Neuroacanthocytosis - Neuroacanthocytosis

Neuroacanthocytosis
Specialitet	Neurologi , medicinsk genetik

Neuroacanthocytosis är en etikett som appliceras på flera genetiska neurologiska tillstånd där blodet innehåller missformade, spikulerade röda blodkroppar som kallas akantocyter .

De 'kärna' neuroacanthocytosis syndromen, där akantocyter är en typisk egenskap, är chorea acanthocytosis och McLeod syndrom . Akantocyter ses mindre ofta i andra tillstånd inklusive Huntingtons sjukdomliknande syndrom 2 (HDL2) och pantotenatkinasassocierad neurodegeneration (PKAN).

Neuroacanthocytosis syndrom orsakas av en rad genetiska mutationer och producerar en mängd olika kliniska funktioner men producerar främst neurodegeneration i hjärnan, speciellt basala ganglier .

Sjukdomarna är ärftliga men sällsynta.

Akantocyter

Akantocytos hos en patient med abetalipoproteinemi

Kännetecknet för neuroacanthocytosis syndrom är närvaron av akantocyter i perifert blod. Acanthocytosis härstammar från det grekiska ordet acantha , vilket betyder tagg. Akantocyter är spikulerade röda blodkroppar och kan orsakas av förändrad distribution av membranlipider eller membranprotein / skelettavvikelser. Vid neuroakantocytos orsakas akantocyter av protein men inte lipidmembranavvikelser

Vanliga funktioner

De 'kärna' neuroacanthocytosis syndromen är chorea acanthocytosis och McLeod syndrom . Akantocyter är nästan alltid närvarande under dessa förhållanden och de har gemensamma kliniska egenskaper. Några av dessa funktioner ses också i andra neurologiska syndrom associerade med neuroacanthocytosis.

Ett vanligt inslag i kärnsyndromen är chorea : ofrivilliga dansliknande rörelser. I neuroacanthocytosis är detta särskilt framträdande i ansiktet och munnen som kan orsaka svårigheter med tal och ätning. Dessa rörelser är vanligtvis plötsliga och oregelbundna och finns under både vila och sömn.

Individer med neuroacanthocytosis lider ofta också av parkinsonism , okontrollerad långsam rörelse och dystoni , onormala kroppsställningar. Många drabbade individer har också kognitiva (intellektuella) försämringar och psykiatriska symtom som ångest , paranoia , depression , tvångsmässigt beteende och uttalad emotionell instabilitet. Krampanfall kan också vara ett symptom på neuroakantocytos.

Uppkomst varierar mellan individuella neuroacanthocytosis syndrom men är vanligtvis mellan 20 och 40 år. Berörda individer lever vanligtvis i 10–20 år efter uppkomsten.

Core neuroacanthocytosis syndrom

Chorea acanthocytosis

Chorea acanthocytosis är en autosomal recessiv störning orsakad av mutationer i VPS13A , även kallad CHAC , på kromosom 9q21. Genen kodar för proteinet Vacuolar proteinsorteringsassocierat protein 13A , även känt som korein. Proteins funktion är okänd.

Chorea acanthocytosis kännetecknas av dystoni , chorea och progressiva kognitiva, beteendeförändringar och kramper . Det är slående att många människor med chorea acanthocytosis okontrollerat biter på tungan, läpparna och insidan av munnen. Avvikelser i ögonrörelser ses också.

Det finns cirka 500–1 000 fall av chorea acanthocytosis över hela världen och det är inte specifikt för någon speciell etnisk grupp.

McLeod syndrom

McLeod syndrom är en X-bunden recessiv sjukdom som orsakas av mutationer i XK genen som kodar för Kx blodgrupp -antigen , en av de Kell-antigener .

Liksom de andra neuroacanthocytossyndromen orsakar McLeod syndrom rörelsestörningar, kognitiv försämring och psykiatriska symtom. De speciella egenskaperna hos McLeod syndrom är hjärtproblem som arytmi och utvidgad kardiomyopati (förstorat hjärta).

