Ralph M. Steinman - Ralph M. Steinman

Ralph M. Steinman
RMSt.jpg
Född
Ralph Marvin Steinman

( 1943-01-14 )14 januari 1943
Montreal , Quebec, Kanada
Död 30 september 2011 (2011-09-30)(68 år)
Manhattan , New York, USA
Alma mater McGill University (BS, 1963)
Harvard University (MD, 1968)
Känd för Upptäckt av dendritiska celler och dess roll i adaptiv immunitet
Makar) Claudia Hoeffel (3 barn)
Utmärkelser Robert Koch -priset (1999)
Gairdner Foundation International Award (2003)
Nobelpriset i fysiologi eller medicin (2011)
Vetenskaplig karriär
Fält Immunologi
Cellbiologi
Institutioner Rockefeller University i New York City
Akademiska rådgivare Elizabeth Hay (Harvard)
James G. Hirsch och Zanvil A. Cohn (Rockefeller University)
Påverkad Romina Goldszmid

Ralph Marvin Steinman (14 januari 1943 - 30 september 2011) var en kanadensisk läkare och medicinsk forskare vid Rockefeller University , som 1973 upptäckte och namngav dendritiska celler medan han arbetade som postdoktor i laboratoriet för Zanvil A. Cohn , även vid Rockefeller University. Steinman var en av mottagarna av 2011 års Nobelpris i fysiologi eller medicin .

tidigt liv och utbildning

Ralph Steinman föddes i en Ashkenazi judisk familj i Montreal , ett av fyra barn till Irving Steinman (d. 1995), en hantverkare och Nettie Steinman (f. Takefman, 1917–2016). Familjen flyttade snart till Sherbrooke , där pappan öppnade och drev en liten klädbutik "Mozarts". Efter examen från Sherbrooke High School flyttade Steinman tillbaka till Montreal, där han bodde hos sina morföräldrar Nathan och Eva Takefman. Han tog en civilingenjörsexamen från McGill University och tog sin MD ( magna cum laude ) 1968 från Harvard Medical School . Han avslutade sin praktik och uppehållstillstånd vid Massachusetts General Hospital .

Utmärkelser

Den 3 oktober 2011 meddelade Nobelkommittén för fysiologi eller medicin att han hade fått hälften av Nobelpriset i fysiologi eller medicin för "hans upptäckt av den dendritiska cellen och dess roll i adaptiv immunitet". Den andra hälften gick till Bruce Beutler och Jules A. Hoffmann , för "deras upptäckter angående aktivering av medfödd immunitet". Kommittén var dock inte medveten om att han hade dött tre dagar tidigare, den 30 september, av bukspottskörtelcancer . Detta skapade en komplikation, eftersom Nobelstiftelsens stadgar föreskriver att priset inte ska delas ut postumt. Efter övervägande beslutade kommittén att eftersom beslutet att tilldela priset "fattades i god tro" skulle det förbli oförändrat.

Steinmans dotter sa att han hade skämtat veckan innan med sin familj om att hålla sig vid liv tills prisannonsen. Steinman sa: "Jag vet att jag måste hålla ut för det. De ger dig det inte om du har gått bort. Jag måste hålla ut för det."

Steinman hade fått många andra utmärkelser och erkännanden för sitt livslånga arbete med dendritiska celler, till exempel Albert Lasker Award for Basic Medical Research (2007), Gairdner Foundation International Award (2003) och Cancer Research Institute William B. Coley Award ( 1998). Dessutom blev han medlem i Institute of Medicine (USA; vald 2002) och National Academy of Sciences (USA; vald 2001).

År 2016 utsåg staden Sherbrooke, Quebec, där Steinman bodde under sin barndom, en ny gata rue Ralph Steinman, till ära för den enda Sherbrooke infödda någonsin som vann ett Nobelpris.

Förteckning över priser

Forskning

Immunologi försöker förstå resistens mot infektion. Infektioner motstår först av medfödd immunitet, följt av adaptiv immunitet, som har minne, så kan förhindra återinfektion. Två frågor som immunologer ställer: 1) Med vilka mekanismer uppstår medfött och adaptivt motstånd? 2) Hur bidrar dessa mekanismer till andra medicinska områden som cancer, allergi, autoimmunitet, etc.? Under 1900 -talet uppstod två teorier: 1) Makrofager bidrar till medfött motstånd genom fagocytos och intracellulärt dödande 2) Antikroppar förmedlar adaptivt motstånd genom att neutralisera mikrobiella toxiner. Steinman upptäckte att dendritiska celler länkar medfödda till adaptiv immunitet, inklusive adaptiv T-cellmedierad immunitet.

