Artrogrypos - Arthrogryposis

Artrogrypos
Andra namn	Arthrogryposis multiplex congenita (AMC)
Ritning av ett spädbarn med artrogrypos
Specialitet	Medicinsk genetik

Arthrogryposis beskriver medfödd gemensam kontraktur i två eller flera delar av kroppen. Det härleder sitt namn från grekiska, som bokstavligen betyder "kurvning av leder" ( arthron , "joint"; grȳpōsis , sen latinsk form av sengrekisk grūpōsis , "hooking").

Barn födda med en eller flera ledkontrakturer har onormal fibros i muskelvävnaden som orsakar muskelförkortning och kan därför inte utföra aktiv förlängning och flexion i den eller de drabbade lederna.

AMC har delats in i tre grupper: amyoplasi , distal artrogrypos och syndrom. Amyoplasi kännetecknas av allvarliga ledkontrakturer och muskelsvaghet. Distal artrogrypos involverar främst händer och fötter. Typer av artrogrypos med en primär neurologisk eller muskelsjukdom tillhör den syndromiska gruppen.

tecken och symtom

Ofta påverkas varje led hos en patient med artrogrypos; i 84% är alla lemmar inblandade, i 11% är det bara benen och i 4% är det bara armarna som är inblandade. Varje led i kroppen, när den påverkas, visar typiska tecken och symtom: till exempel axeln (intern rotation); handled (volar och ulnar); hand (fingrar i fast böjning och tummen i handflatan); höft (böjda, bortförda och externt roterade, ofta förskjutna); armbåge (förlängning och pronation) och fotfot och mindre vanligt medfödd vertikal talus .

Rörelseomfånget kan vara olika mellan lederna på grund av de olika avvikelserna. Vissa typer av artrogrypos som amyoplasi har en symmetrisk led-/extremitet, med normala känslor. Kontrakturerna i lederna kan resultera i försenad gångutveckling under de första 5 åren, men svårighetsgraden av kontrakturer förutsätter inte nödvändigtvis eventuell gångförmåga eller oförmåga.

Intelligens är normal till över normal hos barn med amyoplasi, men det är inte känt hur många av dessa barn som har en ovan normal intelligens, och det finns ingen litteratur tillgänglig om orsaken till detta syndrom. Det finns några syndrom som Freeman-Sheldon och Gordons syndrom, som har kraniofacialt engagemang. Den amyoplasia form arthrogryposis ibland tillsammans med en mittlinje ansikts ELDSMÄRKE . Artrogrypos är inte en diagnos utan ett kliniskt fynd, så denna sjukdom åtföljs ofta av andra syndrom eller sjukdomar. Dessa andra diagnoser kan påverka alla organ hos en patient. Det finns några lite vanligare diagnoser som lunghypoplasi , kryptorkidism , medfödda hjärtfel , trakeoesofageala fistlar , ljumskbråck , gomspalt och ögonfel.

Orsaker

Ett barn med Sheldon Hall syndrom, en form av artrogrypos orsakad av mutationer i MYH3, TNN12, TNNT3 eller TPM2 gener.

Forskning om artrogrypos har visat att allt som hämmar normal ledrörelse före födseln kan leda till ledkontrakturer. Arthrogryposis kan orsakas av genetiska och miljömässiga faktorer. I princip: varje faktor som begränsar fosterrörelsen kan resultera i medfödda kontrakturer. De exakta orsakerna till artrogrypos är okända.

Extrinsiska faktorer

Missbildningarna av artrogrypos kan vara sekundära till miljöfaktorer som: minskad intrauterin rörelse, oligohydramnios (låg volym eller onormal fördelning av intrauterin vätska) och defekter i fostrets blodtillförsel. Andra orsaker kan vara: hypertermi , immobilisering av lemmar och virusinfektioner. Ett specifikt virus som kan orsaka artrogrypos är sammandragning av Zika -viruset under graviditeten. Medfödd Zika syndrom (CZS) kan uppstå när det finns vertikal överföring av Zika -viruset till fostret. Myasthenia gravis hos modern leder också i sällsynta fall till artrogrypos. Huvudorsaken hos människor är fetal akinesi . Detta har emellertid bestridits på sistone.

Egentliga faktorer

Artrogrypos kan också orsakas av inneboende faktorer. Detta inkluderar molekylära, muskel- och bindvävsutvecklingsstörningar eller neurologiska abnormiteter.

Molekylär bas

Forskning har visat att det finns mer än 35 specifika genetiska störningar associerade med artrogrypos. De flesta av dessa mutationer är missense , vilket innebär att mutationen resulterar i en annan aminosyra . Andra mutationer som kan orsaka artrogrypos är: enstaka genfel (X-bunden recessiv, autosomal recessiv och autosomaldominant), mitokondriella defekter och kromosomala störningar (till exempel: trisomi 18 ). Detta ses mestadels vid distal artrogrypos. Mutationer i minst fem gener (TNN12, TNNT3, TPM2, MYH3 och MYH8) kan orsaka distal artrogrypos. Det kan också finnas bindväv, neurologiska eller muskelutvecklingsstörningar.

