringar av PGE2 -analog tillgängliga för användning vid livmoderhalscancer: Prepidil, en vaginal gel och Cervidil, en vaginal insats. PGE2 liknar oxytocin när det gäller framgångsrik arbetsinduktion och tiden från induktion till leverans.
Avbrytande av intrauterin graviditet
Prostaglandin E 2 (PGE2) är en vanlig farmakologisk metod för att avbryta graviditeten, särskilt under andra trimestern eller för missad abort, vilket är ett missfall där fostret inte evakuerade livmodern. PGE2 är dock inte fetdödande och inducerar endast abort genom att stimulera livmoderkontraktioner. Det rekommenderas att 20 mg dinoprostone vaginalt suppositorium administreras var tredje till femte timme för att evakuera livmodern. Aborten bör ske inom 24 timmar efter att dinoprostone administrerats; om den inte gör det bör dinoprostone inte längre ges och andra ingrepp skulle krävas, såsom vidgning och curettage .
Bieffekter
En vanlig bieffekt av Prostaglandin E 2 är dess effekt på glatt muskulatur i mag -tarmkanalen som resulterar i illamående, kräkningar och diarré. Andra biverkningar inkluderar huvudvärk, frossa och frossa. Suppositorieformen för Prostaglandin E 2 är förknippad med ökad svårighetsgrad av dessa symtom. Feber är också en vanlig biverkning vid användning av prostaglandin E 2 . Administrering av Prostaglandin E 2 bör avbrytas om en person upplever biverkningar som feber.
Insatsen och gelformerna har visat sig ha minimala gastrointestinala effekter, men är mer förknippade med ökad stimulering av livmodern såväl som fostrets nöd. Uterin hyperstimulering behandlas effektivt genom att stoppa användningen av Prostaglandin E 2 . Andra övervakningsparametrar inkluderar ihållande livmoderkontraktioner och fosterbesvär. Hos spädbarn kan andning och lågt blodtryck minskas . Försiktighet bör iakttas hos personer med astma eller glaukom och det rekommenderas inte för dem som tidigare har haft C-avsnitt .
Handlingsmekanism
Prostaglandin E 2 binder till G-proteinkopplade receptorer (GPCR) EP1, EP2, EP3 och EP4 för att orsaka olika nedströms effekter att orsaka direkta sammandragningar i myometrium. Dessutom hämmar PGE2 Na+ -absorption inom Thick Ascending Limb (TAL) hos Loop of Henle och ADH -medierad vattentransport i uppsamlingsrör. Som ett resultat kan blockering av PGE2 -syntes med NSAID begränsa effekten av loopdiuretika .
Administrering
Prostaglandin E 2 (PGE2) ska endast administreras av eller under direkt övervakning av en läkare och noggrann övervakning bör utföras. PGE2 finns i många doseringsformer med olika farmakokinetiska egenskaper. Till exempel kan PGE2 levereras i en gelformulering som kräver sex timmars dosering eller så kan den komma som en långsam frisättning av dinoprostenspessar som inte behöver administreras om och kan tas ut vid behov. I ett kvalitetsförbättringsprojekt som gjordes i Storbritannien kunde övergången från prostaglandingel till dinoprostone -pessary med långsam frisättning sänka antalet cesariska sektioner hos kvinnor som genomgick arbetskraftsinduktion.
För vaginalinsatsen (varumärke Cervidil) rekommenderar tillverkaren att hålla medicinen fryst tills den används eftersom den inte behöver värmas till rumstemperatur. När förpackningen är öppen kan ett smörjmedel som kan blandas med vatten användas för att sätta in medicinen. Placera enheten med fingret i slidan och placera enheten tvärs i den bakre vaginala fornixen. Personen som får läkemedlet bör ligga kvar i två timmar efter att administreringen av insatsen är klar. Tillverkaren rekommenderar också att man väntar 30 minuter efter avlägsnandet av insatsen innan man börjar med oxytocin.
