AKT2 - AKT2
AKT2 , även känt som RAC-beta serin/treonin-proteinkinas , är ett enzym som hos människor kodas av AKT2- genen . Det påverkar metabolitlagring som en del av insulinsignaltransduktionsvägen .
Fungera
Denna gen är en förmodad onkogen som kodar för ett protein som tillhör AKT -underfamiljen av serin/treoninkinaser som innehåller SH2 -liknande (Src homologi 2 -liknande) domäner. Det kodade proteinet är ett allmänt proteinkinas som kan fosforylera flera kända proteiner.
AKT2 har viktiga roller för att kontrollera glykogenes , glukoneogenes och glukostransport som en del av insulinsignaltransduktionsvägen .
Klinisk signifikans
Genen visade sig vara amplifierad och överuttryckt i 2 av 8 ovariecarcinomcellinjer och 2 av 15 primära äggstockstumörer . Överuttryck bidrar till den maligna fenotypen av en delmängd av cancer i bukspottkörteln hos människor .
Möss som saknar Akt2 har en normal kroppsmassa, men uppvisar en djup diabetisk fenotyp, vilket indikerar att Akt2 spelar en nyckelroll vid signaltransduktion nedströms insulinreceptorn . Möss som saknar Akt2 visar sämre utfall i bröstcancer initierat av det stora T -antigenet såväl som den neu onkogenen .
Interaktioner
AKT2 har visat sig interagera med:
Referenser
Vidare läsning
- Jones PF, Jakubowicz T, Hemmings BA (1992). "Molekylär kloning av en andra form av racproteinkinas" . Cell Regul . 2 (12): 1001–9. doi : 10.1091/mbc.2.12.1001 . PMC 361900 . PMID 1801921 .
- Staal SP (1987). "Molekylär kloning av akt onkogenen och dess mänskliga homologer AKT1 och AKT2: amplifiering av AKT1 i ett primärt humant gastriskt adenokarcinom" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 84 (14): 5034–7. doi : 10.1073/pnas.84.14.5034 . PMC 305241 . PMID 3037531 .
- Cheng JQ, Ruggeri B, Klein WM, Sonoda G, Altomare DA, Watson DK, Testa JR (1996). "Amplifiering av AKT2 i humana bukspottkörtelceller och hämning av AKT2 -uttryck och tumorigenicitet med antisens -RNA" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 93 (8): 3636–41. doi : 10.1073/pnas.93.8.3636 . PMC 39663 . PMID 8622988 .
- Meier R, Alessi DR, Cron P, Andjelković M, Hemmings BA (1997). "Mitogen aktivering, fosforylering och kärntranslokation av proteinkinas Bbeta" . J. Biol. Chem . 272 (48): 30491–7. doi : 10.1074/jbc.272.48.30491 . PMID 9374542 .
- Borgatti P, Zauli G, Colamussi ML, Gibellini D, Previati M, Cantley LL, Capitani S (1998). "Extracellulärt HIV-1 Tat-protein aktiverar fosfatidylinositol 3- och Akt/PKB-kinaser i CD4+ T-lymfoblastoida Jurkat-celler". Eur. J. Immunol . 27 (11): 2805–11. doi : 10.1002/eji.1830271110 . PMID 9394803 . S2CID 6303471 .
- Walker KS, Deak M, Paterson A, Hudson K, Cohen P, Alessi DR (1998). "Aktivering av proteinkinas B beta- och gammaisoformer med insulin in vivo och med 3-fosfoinositidberoende proteinkinas-1 in vitro: jämförelse med proteinkinas B alfa" . Biochem. J . 331. (Pt 1): 299–308. doi : 10.1042/bj3310299 . PMC 1219352 . PMID 9512493 .
- Joel PB, Smith J, Sturgill TW, Fisher TL, Blenis J, Lannigan DA (1998). "pp90rsk1 reglerar östrogenreceptormedierad transkription genom fosforylering av Ser-167" . Mol. Cell. Biol . 18 (4): 1978–84. doi : 10.1128/mcb.18.4.1978 . PMC 121427 . PMID 9528769 .
- Delcommenne M, Tan C, Gray V, Rue L, Woodgett J, Dedhar S (1998). "Fosfoinositid-3-OH-kinasberoende reglering av glykogensyntas kinas 3 och proteinkinas B/AKT med integrinlänkat kinas" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 95 (19): 11211–6. doi : 10.1073/pnas.95.19.11211 . PMC 21621 . PMID 9736715 .
