Bruce Beutler - Bruce Beutler

Bruce Beutler
B. BEUTLER.jpg
Chicago, Illinois, 2014
Foto av Kenneth Resnick
Född ( 1957-12-29 )29 december 1957 (63 år)
Chicago, Illinois
Nationalitet Amerikansk
Alma mater University of Chicago , University of California, San Diego
Makar) Barbara Lanzl (c. 1979-1988; skild, 3 barn)
Utmärkelser Nobelpriset i fysiologi eller medicin 2011
Vetenskaplig karriär
Fält Immunologi
Institutioner University of Texas Southwestern Medical Center

Bruce Alan Beutler ( / b ɔɪ t l ər / Boyt -lər ; fött December 29, 1957) är en amerikansk immunolog och genetiker. Tillsammans med Jules A. Hoffmann fick han hälften av Nobelpriset i fysiologi eller medicin 2011 , för "deras upptäckter angående aktivering av medfödd immunitet" (den andra hälften gick till Ralph M. Steinman för "hans upptäckt av dendritiken cell och dess roll i adaptiv immunitet ").

Beutler är för närvarande chef för Center for the Genetics of Host Defense vid University of Texas Southwestern Medical Center i Dallas , Texas .

Utbildning

Mellan 1959 och 1977 bodde Beutler i södra Kalifornien. Han fick sin gymnasieutbildning vid Polytechnic School i Pasadena, Kalifornien. Han gick college vid University of California, San Diego , tog examen vid 18 års ålder 1976. Han skrev in sig på medicinsk skola vid University of Chicago 1977 och fick sin doktorsexamen 1981 vid 23 års ålder.

Under sin barndom och tidiga ungdomsår utvecklade Beutler ett bestående intresse för biologisk vetenskap. Några av hans formativa erfarenheter inom biologi inkluderade studier i hans fars laboratorium, och senare i City of Hope -laboratoriet i Susumu Ohno , en däggdjursgenetiker som är känd för sitt arbete med evolution, genomstruktur och könsdifferentiering. Dessutom arbetade han i laboratorierna hos Abraham Braude , expert på biologin av lipopolysackarid (LPS), även känd som endotoxin , och Patricia Spear , en myndighet för Herpes simplex -virus . Senare skulle Beutler utföra omfattande forskning om både LPS och herpesvirus, främst för att förstå medfött värdresistens mot infektionssjukdomar, ofta kallad medfödd immunitet .

Akademiska tjänster

Beutler tog examen i biologi som grundutbildning vid University of California, San Diego , där han tog examen 1976 vid 18 års ålder. Han gick medicinsk skola vid University of Chicago. Från 1981 till 1983 fortsatte Beutler sin medicinska utbildning vid University of Texas Southwestern Medical Center i Dallas, Texas, som praktikant vid Institutionen för internmedicin och som bosatt vid Institutionen för neurologi. Mellan 1983 och 1985 var han postdoktor vid Rockefeller University i Anthony Ceramis laboratorium . Han blev biträdande professor vid Rockefeller University 1985. Han var också docent på Rockefeller University Hospital mellan 1984 och 1986.

Beutler återvände till Dallas 1986 som biträdande professor vid Institutionen för internmedicin vid University of Texas Southwestern Medical Center i Dallas och biträdande utredare vid Howard Hughes Medical Institute , där han behöll en tjänst under de kommande 14 åren. Han blev docent och associerad utredare med HHMI 1990 och professor 1996.

År 2000 flyttade Beutler till The Scripps Research Institute i La Jolla, Kalifornien, som professor vid institutionen för immunologi. År 2007 blev han ordförande för den nyskapade institutionen för genetik vid Scripps Research. År 2011 återvände Beutler till UT Southwestern Medical Center för att bli chef för Center for the Genetics of Host Defense.

Den 4 oktober 2011 utsågs Beutler till regentprofessor vid University of Texas System .