Vaginalgelén (varumärke Prostin E2, Kanada) administreras genom en förfylld spruta och medicinen placeras i bakre fornixen i slidan. Efter administrering bör människor ligga kvar i minst 30 minuter efter att de har fått läkemedlet.
Kontraindikationer
Kontraindikationer mot en medicinering är några skäl att inte använda läkemedlet. Prostaglandin E 2 (PGE2) används för att framkalla förlossning och bör inte användas av personer som är kontraindicerade att föda vaginalt eller spontant arbete. PGE2 ska inte användas till personer med allergi mot prostaglandiner eller några komponenter i läkemedelsformuleringarna. PGE2 bör stoppas innan andra oxytociska medel som oxytocin ges.
Dinoprostone som vaginalt suppositorium är kontraindicerat för kvinnor med akut bäckeninflammatorisk sjukdom eller aktiv sjukdom i kardiovaskulära, andnings-, lever- eller njursystem. Försiktighet krävs för personer med en historia av livmoderhalscancer, hypo- eller hypertoni, anemi, epilepsi, gulsot, astma eller lungsjukdomar. Suppositorieformuleringen är inte heller indicerad för livskraftig fosterevakuering.
Endocervikal gel är kontraindicerad hos dem som tidigare har haft C-sektioner eller större livmoderkirurgi, om fostret är i nöd och förlossningen inte är nära förestående, vaginal blödning under hela graviditeten som är oförklarlig, tidigare historia av svåra förlossningar och förlossningar, har cephalopelvic disproportion, mindre än sex föregående terminsbarn med nonvertex -presentation, hyper- eller hypotoniska livmodermönster.
Giftighet
När prostaglandin E 2 (PGE2) ges i överskott inträffar hyperstimulering av livmodern och omedelbar avbrott av läkemedlet leder vanligtvis till att toxiska effekter försvinner. Om symtomen fortsätter kan ett beta -adrenergt läkemedel (t.ex. terbutalin) användas.
Det finns många olika doseringsformer av PGE2. De farmakokinetiska egenskaperna varierar mellan doseringsformerna och bör inte bytas ut. Ett läkemedelsfel citerades i Institute for Safe Medicining Practices där Prostin E2 användes istället för Cervidil. Sjukhuset hade slut på Cervidil som är en 10 mg endocervikal insats och leverantören beslutade att använda hälften av ett 20 mg Prostin E2 vaginalt suppositorium. Cervidil levererar läkemedlet i konstant takt och kan tas bort vid behov medan Prostin E2 löser sig omedelbart och inte kan avlägsnas. Detta fel resulterade i en akut C-sektion eftersom fostrets puls plötsligt sjönk.
Farmakokinetik
PGE2 har en halveringstid på cirka 2,5–5 minuter, där de flesta metaboliter utsöndras i urinen.
Historia
Den svenska fysiologen Ulf von Euler och den brittiska fysiologen MW Goldblatt upptäckte först prostaglandiner självständigt 1935 som faktorer i människans sädesvätska. Prostaglandiner noterades för att ha blodtrycksreducerande effekter och glattmuskelregleringseffekter. Prostaglandin E 2 själv identifierades 1962 av den svenska biokemisten Sune Bergström i fårens vätskevätska. Strukturen av prostaglandiner bevaras hos däggdjur, men den produceras också av marina organismer som möjliggjorde mer forskning om deras biologiska roller. Prostaglandiner upptäcktes vara produkter av arakidonsyra och med förmågan att radiomärka arakidonsyra i början av 1960 -talet kunde den amerikanska kemisten EJ Corey syntetisera Prostaglandin E 2 i labbet 1970. Detta framsteg banade väg för senare studier som hjälpte till att definiera åtgärderna och svaret hos Prostaglandin E 2. Prostaglandin E 2 godkändes för medicinskt bruk i USA 1977 och det finns på Världshälsoorganisationens lista över viktiga läkemedel . Prostaglandin E 2 godkändes av FDA 1977.
Referenser
externa länkar
- "Dinoprostone" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.