Nalmefene - Nalmefene
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Selincro |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a605043 |
| Licensdata | |
| Vägar administrering |
I munnen, intravenöst |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Proteinbindning | 45% |
| Ämnesomsättning | Lever |
| Elimination Halveringstiden | 10,8 ± 5,2 timmar |
| Exkretion | Njur |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.164.948 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 21 H 25 N O 3 |
| Molmassa | 339,435 g · mol −1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (vad är det här?) (verifiera)
| |
Nalmefene (ursprungligen känd som nalmetren ; handelsnamn Selincro ) är en opioidantagonist som främst används vid hantering av alkoholberoende . Det har också undersökts för behandling av andra missbruk, såsom patologiskt spel .
Nalmefene är ett opiatderivat som både i struktur och aktivitet liknar opioidantagonisten naltrexon . Fördelarna med nalmefen i förhållande till naltrexon inkluderar längre halveringstid , större oral biotillgänglighet och ingen observerad dosberoende levertoxicitet.
Liksom andra läkemedel av denna typ kan nalmefen utlösa akuta abstinenssymptom hos patienter som är beroende av opioidläkemedel, eller mer sällan när de används postoperativt, för att motverka effekterna av starka opioider som används vid operation .
Medicinsk användning
Opioid överdos
Intravenösa doser av nalmefen har visat sig vara effektiva för att motverka andningsdepression som orsakas av överdos av opioider.
När nalmefen används för att behandla en opioidöverdos tycks doser av nalmefen större än 1,5 mg inte ge någon större fördel än doser på endast 1,5 mg.
Alkoholberoende
Nalmefene används i Europa för att minska alkoholberoende och NICE rekommenderar att man använder nalmefene för att minska alkoholkonsumtionen i kombination med psykologiskt stöd för människor som dricker mycket.
Baserat på en metaanalys är användningen av nalmefen för alkoholberoende oklar. Nalmefene, i kombination med psykosocial hantering, kan minska mängden alkohol som dricks av personer som är alkoholberoende. Läkemedlet kan också tas "efter behov" när en person känner lust att konsumera alkohol.
Bieffekter
Följande biverkningar har rapporterats med nalmefen:
Mycket vanliga (≥1 / 10)
- Sömnlöshet
- Yrsel
- Huvudvärk
- Illamående
Vanliga (≥1 / 100 till <1/10)
- Minskad aptit
- Sömnstörning
- Förvirrat tillstånd
- Rastlöshet
- Libido minskat (inklusive förlust av libido)
- Sömnighet
- Darrning
- Störning i uppmärksamhet
- Parestesi
- Hypoestesi
- Takykardi
- Hjärtklappning
- Kräkningar
- Torr mun
- Diarre
- Hyperhidros
- Muskelryckningar
- Trötthet
- Asteni
- Obehag
- Känner sig onormal
- Vikt minskade
Majoriteten av dessa reaktioner var milda eller måttliga, associerade med behandlingsstart och kortvariga.
Farmakologi
Farmakodynamik
Nalmefen fungerar som en omvänd agonist av μ-opioidreceptorn (MOR) (K i = 0,24 nM) och som en svag partiell agonist (K i = 0,083 nM; E max = 20-30%) av κ-opioidreceptorn ( KOR), med liknande bindning för dessa två receptorer men en flerafaldig preferens för KOR. In vivo bevis indikerar KOR aktivering, såsom förhöjning av serum prolaktin nivåer på grund av dopaminundertryckning och ökad hypotalamus-hypofys-binjure-axeln aktivering via förbättrad adrenokortikotropt hormon och kortisol sekretion, har observerats hos människor och djur. Biverkningar som är typiska för KOR-aktivering såsom hallucinationer och dissociation har också observerats med nalmefen i studier på människor. Man tror att KOR-aktivering av nalmefen kan orsaka dysfori och ångest . Förutom MOR och KOR bindning, besitter nalmefen också vissa, om än mycket lägre affinitet för δ-opioidreceptor (DOR) (K i = 16 nM), där det uppträder som en antagonist .
Nalmefen är strukturellt besläktat med naltrexon och skiljer sig från det genom substitution av keton -gruppen i 6-positionen av naltrexon med en metylengrupp (CH 2 ). Det binder till MOR med liknande affinitet i förhållande till naltrexon, men binder "något mer ivrig" till KOR och DOR i jämförelse.
Farmakokinetik
Nalmefen metaboliseras i stor utsträckning i levern, huvudsakligen genom konjugering med glukuronsyra och även genom N -dealkylering. Mindre än 5% av dosen utsöndras oförändrat. Den glukuronid metaboliten är helt inaktivt, medan den N -dealkylated metaboliten har minimal farmakologisk aktivitet.
Kemi
Nalmefene är ett derivat av naltrexon och rapporterades först 1975.
Samhälle och kultur
Nalmefene rapporterades först i ett patent 1974.
Förenta staterna
I USA godkändes injicerbar nalmefen med omedelbar frisättning 1995 som en motgift för överdos av opioider. Det såldes under handelsnamnet Revex . Produkten avbröts av tillverkaren omkring 2008. Kanske, på grund av priset, sålde den aldrig bra. (Se § Överdosering av opioider ovan.)
Nalmefene i pillerform , som används för att behandla alkoholberoende och andra beroendeframkallande beteenden, har aldrig sålts i USA.
Europa
Det danska läkemedelsföretaget Lundbeck har licensierat nalmefen från Biotie Therapies och utfört kliniska prövningar med nalmefen för behandling av alkoholberoende. 2011 lämnade de in en ansökan om läkemedlet benämnd Selincro till Europeiska läkemedelsmyndigheten . Läkemedlet godkändes för användning i EU i mars 2013. I oktober 2013 blev Skottland det första landet i EU som ordinerade läkemedlet för alkoholberoende. England följde Skottland genom att erbjuda ämnet som en behandling för problemdrickande i oktober 2014. I november 2014 utvärderades och godkändes nalmefene som en behandling som tillhandahölls av Storbritanniens National Health Service (NHS) för att minska alkoholkonsumtionen hos personer med alkoholberoende.
Forskning
Nalmefene är en partiell agonist för k-opioidreceptorn och kan vara användbar för att behandla kokainberoende.
Se även
- 6-metylendihydrodesoxymorfin
- Butorfanol
- Nalfurafine
- Nalodeine
- Nalorfin
- Ibogaine
- Samidorphan
- Xorfanol