Han studerade initiering av antikroppssvar i vävnadskultur i laboratoriet. Som visat fick han reda på att antigener, lymfocyter och "tillbehörsceller" tillsammans skapar immunsvar. Tillbehörsceller innehåller en ny celltyp med sonderande cellprocess eller "dendriter". Dessa celler visade sig vara den saknade länken mellan medfödd och adaptiv immunitet.

Flera funktioner användes för att identifiera och rena dendritiska celler från musmjälte. Eftersom dendritiska celler upptäcktes bland "vidhäftande" tillbehörsceller (dvs. de som fäster vid vävnadsodlingsytor), måste de särskiljas från makrofager, vars kännetecken var ihållande fagocytos och vidhäftning till vävnadsodlingsytor. Steinman fann dock att dendritiska celler hade en annan morfologi och uttryckte olika molekyler från makrofager. Till exempel uttryckte de inte FcR-receptorer, utan uttryckte huvudkomponenter i det stora histokompatibilitetskomplexet II och häftade inte till ytor eller utnyttjade fagocytos. Makrofager visade dock motsatta egenskaper. Studien utfördes i samarbete med Zanvil A. Cohn, som studerade resistens mot infektionssjukdomar, särskilt makrofagers biologi.

Några allmänna egenskaper hos T -cellsvar som initieras av dendritiska celler (DC):

  • Adaptiv immunitet utvecklas i två steg: DC: er presenterar antigener och initierar den afferenta lemmen, medan de andra antigenpresenterande cellerna (APC: er) förmedlar effektorerna för att eliminera antigenet eller infektionen.
  • I vävnadskulturer utvecklas immunitet i kluster av DC och lymfocyter. Uppkomsten av adaptiv immunitet kunde faktiskt observeras in vitro .
  • DC betraktades därför som "naturens adjuvanser" för T -cellimmunitet, vilket betyder att de hjälpte till att inducera T -celler.
  • DC kan producera skyddande ämnen som cytokiner, interferoner, kemokiner och antimikrobiella peptider.
  • DC kan mobilisera medfödda lymfocyter som naturliga mördarceller (som i sin tur producerar cytokiner eller dödar målceller vid igenkänning). Men till skillnad från makrofager, fagocyterar inte DC: er eller dödar mikrober.

DC: er fångar, bearbetar och presenterar antigener:

  • Vissa receptorer som FcR -dödsreceptorn kan aktivera eller hämma DC -funktionen.
  • Antigenbehandling och presentation av proteiner och lipider verkar effektiv och kan innefatta korspresentation på MHC I och CD1.
  • Upptag och bearbetning regleras av miljöstimuleringar.
  • In vivo bearbetar dendritiska celler antigener för att bilda peptid-MHC-komplex i steady state, särskilt i lymfoida organ.
  • De flesta DC in vivo i steady state är omogna, kan ta upp och presentera antigener, men kan inte anpassas till T -cellimmunitet.
  • Miljöstimuli, t.ex. mikrobiella produkter, förändrar eller mognar DC: er och/eller verkar tillsammans med DC: er för att kontrollera bildandet av olika typer av hjälpar, cytotoxiska och reglerande typer av T -celler.
  • Mogna DC utför också medfödda svar, särskilt bildandet av cytokiner och kemokiner.
  • Mognadslänkar är medfödda till adaptiv immunitet; och kontrollera kvaliteten på svaret som utvecklas i DC och lymfocyter som känner igen presenterade antigener.
  • Termen "delmängd" hänvisar till distinkta DC: er med olika receptorer för antigenupptag och mognad, och distinkta funktioner i medfödd och adaptiv immunitet. De bor i de perifera organen och inducerar olika former av antigenspecifik perifer tolerans. Antigener från periferin fångas upp av DC: er i lymfoida vävnader, även i stadigt (ej moget) tillstånd. I steady state inducerar DC: er tolerans så att DC -mognad kan leda till immunitet mot mikrobiellt antigen, men mogna DC: er fångar både mikrobiella och självdödande celler, vilket resulterar i autoreaktivitet och kronisk inflammation.

Se även

Referenser

externa länkar