Florbetaben ( 18 F) -Florbetaben (18F)
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Neuraceq |
| Andra namn | BAY-949172 |
| AHFS / Drugs.com | FDA: s professionella läkemedelsinformation |
| Licensdata | |
| Vägar administrering |
Intravenös |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 21 H 26 F N O 3 |
| Molmassa | 359,441 g · mol −1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Florbetaben , ett fluor-18 (18F) -märkt stilbenderivat (tidigare känt som BAY-949172 ), handelsnamnet NeuraCeq , är ett diagnostiskt radiospårmedel utvecklat för rutinmässig klinisk tillämpning för att visualisera β-amyloidplack i hjärnan. Det är indicerat för Positron Emission Tomography (PET) avbildning av β-amyloid neuritisk plackdensitet i hjärnan hos vuxna patienter med kognitiv funktionsnedsättning som utvärderas för Alzheimers sjukdom (AD) och andra orsaker till kognitiv försämring. β-amyloid är ett viktigt neuropatologiskt kännetecken för AD, så markörer av β-amyloidplackackumulering i hjärnan är användbara för att skilja AD från andra orsaker till demens. Spåraren slutförde framgångsrikt ett globalt utvecklingsprogram för fas 0 – III i flera centra och fick godkännande i Europa, USA och Sydkorea 2014.
Alzheimers sjukdom och amyloid-beta PET-avbildning
Mer än 44 miljoner människor världen över har diagnostiserats med någon typ av demens, varav två tredjedelar av denna befolkning kan drabbas av en mild, måttlig eller till och med svår form av AD. Detta antal förväntas fördubblas till 2030 och tredubblas fram till 2050. Noggrann diagnos och tidig identifiering av kognitiv och funktionsnedsättning på grund av AD och andra etiologier är avgörande för optimering av patientvård och initiering av lämpliga terapier. Trots vikten av tidig och korrekt upptäckt av demens, i praktiken är många individer feldiagnostiserade eller förblir till och med odiagnostiserade.
Avsättningen av β-amyloid betraktas som ett kännetecken för patogenesen av AD och börjar sannolikt år innan början av detekterbara kognitiva symtom. Klinisk testning med neuropsykologi eller minnesundersökningar är standardverktyget för att diagnostisera AD så kliniskt möjligt eller troligt. Bekräftelse av den kliniska diagnosen kräver identifiering av β-amyloidplack i hjärnan. Fram till nyligen var detta endast möjligt efter döden, i histopatologi efter döden. Behovet av diagnosbekräftelse under livet har lett till utveckling och införlivande av biomarkörer, såsom cerebrospinalvätska och amyloidavbildningsmarkörer, som kompletterande verktyg för att underlätta klinisk testning i arbetsflödet för AD-diagnos.
När det används tillsammans med andra kliniska tester kan florbetaben hjälpa till med diagnosen AD genom att detektera närvaron eller frånvaron av β-amyloidplack. Detta är särskilt relevant vid prodromalt AD-stadium av mild kognitiv svikt (MCI) och i demensstadiet av denna sjukdom, där kliniska tester saknar noggrannhet för att fastställa en pålitlig AD-diagnos.
Utvecklingsprogram
Florbetaben-bindning till β-amyloidplack på humana hjärnprover demonstrerades ursprungligen 2005. Mycket selektiv bindning för β-amyloid över andra proteiner (t.ex. tau och a-synuclein) har visats in vitro. Inledande studier med en enda center visade potentialen för florbetaben PET-avbildning för att skilja mellan AD-patienter och icke-AD-patienter eller friska frivilliga. Enkel dos farmakokinetik på 300 MBq florbetaben med låg eller hög massdos (<= 5 och 50–55 μg) visade inga relevanta skillnader mellan japanska och kaukasiska populationer. Jämfört med friska försökspersoner visade sig att kortikalt upptag av florbetaben i allmänhet var högre hos en stor andel patienter med en klinisk diagnos av AD eller lätt kognitiv försämring. Längdsdata från 45 patienter med MCI indikerade att PET-avbildning med florbetaben kan vara användbar för att identifiera patienter som kommer att gå vidare till AD. En betydande andel av patienterna med en positiv florbetaben PET-skanning utvecklades till AD-demens under en 2-årig och 4-årig tidsram. Vid 4 års uppföljning konverterade 88% (21/24) av individer med MCI och positivt florbetabenupptag till klinisk demens på grund av AD, medan ingen av 21 florbetaben-negativa individer med MCI upplevde en omvandling. Den pivotala fas III-studien undersökte sambandet mellan florbetabenavbildning och amyloidutfällning i hjärnan hos patienter med en klinisk diagnos av AD och andra demenssjukdomar och personer utan demens.
Florbetaben PET-avbildning visade en stark ackumulering av spårämnen i de anatomiskt matchade hjärnregionerna bekräftade att de hade β-amyloidplack genom postmortem histopatologi, vilket ger direkt målvalidering för florbetaben. Utvärdering av florbetaben PET-bilder i hela hjärnan med den kliniskt tillämpliga visuella bedömningsmetoden visade att florbetaben ger god diagnostisk effekt vid detektering / exkludering av cerebral neuritisk β-amyloidplack. Känsligheten och specificiteten för hela hjärnan bedömningen var 98 respektive 89%, mot den histopatologiska sanningen. Bra överenskommelse mellan blinda läsare (kappa 0,90) rapporterades. Vidare rapporterades höga negativa och positiva prediktiva värden för florbetaben-avbildning för att utesluta eller detektera β-amyloida plack (negativt prediktivt värde 96,0% och positivt prediktivt värde 93,9%, se). Intravenösa injektioner av florbetaben tolereras i allmänhet väl i alla ämnesgrupper. Analys av 872 patienter med 978 florbetabenadministrationer fann inga allvarliga biverkningar relaterade till spårämnet. Alla rapporterade biverkningar var milda till måttliga och endast tillfälliga. De vanligaste reaktionerna (incidens <1%) var smärta vid injektionsstället (3,9% av patienterna), erytem vid injektionsstället (1,7%) och irritation på injektionsstället (1,2%). Det fanns ingen övergripande skillnad i toleransen för florbetaben mellan olika ålderspopulationer. Upprepade årliga florbetabeninjektioner visade inga skillnader i toleransprofilen. Risker och biverkningar behandlas i bipacksedeln. Du kan också be din läkare eller apotekspersonal om ytterligare information.