Amrinone - Amrinone
 | |
 | |
| Klinisk data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Inocor |
| AHFS / Drugs.com | Internationella drognamn |
| Graviditet kategori |
|
| Vägar administrering |
Intravenös |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| biotillgänglighet | n / a |
| Proteinbindning | 10 till 49% |
| Ämnesomsättning | Lever |
| Elimination Halveringstiden | 5 till 8 timmar |
| Exkretion | Njur (63%) och fekal (18%) |
| identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Kegg | |
| ChEMBL | |
| ECHA InfoCard |
100.056.700 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 10 H 9 N 3 O |
| Molmassa | 187.198 g / mol g · mol −1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (kontrollera) | |
Amrinon ( INN ) eller inamrinone ( USAN , ändrades 2000 för att förhindra förväxling med amiodaron ), handelsnamn Inocor är en pyridin fosfodiesteras 3-hämmare . Det är ett läkemedel som kan förbättra prognosen hos patienter med hjärtsvikt. Amrinon har visat sig öka de sammandragningar som initierats i hjärtat av högförstärkt kalciuminducerad kalciumfrisättning (CICR). Den positiva inotropa effekten av amrinon förmedlas av den selektiva förbättringen av CICR med hög förstärkning som bidrar till sammandragningen av myocyter genom fosforylering genom cAMP-beroende proteinkinas A (PKA) och Ca 2+ calmodulin kinasvägar.
Innehåll
Handlingar
Ökar hjärtkontraktiliteten, vasodilatator. Fungerar genom att hämma nedbrytningen av både cAMP och cGMP av fosfodiesteras- enzymet ( PDE3 ). Det finns en långvarig kontrovers när det gäller huruvida läkemedlet faktiskt ökar hjärtkontraktiliteten vid sjukt myokard (och därför om det är av någon klinisk användning). Frågan har granskats i stor utsträckning av Dr Peter Wilmshurst , en av de första kardiologerna och forskarna som ifrågasatte läkemedlets effekt.
PDE-III-hämning och hjärtfunktion
PDE III finns i hjärtmuskeln, glatt muskulatur i blodkärlen och blodplättar. PDE III degraderar fosfodiesterbindningen i cAMP för att bryta ner den. När PDE III hämmas kan cAMP inte inaktiveras. En ökning av cAMP med administrering av amrinon i vaskulär glatt muskel ger vasodilatation genom att underlätta kalciumupptagning genom sarkoplasmatisk retikulum (en speciell typ av slät ER) och minska kalciumet som är tillgängligt för sammandragning. I myocyter ökar ökningen av cAMP-koncentrationen i sin tur aktiviteten för PKA : detta kinas förbättrar Ca 2+ inström genom L-typen Ca 2+ -kanaler, vilket leder till kalciuminducerad kalciumfrisättning från det sarkoplasma retikulum, vilket ger upphov till en kalciumgnist som utlöser sammandragningen; detta resulterar i en inotropisk effekt. Dessutom PKA fosforylerar och inaktiverar de phospholambans som hämmar SERCA , vilket är en enzymatisk pump som, för att avsluta kontraktion, avlägsnar Ca 2+ från cytoplasman, lagrar den tillbaka i sarkoplasmatiska retiklet och främjar den efterföljande avkoppling samt, som producerar en lusitropisk effekt. Både inotropa och lusitropiska effekter är orsaken till att amrinon används för att behandla hjärtsvikt . Amrinon sänker pulmonalt kapillär kiltryck samtidigt som det ökar hjärtutgången eftersom det fungerar som en arteriell vasodilator och ökar venekapacitansen medan den minskar venös återgång. Det finns en nettominskning av myokardiell väggspänning, och O 2 förbrukning vid användning av amrinon. Amrinon har också gynnsamma effekter under diastol i vänster kammare inklusive avslappning, efterlevnad och fyllning av patienter med hjärtsvikt.
indikationer
Kortvarig hantering av svår CHF (används inte på lång sikt på grund av ökad dödlighet, förmodligen på grund av hjärtsvikt).
Effekter vid kongestiv hjärtsvikt
Kongestiv hjärtsvikt (CHF) kännetecknas av en minskning av ventrikulär prestanda och avvikelser i perifer cirkulation och organ. En minskad frisättning av endotel-härledd avslappningsfaktor (EDRF) orsakar en minskning i stimuleringen av guanylatcyklas och cykliska GMP-nivåer (cGMP) faller i vaskulär glatt muskel. Detta försvårar avkoppling i kärlsjukdom och är en del av den onda cykeln av CHF. Patienter med CHF har en nedreglering av sina p-1 adrenerga receptorer vilket förändrar deras förmåga att aktivera intracellulärt adenylatcyklas som katalyserar cAMP-bildning. cAMP är den andra budbäraren som styr nivån av tillgängligt kalcium för att låta hjärtat dra sig samman. En IV-administrering av amrinon har visat sig öka hjärtutmatningen (CO) och slagvolym (SV) samtidigt som man minskar påfyllningstrycket i den vänstra kammaren och minskar motståndet i den perifera vaskulaturen. Detta leder inte till en ökning av hjärtfrekvensen eller blodtrycket. Denna förbättring i ventriklarnas prestanda kommer sannolikt att bero på en direkt stimulering av det deprimerade myokardiet samt en minskning av perifert vaskulärt motstånd.
Kontra
Patienter med aortastenos , hypertrofisk kardiomyopati eller historia med överkänslighet mot läkemedlet.
Försiktighetsåtgärder
Kan öka myokardiell ischemi. Blodtryck, puls och EKG bör kontinuerligt övervakas. Amrinon ska endast spädas med normal saltlösning eller 1/2 normal saltlösning; inga dextroslösningar ska användas. Furosemid ska inte ges till en IV-ledning som levererar amrinon.
Bieffekter
Trombocytopeni är den mest framträdande och dosrelaterade biverkningen, men den är kortvarig och asymptomatisk. Illamående , diarré , hepatotoxicitet, arytmier och feber är andra biverkningar.
rutter
IV bolus och infusion som beskrivits tidigare.
Pediatrisk dos
Säkerhet hos barn har inte fastställts.
Amrinon upptäckt och progression
Tidiga studier på patienter med hjärtsvikt visade att amrinon gav kortvarig hemodynamisk förbättring, men hade begränsad långvarig klinisk nytta. Några allvarliga biverkningar av långvarig administrering inkluderade fördröjd ventrikulär takykardi, vilket resulterade i cirkulationskollaps, försämrad myokardiell ischemi, akut hjärtinfarkt och förvärrad kongestiv hjärtsvikt. Amrinon har god absorption från mag-tarmkanalen och kan leda till en del gastrointestinal upprörelse när den tas oralt. Läkemedlets orala form används inte längre. För närvarande sker endast akut intravenös administrering. Effekterna av amrinon varierar mycket med arter och experimentella tillstånd; därför är inotropa effekter varierbara. En förlust i känslighet för PDE III-hämmare har observerats i slutstadiet hjärtsvikt hos människor och därför kan andra behandlingsalternativ vara nödvändiga för att förbättra i dessa steg.
Syntes
Se även: Milrinone och Pelrinone .