Tirofiban - Tirofiban
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Aggrastat |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a601210 |
| Licensdata | |
| graviditet kategori |
|
| Vägar administrering |
intravenös |
| ATC -kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Proteinbindning | 65% |
| Eliminering halveringstid | 2 timmar |
| Identifierare | |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.163.548 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 22 H 36 N 2 O 5 S |
| Molmassa | 440,60 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (kontrollera) | |
Tirofiban , som säljs under varumärket Aggrastat , är ett blodplättshämmande läkemedel . Det tillhör en klass av antiplatelets som heter glykoprotein IIb/IIIa -hämmare . Tirofiban är en liten molekyl inhibitor av protein-proteininteraktion mellan fibrinogen och blodplättgrinreceptorn GPIIb / IIIa och är den första läkemedelskandidaten vars ursprung kan spåras till en farmakofor -baserade virtuell screening bly .
Tirofiban har varit tillgängligt som generisk medicin i USA sedan april 2021.
Medicinsk användning
Tirofiban är indicerat för att minska frekvensen av trombotiska kardiovaskulära händelser (kombinerad dödpunkt, hjärtinfarkt eller eldfast ischemi/upprepad hjärtprocedur) hos personer med akut koronarsyndrom som inte är höjd.
Kontraindikationer och försiktighetsåtgärder
Tirofiban är kontraindicerat hos patienter med:
- Känd överkänslighet mot någon komponent i tirofiban.
- Historien om trombocytopeni med tidigare exponering för tirofiban.
- Aktiv inre blödning eller historia av blödningsdiates, större kirurgiska ingrepp eller allvarligt fysiskt trauma under föregående månad.
Negativa reaktioner
Blödning är den vanligaste rapporterade biverkningen.
Använd under graviditet
Tirofiban har visats passera moderkakan hos gravida råttor och kaniner . Även om doserna som användes i dessa studier var en multipel av de som användes hos människor. inga negativa effekter på avkomman hos båda djuren har setts. Det finns dock inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Därför ska tirofiban endast användas under graviditet om det tydligt anges.
Ammande mödrar: Det är inte känt om tirofiban utsöndras i bröstmjölk . Emellertid utsöndras signifikanta halter av tirofiban i råttmjölk. Därför bör omvårdnad avbrytas under läkemedelsperioden och mjölken kasseras. Amning kan återupptas 24 timmar efter att behandlingen med tirofiban har upphört.
Pediatrisk användning
Säkerhet och effektivitet hos barn har inte fastställts.
Andra försiktighetsåtgärder och laboratorieundersökningar
Den aktiverade partiella tromboplastintiden är den mest tillförlitliga koagulationsparametern och bör erhållas regelbundet under behandlingen, särskilt om en blödningsepisod inträffar som kan vara associerad med tirofibanbehandling. Andra viktiga hematologiska parametrar är trombocytantal , koagulationstid , hematokrit och hemoglobin . Korrekt teknik för åtkomst till artärplats för mantelplacering och borttagning av mantel bör följas. Arteriella mantlar bör avlägsnas när patientens aktiverade koaguleringstid är <180 sekunder eller 2 till 6 timmar efter utsättande av heparin.
Bieffekter
Följande biverkningar noterades under behandling med tirofiban och heparin (och aspirin, om det tolereras). Andra läkemedel användes vid behov.
Den största negativa effekten är blödning på lokala platser för kliniskt ingrepp och systemiskt (avseende delar av kroppen eller hela kroppssystemet). Större blödningar har inträffat hos 1,4% av patienterna och mindre blödningar hos 10,5%. Transfusioner krävdes för att avsluta blödningen och för att förbättra blödningsrelaterad anemi hos 4,0% av alla patienter. Geriatriska patienter har upplevt fler blödningsepisoder än yngre, kvinnor mer än män.
Trombocytopeni sågs oftare i gruppen tirofiban + heparin (1,5%) än i heparinkontrollgruppen (0,8%). Denna negativa effekt var vanligtvis lätt reversibel inom några dagar.
Positiva avförings- och urinhemoglobintester har också rapporterats.
Händelser efter marknadsföring har förekommit intrakraniell blödning, retroperitoneal blödning, lungblödning och spinal-epidural hematom. Dödlig blödning har rapporterats sällan.
Ibland var trombocytopeni associerad med frossa , låg feber eller blödningskomplikationer (se ovan).
Fall av överkänslighet inklusive anafylaksi har inträffat.
Interaktioner
Samtidig användning av warfarin eller andra orala antikoagulantia kan öka risken för allvarliga blödningar. Beslutet om underhållsbehandling med dessa läkemedel ska avbrytas under behandling med tirofiban måste fattas av den ansvariga läkaren.
Farmakologi
Tirofiban börjar snabbt och har kort verkningstid efter korrekt IV -administrering. Koagulationsparametrar blir normala 4 till 8 timmar efter att läkemedlet har tagits ut.
Kemi
Tirofiban är en syntetisk, icke-peptidhämmare av fibrinogens interaktion med integringlykoproteinet IIb/IIIa på mänskliga trombocyter . Merck-kemiteamet av George Hartman, Melissa Egbertson och Wasyl Halczenko utvecklade tirofiban från en blyförening som upptäcktes vid fokuserad screening av småmolekylersättningar av nyckeln arginin-glycin-asparaginsyra (Arg-Gly-Asp) av fibrinogen. Beräkning av avståndet mellan de laddade Arg- och Asp -platserna i fibrinogen gav vägledning som ledde till riktad screeningframgång. Tirofiban utgör ett antitrombotiskt medel, specifikt en hämmare av trombocytaggregation.
Tirofiban är en modifierad version av en molekyl som finns i giftet hos den sågskalade huggormen Echis carinatus .
Historia
Läkemedlet marknadsförs under varumärket Aggrastat i USA av Medicure Pharma, i Kina av Eddingpharm och i resten av världen av Correvio International Sàrl.
Enligt US Orange Book godkändes den första gången i USA den 20 april 2000. Patentnummer 5733919; 5965581 och 5972967 gick alla ut i oktober 2016. Patent 5978698 gick ut i oktober 2017. Patent 6136794 löpte ut i januari 2019. Patent 6770660 löper ut i juni 2023.
Referenser
Vidare läsning
- Hartman GD, Egbertson MS, Halczenko W, Laswell WL, Duggan ME, Smith RL, Naylor AM, Manno PD, Lynch RJ, Zhang G (november 1992). "Icke-peptidfibrinogenreceptorantagonister. 1. Upptäckt och utformning av exosit-hämmare". Journal of Medicinal Chemistry . 35 (24): 4640–2. doi : 10.1021/jm00102a020 . PMID 1469694 .
externa länkar
- "Tirofiban" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.