Vetenskapliga bidrag

Jules A. Hoffmann , Göran K. Hansson (ordförande i Nobelkommittén för fysiologi eller medicin ) och Beutler

Beutler är mest känd för sina banbrytande molekylära och genetiska studier av inflammation och medfödd immunitet . Han var den första som isolerade mus tumörnekrosfaktor-alfa (TNF) och demonstrerade den inflammatoriska potentialen hos detta cytokin, vilket bevisade dess viktiga roll vid endotoxininducerad chock. Därefter uppfann han rekombinanta molekyler som uttryckligen är utformade för att neutralisera TNF och fusionerar bindningsdelen av TNF -receptorproteiner till tungkedjan i en immunglobulinmolekyl för att tvinga receptordimerisering. Dessa molekyler användes senare i stor utsträckning som läkemedlet Etanercept vid behandling av reumatoid artrit , Crohns sjukdom , psoriasis och andra former av inflammation. Intresserad av den mekanism genom vilken LPS aktiverar immunceller hos däggdjur använde Beutler TNF -produktion som en fenotypisk slutpunkt för att identifiera LPS -receptorn. Identifiering av receptorn beror på positionell kloning av däggdjurets Lps -locus , som sedan 1960 -talet varit känd som en viktig genetisk determinant för alla biologiska svar på LPS. Beutler upptäckte således nyckelsensorerna för mikrobiell infektion hos däggdjur, vilket visar att en av däggdjursavgiftsliknande receptorer , TLR4, fungerar som den membranomspännande komponenten i däggdjurs-LPS-receptorkomplexet. TLR: erna (varav tio nu är kända för att existera hos människor) är nu allmänt kända för att fungera i uppfattningen av mikrober, var och en upptäcker signaturmolekyler som varnar infektion. Dessa receptorer förmedlar också svår sjukdom, inklusive chock och systemisk inflammation när den inträffar under en infektion. De är centrala för patogenesen av sterila inflammatoriska och autoimmuna sjukdomar såsom systemisk lupus erythematosus . Forskningen om TLR gav honom Nobelpriset 2011.

Jules A. Hoffmann (bakgrund) och Beutler

Den positionella kloningen av Lps slutfördes 1998. Beutler fortsatte därefter att tillämpa en framåt genetisk metod för analys av immunitet hos däggdjur. I denna process skapas könsmutationer som förändrar immunfunktionen genom en slumpmässig process med användning av alkyleringsmedlet ENU , detekteras av deras fenotypiska effekter och isoleras sedan genom positionell kloning. Hans arbete avslöjade många viktiga signalmolekyler som krävs för det medfödda immunsvaret och hjälpte till att avgränsa biokemin för medfödd immunitet.

ENU -mutagenes användes också av Beutler och kollegor för att studera det globala svaret på ett definierat smittämne. Genom att screena mutanta möss för känslighet för muscytomegalovirus (MCMV) identifierade de ett stort antal gener som gör skillnad mellan liv och död under infektion och kallade denna uppsättning gener MCMV "resistom". Dessa gener faller i kategorierna "avkänning", "signalering", "effektor", "homeostatisk" och "utveckling", och några av dem var helt oväntade. Till exempel, K ir 6,1 ATP-känsliga kaliumkanaler i glatt muskulatur av kranskärlen tjänar en viktig homeostatisk roll under infektion av denna mikrob, och mutationer som påverkar dem orsaka plötslig död under infektion.

Under sitt arbete identifierade Beutler och hans kollegor gener som krävs för andra viktiga biologiska processer, inklusive reglering av järnabsorption , hörsel och embryonal utveckling , eftersom deras störning av ENU skapade påfallande onormala synliga fenotyper.

Utmärkelser och erkännande

Beutler har valts till många hedersakademiska samhällen. Dessa inkluderar United States National Academy of Sciences och Institute of Medicine . Beutler är också associerad medlem (utländsk associerad) i European Molecular Biology Organization ( EMBO ) och medlem i Association of American Physicians och American Society for Clinical Investigation .

Andra anmärkningsvärda utmärkelser

Bruce Beutler vid Nobelprisets presskonferens på Karolinska, Solna

Familj

Beutler är Ashkenazi judisk , son till Ernest Beutler (genetiker) och Brondelle May Fleisher (journalist). Han gifte sig med Barbara Beutler (född Lanzl) 1980 och skildes 1988, Beutler har tre barn: Daniel (född 1983), Elliot (född 1984) och Jonathan (född 1987).

Hans far, Ernest Beutler , hematolog och medicinsk genetiker, var också professor och avdelningsordförande på Scripps.

Bruce mormor, Kathe Beutler , var den första kusinen till Kurt Rosenthal , farfar till Pamela Ronald , som upptäckte den första receptorn för växtmönsterigenkänning, XA21 . Familjerna Beutler och Rosenthal flydde från Berlin efter att Hitler kom till makten och återförenades i Kalifornien efter kriget.

Se även

Referenser

externa länkar

externa länkar