McLeod syndrom är mycket sällsynt. Det finns cirka 150 fall av McLeod syndrom över hela världen. På grund av dess X-länkade arvsmodell är det mycket vanligare hos män.

Andra neurologiska tillstånd som orsakar akantocytos

Många andra neurologiska tillstånd är associerade med akantocytos men betraktas inte som "kärna" akantocytossyndrom. De vanligaste är:

• Pantothenate-kinasassocierad neurodegeneration , ett autosomalt recessivt tillstånd orsakat av mutationer i PANK2 .
• Huntingtons sjukdomliknande syndrom typ 2 , ett autosomalt dominerande tillstånd som orsakas av mutationer i JPH3 som liknar Huntingtons sjukdom .
• Bassen-Kornzweigs sjukdom , eller Bassen-Kornzweigs syndrom (se även Historia ).
• Levine-Critchley syndrom (se Historia ).
• Paroxysmal rörelsestörningar associerade med GLUT1- mutationer.
• Familjell akantocytos med paroxysmal ansträngningsinducerad dyskinesi och epilepsi (FAPED).
• Vissa fall av mitokondriell sjukdom .

Förvaltning

För närvarande fördröjer ingen behandling neurodegenerering i någon av neuroacanthocytosproblemen. Läkemedel kan ges för att minska de ofrivilliga rörelser som produceras av dessa syndrom. Antipsykotika används för att blockera dopamin , antikonvulsiva medel behandlar anfall och injektioner av botulinumtoxin kan kontrollera dystoni. Patienterna får vanligtvis tal , yrkesmässig och fysiska behandlingar att hjälpa till med komplikationer i samband med rörelse. Ibland kommer läkare att ordinera antidepressiva medel för de psykologiska problemen som följer med neuroakantocytos. Viss framgång har rapporterats med djup hjärnstimulering .

Munskydd och andra fysiska skyddsanordningar kan vara användbara för att förhindra skador på läppar och tunga på grund av orofacial chorea och dystoni som är typiska för chorea acanthocytosis.

Historia

Neuroacanthocytosis identifierades först 1950 som Bassen-Kornzweig-sjukdom , eller Bassen-Kornzweig-syndrom, en sällsynt, autosomal recessiv sjukdom i barndomen där kroppen inte producerar chylomikroner , lipoprotein med låg densitet (LDL) och lipoprotein med mycket låg densitet (VLDL) ). Symtom inkluderar ataxi , perifer neuropati , retinitis pigmentosa och andra former av nervdysfunktion. Det noterades först av den nordamerikanska läkaren Frank Bassen , som senare samarbetade med ögonläkaren Abraham Kornzweig för att identifiera och beskriva orsaker och symtom på sjukdomen. Berörda barn verkar normala vid födseln men misslyckas vanligtvis inte under det första året.

En andra form av neuroacanthocytosis, Levine-Critchley syndrom, upptäcktes av den amerikanska internisten Irvine M. Levine 1960 och rapporterades i Neurology 1964 och igen 1968. Därefter identifierades och beskrivs liknande symtom av den brittiska neurologen MacDonald Critchley i 1968. I båda fallen beskrev läkarna ett ärftligt syndrom som kombinerade akantocytos med neurologiska särdrag men normalt serumlipoprotein. Specifika symtom inkluderade tics, grimaserande, rörelsestörningar, svårigheter att svälja, dålig koordination, hyporeflexi , chorea och kramper. Patienter stympade ofta tungor, läppar och kinder. Sjukdomarna uppträdde hos båda könen och diagnostiserades vanligtvis i spädbarn.

Forskning

Forskning pågår över hela världen för att öka den vetenskapliga förståelsen för dessa störningar samt för att identifiera förebyggande och behandlingsmetoder. Kända genetiska mutationer utgör en grund för att studera några av tillstånden.

Referenser

externa länkar

• Neurologiska störningar Index , National Institutes of Health.

Kromosom + -störningar vid amerikanska National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)