Nasal administration - Nasal administration
Nasal administrering , populärt kallad snorting , är en administreringsväg , i vilken läkemedel är insuffleras genom näsan . Det kan vara en form av antingen topisk administrering eller systemisk administrering , eftersom de läkemedel som sålunda levereras lokalt kan fortsätta att ha antingen rent lokala eller systemiska effekter. Nasal spray är lokalt verkande läkemedel, såsom avsvällande medel för förkylning och allergi, vars systemiska effekter vanligtvis är minimala. Exempel på systemiskt aktiva läkemedel som finns som nässpray är migränläkemedel , räddningsmedicin för överdosering och anfall, nödsituationer, nikotinersättning och hormonbehandlingar . Nyligen har näsvägen föreslagits att rikta läkemedel och antikroppar riktade mot SARS-CoV-2 i COVID-19 för att förhindra virusbelastning och minimera neuroinvasion av viruset. Nasalvägen för att rikta in sig på andra mikrober som "hjärnätande amöba" har också antytts eftersom näshålan är den naturliga vägen för Naegleria fowleri till hjärnan.
Fördelar med nasal systemisk läkemedelsleverans
Näshålan är täckt av en tunn slemhinna som är väl vaskulär. Därför kan en läkemedelsmolekyl snabbt överföras över det enda epitelcellskiktet direkt till den systemiska blodcirkulationen utan första-pass lever- och tarmmetabolism. Effekten uppnås ofta inom 5 minuter för mindre läkemedelsmolekyler . Nasal administrering kan därför användas som ett alternativ till oral administrering, genom att krossa eller slipa tabletter eller kapslar och fnysa eller nosa det resulterande pulvret, vilket ger en snabb effekt. Om en snabb effekt önskas eller om läkemedlet i hög grad bryts ned i tarmen eller levern kan läkemedel som absorberas dåligt oralt också ges på denna väg.
Begränsningar med nasal systemisk läkemedelsleverans
Nasal administrering är främst lämplig för potenta läkemedel eftersom endast en begränsad volym kan sprutas in i näshålan. Läkemedel för kontinuerlig och frekvent administrering kan vara mindre lämpliga på grund av risken för skadliga långtidseffekter på näsepitelet. Nasal administrering har också associerats med en stor variation i mängden absorberat läkemedel. Övre luftvägsinfektioner kan öka variationen liksom graden av sensorisk irritation av nässlemhinnan, skillnader i mängden vätskespray som sväljs och inte förvaras i näshålan och skillnader i sprayaktiveringsprocessen. Variationen i den mängd som absorberas efter nasal administrering bör dock vara jämförbar med den efter oral administrering.
Läkemedel för nasal administrering
Området för intranasal medicinering ger en enorm möjlighet för forskning - både för specifikt utvecklade farmaceutiska läkemedel avsedda för intranasal behandling, såväl som för att undersöka off label -användning av vanligt tillgängliga generiska läkemedel. Nasal spray för lokal effekt är ganska vanligt. Steroider, antiastmamedicin som salbutamol, ipratropium, montelukast och ett stort antal inhalationsanestetika används ofta. Den senaste utvecklingen inom intranasala läkemedelsleveranssystem är oerhört stor. Flera antimigrainläkemedel, tillgängliga under handelsnamnen Imitrexsumatriptan; Zomig - Zolmitriptan; Migranal - Dihydroergotamin och OTC nässpray Sinol -M; administreras för närvarande också genom nasal administrering eftersom en snabb effekt önskas och oral administrering kan förbjudas av illamående. Peptidläkemedel (hormonbehandlingar) finns också som nässpray, i detta fall för att undvika nedbrytning av läkemedel efter oral administrering. Peptidanalogen desmopressin är, till exempel, finns för både nasal och oral administrering, för behandling av diabetes insipidus. Biotillgängligheten för den kommersiella tabletten är 0,1% medan den för nässprayen är 3-5% enligt produktresumén ( produktresumé ). Syntocinon nässpray innehållande oxytocin används för att öka varaktigheten och styrkan hos sammandragningar under förlossningen. Intranasalt oxytocin undersöks också aktivt för många psykiatriska tillstånd, inklusive alkoholabstinens, anorexia nervosa, PTSD, autism, ångestsyndrom, smärta och schizofreni. Intranasalt kalcitonin, kalcitonin-lax används för att behandla hyperkalcemi som uppstår på grund av