- Mitsuuchi Y, Johnson SW, Sonoda G, Tanno S, Golemis EA, Testa JR (1999). "Identifiering av en kromosom 3p14.3-21.1-gen, APPL, som kodar en adaptermolekyl som interagerar med onkoprotein-serin/treoninkinas AKT2" . Onkogen . 18 (35): 4891–8. doi : 10.1038/sj.onc.1203080 . PMID 10490823 .
- Masure S, Haefner B, Wesselink JJ, Hoefnagel E, Mortier E, Verhasselt P, Tuytelaars A, Gordon R, Richardson A (1999). "Molekylär kloning, uttryck och karakterisering av humant serin/treoninkinas Akt-3". Eur. J. Biochem . 265 (1): 353–60. doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00774.x . PMID 10491192 .
- Meucci O, Fatatis A, Simen AA, Miller RJ (2000). "Uttryck av CX3CR1 -kemokinreceptorer på neuroner och deras roll i neuronal överlevnad" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (14): 8075–80. doi : 10.1073/pnas.090017497 . PMC 16672 . PMID 10869418 .
- Laine J, Künstle G, Obata T, Sha M, Noguchi M (2000). "Protoonkogenen TCL1 är en Akt -kinas -koaktivator" . Mol. Cell . 6 (2): 395–407. doi : 10.1016/S1097-2765 (00) 00039-3 . PMID 10983986 .
- Campbell RA, Bhat-Nakshatri P, Patel NM, Constantinidou D, Ali S, Nakshatri H (2001). "Fosfatidylinositol 3-kinas/AKT-medierad aktivering av östrogenreceptor alfa: en ny modell för anti-östrogenresistens" . J. Biol. Chem . 276 (13): 9817–24. doi : 10.1074/jbc.M010840200 . PMID 11139588 .
- Zauli G, Milani D, Mirandola P, Mazzoni M, Secchiero P, Miscia S, Capitani S (2001). "HIV-1 Tat-protein nedreglerar CREB-transkriptionsfaktoruttryck i PC12-neuronceller genom en fosfatidylinositol 3-kinas/AKT/cyklisk nukleosidfosfodiesterasväg". FASEB J . 15 (2): 483–91. doi : 10.1096/fj.00-0354com . PMID 11156964 . S2CID 26315564 .
- Kapasi AA, Fan S, Singhal PC (2001). "Roll av 14-3-3epsilon, c-Myc/Max och Akt-fosforylering vid HIV-1 gp 120-inducerad mesangial cellproliferation". Am. J. Physiol. Njurfysiol . 280 (2): F333–42. doi : 10.1152/ajprenal.2001.280.2.F333 . PMID 11208609 . S2CID 29992656 .
- Matsumoto M, Ogawa W, Hino Y, Furukawa K, Ono Y, Takahashi M, Ohba M, Kuroki T, Kasuga M (2001). "Hämning av insulininducerad aktivering av Akt av en kinasbristmutant av epsilonisozymet av proteinkinas C." J. Biol. Chem . 276 (17): 14400–6. doi : 10.1074/jbc.M011093200 . PMID 11278835 .
- Brownawell AM, Kops GJ, Macara IG, Burgering BM (2001). "Inhibering av kärnkraftsimport med proteinkinas B (Akt) reglerar subcellulär fördelning och aktivitet av gaffelhuvudtranskriptionsfaktorn AFX" . Mol. Cell. Biol . 21 (10): 3534–46. doi : 10.1128/MCB.21.10.3534-3546.2001 . PMC 100275 . PMID 11313479 .
- Clark DE, Poteet-Smith CE, Smith JA, Lannigan DA (2001). "Rsk2 aktiverar allosteriskt östrogenreceptor alfa genom att docka till den hormonbindande domänen" . EMBOJ . 20 (13): 3484–94. doi : 10.1093/emboj/20.13.3484 . PMC 125527 . PMID 11432835 .
- Chen R, Kim O, Yang J, Sato K, Eisenmann KM, McCarthy J, Chen H, Qiu Y (2001). "Reglering av Akt/PKB -aktivering genom tyrosinfosforylering" . J. Biol. Chem . 276 (34): 31858–62. doi : 10.1074/jbc.C100271200 . PMID 11445557 .
externa länkar
- Plats för mänskligt AKT2 -genom och AKT2 -geninformation i UCSC -genomläsaren .
- Översikt över all strukturinformation som finns tillgänglig i PDB för UniProt : P31751 (RAC-beta serin/treonin-proteinkinas) vid PDBe-KB .