Muskel- och bindvävsutvecklingsstörningar

Förlust av muskelmassa med obalans i muskelkraft i leden kan leda till bindvävssjukdom. Detta leder till gemensam fixation och minskad fosterrörelse. Även muskelavvikelser kan leda till en minskning av fosterrörelsen. De kan vara: dystrofi , myopati och mitokondriella störningar. Detta är främst ett resultat av onormal funktion av dystrofin - glykoprotein -associerade komplex i sarcolemma av skelettmuskulaturen.

Neurologiska abnormiteter

Sjuttio till åttio procent av fallen av de allvarligaste formerna av artrogrypos orsakas av neurologiska abnormiteter, som kan vara antingen genetiska eller miljömässiga.

Den bakomliggande etiologin och patogenesen för medfödda kontrakturer, särskilt artrogrypos och mutationsmekanismen är fortfarande ett aktivt undersökningsområde, eftersom identifiering av dessa faktorer kan hjälpa till att utveckla behandling och medfödd upptäckt av artrogrypos.

Diagnos

Forskning om prenatal diagnos har visat att en diagnos kan ställas prenatalt hos cirka 50% av fostren som uppvisar artrogrypos. Det kan hittas under rutinmässig ultraljudsskanning som visar brist på rörlighet och onormal position hos fostret. Det finns andra alternativ för visualisering av detaljer och strukturer med hjälp av tekniker som 4D ultraljud. På kliniken kan ett barn diagnostiseras med artrogrypos med fysisk undersökning, bekräftad med ultraljud, MR eller muskelbiopsi.

Klassificering

Några av de olika typerna av AMC inkluderar:

• Arthrogryposis multiplex på grund av muskeldystrofi .
• Arthrogryposis ektodermal dysplasi andra anomalier, även känd som Cote Adamopoulos Pantelakis syndrom, Trichooculodermovertebral syndrom, TODV syndrom och Alves syndrom.
• Arthrogryposis epileptiska anfall migrationshjärnstörning.
• Arthrogryposis IUGR bröstdystrofi, även känd som Van Bervliet syndrom.
• Artrogryposliknande sjukdom, även känd som Kuskokwims sjukdom.
• Artrogryposliknande handavvikelse och sensorineural dövhet.
• Arthrogryposis multiplex congenita CNS -förkalkning.
• Arthrogryposis multiplex congenita distal (AMCD), även känd som X-länkad spinal muskelatrofi typ 2
• Gordons syndrom , även känt som distal artrogrypos typ 3.
• Arthrogryposis multiplex congenita, distal typ 2A, även känd som Freeman -Sheldons syndrom .
• Arthrogryposis multiplex congenita, distal typ 2B, även känd som Sheldon -Hall syndrom.
• Arthrogryposis multiplex congenita neurogenic type (AMCN). Denna speciella typ av AMC har kopplats till AMCN -genen på locus 5q35.
• Arthrogryposis multiplex congenita pulmonell hypoplasi, också med ett stort antal synonymer.
• Arthrogryposis multiplex congenita visslande ansikte, även känt som Illums syndrom.
• Arthrogryposis multiplex congenita, distal typ 1 (AMCD1).
• Arthrogryposis oftalmoplegi retinopati, även känd som Oculomelic amyoplasia.
• Arthrogryposis renal dysfunktion kolestas syndrom, även känt som ARC syndrom.

En annan form har relaterats till mutationer i den leucinrika gliominaktiverade 4 ( LGI4 ) -genen.

Behandling

Behandlingen av artrogrypos inkluderar arbetsterapi , sjukgymnastik , skenor och kirurgi. En metod som arbetsterapeuter använder är ortopedisk ledning. Att använda gjutgods för att korrigera leddeformiteter kan vara mycket effektivt eftersom lederna kan vara feljusterade och uppvisa deformiteter. Ett annat viktigt ingrepp som arbetsterapeuter använder för att behandla artrogrypos är rörelseövningar. Detta för att öka ledrörligheten. De primära långsiktiga målen för dessa behandlingar är att öka ledrörligheten och muskelstyrkan och utveckla anpassningsbara användningsmönster som möjliggör promenader och självständighet med dagliga aktiviteter. Eftersom artrogrypos har många olika typer varierar behandlingen mellan patienterna beroende på symtomen. Det finns bara några få bra artiklar där en kirurgisk teknik som används för att behandla artrogrypos beskrivs. Dessa operationer förklaras nedan.

Passiv förbättring

Det finns ett antal passiva anordningar för att öka lemrörelsen, avsedda att bäras för att underlätta rörelse och uppmuntra muskulös utveckling. Till exempel är Wilmington Robotic Exoskeleton ett potentiellt hjälpmedel som är byggt på en ryggstöd som skuggar överarmen och underarmen. Det kan vara svårt att montera och tungt och besvärligt att bära.

Forskare vid University of Delaware utvecklar ett lätt och diskret terapeutiskt plagg, lämpligt för spädbarn och barn, kallat Playskin Lift. Plagget ser ut som vanliga kläder men innehåller buntade ståltrådar under armarna, vilket hjälper till att skjuta armarna mot ett lyft läge samtidigt som bäraren kan röra sig fritt från det läget.