malignitet, Pagets sjukdom i ben, postmenopausal och steroidinducerad osteoporos, fantomsmärta och andra metaboliska benavvikelser, tillgängliga som Rockbone, Fortical och Miacalcin nässpray. GnRH -analoger som nafarelin och busurelin används för behandling av anovulatorisk infertilitet, hypogonadotrop hypogonadism, försenad pubertet och kryptorkidism. Andra potentiella läkemedelskandidater för nasal administrering inkluderar anestetika, antihistaminer (Azelastine), antiemetika (särskilt metoklopramid och ondansetron) och lugnande medel som alla har nytta av en snabb effekt. Intranasalt midazolam har visat sig vara mycket effektivt vid akuta episoder av anfall hos barn. Nyligen har den övre delen av näshålan, så hög som cribriformplattan, föreslagits för läkemedelsleverans till hjärnan. Denna "transkriberingsväg" som publicerades först 2014 föreslogs av författaren (Baig AM. Et al. ) För läkemedel som ska ges för primär meningokencefalit Naloxon används intravenöst vid opiatberoende i nödfall, vid snabb opiatavgiftning och som diagnostik verktyg. Läkemedlets administrering av naloxon i näsan visade sig vara lika effektiv som den intravenösa vägen. Vid överdosering av opioider, där hypotoni och ibland skadade vener försvårar intravenös administrering, erbjuder nasal naloxon en stor säkerhetsmarginal och minskad risk för infektion från kärlpunktur samtidigt som även otränade åskådare kan hjälpa ett offer. Förebyggande av onormal tillväxt i näsblodkärl (Avastin) och till och med leverans av läkemedel och motgift mot läkemedel som hydroxokobalamin (motgift mot cyanidförgiftning) utvecklas via intranasala läkemedel. På senare tid utvecklas intresset för leverans av ett antal peptider och andra läkemedel till näsan för direkt transport in i hjärnan för att behandla neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers. Intranasalt insulin undersöks för behandling av neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers sjukdom. Inom ketamin , som vanligtvis används för behandling av genombrottssmärta hos patienter med kronisk smärta, blir nu ett område av betydande forskningsintresse för behandling av bipolär sjukdom och allvarlig depression med tidiga resultat som tyder på en stark och långvarig antidepressiv effekt efter en enda subdissociativ dos (50 mg) ketamin.
Det levande försvagade influensavaccinet som säljs under varumärkena FluMist (USA) eller Fluenz (Europa) levereras intranasalt. Flumist är ett Quadrivalent Vaccine som innehåller fyra vaccinvirustammar: en A/H1N1 -stam, en A/H3N2 -stam och två B -stammar. FluMist Quadrivalent innehåller B -stammar från både B/Yamagata/14/88 och B/Victoria/2/87 släktlinjer. Det har godkänts av CDC för att vaccinera alla berättigade personer mellan 2 och 49 år.
Luktöverföring
Det finns cirka 20 ml kapacitet i den vuxna mänskliga näshålan . Den största delen av de cirka 150 cm 2 yta i den humana näshålan är täckt av respiratoriskt epitel, över vilket kan uppnås systemisk läkemedelsabsorption. Den luktepitel är belägen i den övre bakre delen och täcker ca 10 cm 2 av den humana näshålan. Nervcellerna i luktepitelet skjuter in i hjärnans luktlampa, vilket ger en direkt förbindelse mellan hjärnan och den yttre miljön. Överföringen av läkemedel till hjärnan från blodcirkulationen hindras normalt av blod -hjärnbarriären (BBB), som är praktiskt taget ogenomtränglig för passiv diffusion av alla utom små, lipofila ämnen. Men om läkemedelssubstanser kan överföras längs luktnerven, kan de kringgå BBB och komma in i hjärnan direkt.
Den olfaktoriska överföring av läkemedel in i hjärnan tros ske genom antingen långsam transport inuti olfaktoriska nervcellerna till luktloben eller genom snabbare överföring längs perineural utrymme som omger de olfaktoriska nervcellerna i cerebrospinalvätskan som omger de lukt glödlampor och hjärnan ( 8, 9)
Luktöverföring kan teoretiskt användas för att leverera läkemedel som har en erforderlig effekt i centrala nervsystemet, t.ex. för Parkinsons eller Alzheimers sjukdomar. Studier har presenterats som visar att direkt överföring av läkemedel är möjlig men möjligheten till luktleverans av terapeutiskt relevanta doser till människor återstår att demonstreras.