Coxsackie B4 -virus - Coxsackie B4 virus
| Coxsackie B4 -virus | |
|---|---|
Virusklassificering 
|
|
| (orankad): | Virus |
| Rike : | Riboviria |
| Rike: | Orthornavirae |
| Provins: | Pisuviricota |
| Klass: | Pisoniviricetes |
| Beställa: | Picornavirales |
| Familj: | Picornaviridae |
| Släkte: | Enterovirus |
| Arter: | |
| Virus: |
Coxsackie B4 -virus
|
Coxsackie B4 -virus är enterovirus som tillhör familjen Picornaviridae . Dessa virus finns över hela världen. De är positiva , enkelsträngade, icke-inneslutna RNA-virus med icosahedral geometri. Coxsackievirus har två grupper, A och B, var och en associerad med olika sjukdomar. Coxsackievirus grupp A är känd för att orsaka hand-mul-klövsjuka medan grupp B, som innehåller sex serotyper, kan orsaka ett varierande antal symtom som gastrointestinal nödmyokardit. Coxsackievirus B4 har en celltropism för naturliga mördarceller och bukspottkörtelceller . Infektion kan leda till betacellapoptos som ökar risken för insulitis .
Viral struktur och genom
Coxsackievirus B4 är en av de sex serotyper som finns i grupp B och är en positiv, enkelsträngad, icke-innesluten RNA-virus. Dess genom är linjärt och är 7 293 nukleotider i längd med både en 5 'och 3' otranslaterad region och kodar för sin egen 3 'poly-A-svans. Den 5 'otranslaterade regionen innehåller en intern ribosomal inträdesplats (typ I IRES). Kovalent bunden till 5 'UTR är det virala proteinet VPg som hjälper till med virusinträde och replikation. 2A och 3C är virala proteinaser som hjälper till vid klyvningen av polyproteinet som kodas av genomet. 3D är det RNA-beroende RNA-polymeraset (RdRP). 2B, 2C och 3A är kärnvirala proteiner. Genomet kodar också för 4 kapsidproteiner, VP4, VP1, VP2 och VP3 som bildar en ikosahedrisk kapsid för viruspartiklarna som är cirka 30 nm. VP1-VP3 är ansvariga för virionens yttre yta, medan VP4 är inbäddad i kapsiden. Sammantaget är polyproteinet som kodas av coxsackievirus genomet nästan 2 200 aminosyror långt och klyvs så småningom av 2A- och 3C -proteinaserna samt av värdcellproteinaser.
Eftersom Coxsackievirus B4 och alla andra medlemmar av picornavirus-familjen inte är inneslutna är de särskilt motståndskraftiga mot desinfektionsmedel, lösningsmedel, låga pH-nivåer (dvs. magsyra), låga temperaturer och 70% alkohol.
Viral replikation
Infästning, infästning och avstrykning
Kapsiden av Coxsackie -virus har en särskiljbar depression runt den femfaldiga axeln, kallad "canyon." Kanjonen tros hjälpa till med virusinfästning genom interaktionen med cellytmolekyler. (Riabi, 2014) När VP1 binder till Coxsackie-Adenovirusreceptorn (CAR), som finns på hjärtmuskelceller samt epitel- och endotelceller, orsakar en konformationsförändring värdcellreceptorerna att bilda en por i plasmamembranet genom vilket det VPg-kopplade virala genomet kunde komma in i cellen. Uncoating är onödigt eftersom det lämnar kapsiden vid plasmamembranet och genomet injiceras helt enkelt i cytoplasman.
Replikering
För positiv känsla, enkelsträngade RNA-virus, sker translation före transkription. Vid inträde av genomet i värdcellens cytoplasma, rekryterar IRES i 5 'UTR ribosomala subenheter (cap-oberoende mekanism) som startar translationsprocessen. När polypeptiden är helt translaterad, klyver virala proteinaser 2A och 3C, såväl som cellulära proteinaser, polyproteinet till individuella proteiner som hjälper till att fortsätta virusreplikationsprocessen.