Handledsoperation

Dorsal carpal kil osteotomi

Barn med amyoplasi typ av artrogrypos har vanligtvis flexion och ulnar avvikelse i handlederna. Dorsal carpal wedge osteotomi indikeras för handleder med överdriven deformation av flexionskontraktion när icke-kirurgiska ingrepp som arbetsterapi och skenor inte har förbättrat funktionen. På dorsalsidan, på nivån för mittkarpusen , görs en kil osteotomi. Tillräckligt med ben resekteras för att åtminstone kunna sätta handleden i ett neutralt läge. Om handleden också har ulnaravvikelse kan mer ben tas från den radiella sidan för att korrigera denna abnormitet. Denna position hålls på plats med två tvärgående K-trådar . Dessutom kan en senöverföring av extensor carpi ulnaris till extensor carpi radialis brevis utföras för att korrigera ulnaravvikelse eller handledsförlängningssvaghet, eller båda. Denna senöverföring används endast om extensor carpi ulnaris verkar vara tillräckligt funktionell.

Tumkirurgi

Indexrotationsflik

Mjukvävnadshöljet i medfödda avtalsförhållanden som tättslutna eller artrogrypotiska tummar är ofta bristfällig på två plan, tumindexbanan och tummarnas flexoraspekt. Det förekommer ofta ökad hud vid pekfingrets bas som är en del av missbildningen. Denna vävnad kan användas för att återuppvisa tumindexbanan efter en omfattande frisläppande av alla täta strukturer för att möjliggöra ett större rörelseomfång av tummen. Denna teknik kallas indexrotationsfliken.

Fliken tas från pekfingrets radiella sida. Den är proximalt baserad på den distala kanten av tumindexbanan. Fliken är gjord så bred som möjligt, men ändå tillräckligt liten för att stänga med överdriven hud på pekfingrets handflatasida. Fliken roteras runt den tätaste delen av tummen till tummen metakarpofalangeal , vilket möjliggör ett större rörelseomfång.

Fotoperationer

I allmänhet är fotoperationer vanligtvis reserverade för patienter med gående eller ambulerande potential. Fotkirurgi kan också vara indicerat för att stödja stag- och ortospassning och därmed främja stöd för stående. Den vanligaste fot missbildning i arthrogryposis är klubb fötter eller talipes equinovarus. Under de första åren av livet ger den seriella gjutningen enligt Ponseti -metoden vanligtvis bra resultat. Den Ponseti metoden kan också användas som en första linjens behandling i äldre och mer resistenta fall. I sådana allvarliga och försummade fall brukar benkirurgi i form av fot osteotomier och artrodes indikeras. Det åtföljs vanligtvis av mjukvävnadskirurgi i form av frisättning av sammandragna senor och kapselstrukturer. Hos äldre patienter nära skelettmognad kan ledfusion eller artrodes också anges. Mindre vanliga patienter med artrogrypos kan utveckla medfödd vertikal talus, även känd som rocker bottom foot . På samma sätt hanteras medfödd vertikal talus klassiskt genom seriell gjutning enligt den omvända Ponseti -metoden. Resistenta eller återkommande fall kan erbjudas en omfattande mjukvävnadsfrisättning. Detta är dock förenat med risk för fotstyvhet och smärta på lång sikt. Talektomi eller excision av talus för att ge utrymme för skapande av plantigrade fot har praktiserats. Naviculectomy eller midtarsal resektion artroplastik representerar ett mindre invasivt alternativ med tillfredsställande kortsiktiga resultat.

Lee Pearson , en tiofaldig guldmedaljör vid Paralympiska spelen, född med artrogrypos

Prognos

AMC anses vara icke-progressivt, så med rätt medicinsk behandling kan saker och ting förbättras. De gemensamma kontrakturerna kommer inte att bli värre än de är vid födseln. Det finns inget sätt att lösa eller bota AMC helt, men med rätt behandling gör de flesta barn betydande förbättringar i rörelseomfång och rörelseförmåga, vilket gör att de kan utföra dagliga aktiviteter och leva ett relativt normalt liv.

Terapeutiska ingrepp som är hörnstenar i behandlingen av AMC inkluderar: stretching och rörelseövningar, fysisk, yrkes- och logopedi, skenor och seriekastning. Kirurgiskt ingrepp kan också förbättra ledmobilitet och funktion. Andra positiva prognostiska faktorer för oberoende promenader är aktiva höfter och knän, höftböjningskontraktioner på mindre än 20 grader och knäböjningskontraktioner på mindre än 15 grader utan svår skolios .

Epidemiologi

Artrogrypos är ett sällsynt tillstånd. Vissa författare säger att den totala prevalensen är en av 3000 och andra säger att den är en av 11 000–12 000 bland europeiska levande födda. Medfödd klumpfot är den vanligaste singelkontrakturen och dess förekomst är en av 500 levande födda.

Se även

• X-länkad ryggradsmuskulär atrofi typ 2

Referenser

externa länkar