Så snart virusproteiner har översatts och klyvats, görs negativa avskrifter av virusgenomet att tjäna som en mall för mer positivkänsliga virala genomtranskript (som också fungerar som mRNA som också kan översättas till mer virala proteiner). Det virala genomet kodar för en poly-A-svans, som kan kännas igen av cellulära initieringsfaktorer och ribosomala subenheter som kickar igång transkriptionsprocessen för att göra den negativa känslan, bildar en dubbelsträngad RNA-mellanprodukt
Vid transkription av det negativa avkännings -RNA måste det bli grundat för att börja göra mer positivt förnuft -RNA -genom. VPg -proteinet som är kovalent kopplat till 5' -änden av RNA -genomet har 2 U: er fästa vid det. Syftet med dessa U är att modifiera VPg-proteinet som fungerar som en proteinprimer som den virala RdRP kan känna igen och börja bilda mer genom från den negativa känslan.
Det virala proteinet 2C ger positiva sinnes -RNA -genomer till det endoplasmatiska retikulum där sammansättning och mognad kommer att ske.
Medan allt detta sker, arbetar virala proteinaser för att stänga av syntesen av värdcellsproteiner genom att klyva eIF-4-initieringsfaktorn. Denna process åstadkommer hämning av ribosomer som binder till värdcells -mRNA. Detta stänger effektivt av cap-beroende translation i värdcellen.
Montering, mognad och utgång
När viralt genom och virala proteiner når tillräckligt höga koncentrationer i värdcellen måste strukturella proteiner samlas. Det sista steget i mognad av viruset är när VP0, ett prekursorprotein, klyvs till VP2 och VP4. Virala kapsidproteiner samlas för att bilda pentamerer, varav 12 samlas för att bilda en tom kapsid eller procapsid (Expasy, Hunt, 2010). Som nämnts tidigare tar det virala proteinet 2C CB4 -virusgenomet till det endoplasmatiska retikulum där vesikelbildning börjar. ER -membranet rör sig för att omge genomet och proteinerna, vid vilken punkt procapsiden fäster vid utsidan av blåsan och inkapslar genomet och proteinerna. Det är vid denna tidpunkt som VP0 klyvs av ett cellulärt proteinas och viruset blir slutligen fullt moget och infektiöst. Eftersom CB4 är ett icke-inneslutet virus uppnår det utträde genom cytolys och bryter igenom plasmamembranet för att fortsätta att infektera andra celler i värden (Hunt, 2010)
Symtom
Coxsackie B 1-4 -virus är vanligtvis de allvarligaste och dödligaste neonatala sjukdomarna. Vanliga symtom kan vara myokardit, meningoencefalit och hepatit. Andra mindre allvarliga symtom kan vara lunginflammation, mag -tarm -symptom, pankreatit och anfall. Patienter med Coxsackie B4 -virus har verkat ha herpangina , tonsillit och faryngit .
CB4 -virus har orsakat transplacentala infektioner hos möss. Infektion under de första graviditetsveckorna har visat sig vara skadligt för både dammar och fostret, vilket orsakar minskad kullstorlek, abort eller dödfödsel. Valpar som föddes från dammar infekterade dagarna 4 och 17 i dräktigheten hade signifikant (p <0,05) större bukspottkörtelabnormaliteter som ledde till symptom som liknar diabetes.
Coxsackie B4 -virus och typ 1 -diabetes
En teori föreslår att typ 1-diabetes är ett virusutlöst autoimmunt svar där immunsystemet angriper virusinfekterade celler tillsammans med betacellerna i bukspottkörteln , men hittills finns det inga stränga bevis för att stödja denna hypotes hos människor.
En systematisk granskning från 2004 som analyserade en möjlig koppling mellan coxsackievirus B -infektion och typ 1 -diabetes var otillräcklig. En systematisk granskning och metaanalys från 2011 visade ett samband mellan enterovirusinfektioner och typ 1-diabetes, men däremot har andra studier visat att snarare än att utlösa en autoimmun process kan enterovirusinfektioner, som coxsackievirus B, skydda mot uppkomst och utveckling av typ 1 diabetes.
Överföring till nyfödda
Enterovirus infekterar vanligtvis nyfödda och spädbarn yngre än 12 månader. Coxsackie b -virus sprids vanligtvis till spädbarn genom perinatal överföring. Mer allvarliga fall av coxsackie B -virus sprids dock genom transplacental överföring. Vanliga symptom på neonatal coxsackie B -virusinfektion hos barn inkluderar hjärnhinneinflammation och/eller encefalit. Coxsackie B4 -viruset kan infektera hjärnan och ryggmärgen och orsaka inflammation.
Diagnos
Infektion på grund av Coxsackie B -virus kan bestämmas genom att mäta mängden neutraliserande antikroppar i blodet, PCR och genom mikroskopisk detektion. Det är svårt att diagnostisera CBV utifrån symptomen.