Anoftalmi - Anophthalmia

Anoftalmia
Mikro.PNG
Högersidig anoftalmi (MR-bild)
Uttal
Specialitet Medicinsk genetik Redigera detta på Wikidata

Anophthalmia , (grekiska: ἀνόφθαλμος, "utan öga"), är den medicinska termen för frånvaro av ett eller båda ögonen . Både jordklotet (mänskligt öga) och ögonvävnaden saknas i omloppsbanan. Frånvaron av ögat kommer att orsaka en liten benig omloppsbana, en förträngd mukosal sockel , korta ögonlock , minskad palpebral fissur och Malar prominens . Genetiska mutationer , kromosomavvikelser och prenatal miljö kan alla orsaka anoftalmi. Anoftalmia är en extremt sällsynt sjukdom och är mestadels rotad i genetiska avvikelser. Det kan också associeras med andra syndrom.

Orsaker

SOX2

Den vanligaste genetiska orsaken till anoftalmi är en muterad SOX2 -gen . Sox2 anoftalmiasyndrom orsakas av en mutation i Sox2 -genen som inte tillåter den att producera Sox2 -proteinet som reglerar aktiviteten hos andra gener genom att binda till vissa regioner av DNA. Utan detta Sox2 -protein störs aktiviteten hos gener som är viktiga för ögonets utveckling. Sox2 anoftalmiasyndrom är ett autosomalt dominant arv, men majoriteten av patienterna som lider av Sox2 anoftalmi är de första i sin familjehistoria som har denna mutation. I vissa fall kommer en förälder att ha den muterade genen endast i sitt ägg eller spermier och avkomman kommer att ärva den genom det. Detta kallas germline mosaicism . Det finns minst 33 mutationer i Sox2 -genen som har varit kända för att orsaka anoftalmi. Några av dessa genmutationer kommer att orsaka att Sox2-proteinet inte bildas, medan andra mutationer ger en icke-funktionell version av detta protein.

RBP4

RBP4 har nyligen kopplats till autosomal dominant form av anoftalmi. Denna form av anoftalmi har variabel penetrans och en unik maternal arvseffekt som är rotad under graviditeten. Närmare bestämt uppstår sjukdomen bara när en mamma och ett foster båda bär en RBP4 -mutation som predisponerar fostret för vitamin A -brist (en känd miljöfaktor för anoftalmi) under graviditeten. Om vitamin A -brist uppstår under de första månaderna när ögat utvecklas kan det leda till anoftalmi. Denna form av anoftalmi är den första som kan ingripas med vitamin A -tillskott av retinylestrar under de första månaderna av graviditeten. Denna strategi utnyttjar en RBP-oberoende väg. Klinisk forskning pågår. Se RBP4 för mer information.

Andra inflytelserika gener

SOX2 och RBP4 är inte de enda generna som kan orsaka anoftalmi. Andra viktiga gener inkluderar OTX2 , CHX10 och RAX . Var och en av dessa gener är viktiga för retinaluttryck . Mutationer i dessa gener kan orsaka misslyckande av retinal differentiering . Otx2 är dominant ärftlig. Mutationseffekter varierar i svårighetsgrad och kan innefatta mikroftalmi. BMP4 är också kopplat till anoftalmi, liksom orsakar närsynthet och mikroftalmi. Det är övervägande ärftligt. BMP4 interagerar med Sonic hedgehog (SHH) -vägen och kan orsaka anoftalmi.

Miljöpåverkan

Många miljöförhållanden har också varit kända för att orsaka anoftalmi. Det starkaste stödet för miljöorsaker har varit studier där barn har haft graviditetsförvärvade infektioner . Dessa infektioner är vanligtvis virala. Några kända patogener som kan orsaka anoftalmi är Toxoplasma , röda hund och vissa stammar av influensaviruset . Andra kända miljöförhållanden som har lett till anoftalmi är maternell vitamin A-brist , exponering för röntgen under dräktighet, missbruk av lösningsmedel och exponering för talidomid .

Kromosom 14

En interstitiell radering av kromosom 14 har varit känd för att ibland vara källan till anoftalmi. Radering av denna kromosomregion har också associerats med patienter som har en liten tunga och hög välvad gom, utvecklings- och tillväxtstörning , undescended testiklar med mikropenis och hypotyreos . Regionen som har tagits bort är region q22.1-q22.3. Detta bekräftar att region 22 på kromosom 14 påverkar ögats utveckling.

Klassificeringar

Det finns tre klassificeringar för detta tillstånd:

  • Primär anoftalmi är en fullständig frånvaro av ögonvävnad på grund av ett fel på den del av hjärnan som bildar ögat.
  • Sekundär anoftalmi börjar ögat utvecklas och av någon anledning stannar det och lämnar barnet bara kvar kvarvarande ögonvävnad eller extremt små ögon som bara kan ses under noggrann undersökning.
  • Degenerativ anoftalmi ögat började bildas och av någon anledning degenererade. En orsak till detta kan vara brist på blodtillförsel till ögat.

Prenatal diagnos

Ultraljud

Ultraljud kan användas för att diagnostisera anoftalmi under dräktigheten. På grund av ultraljudets upplösning är det svårt att diagnostisera det förrän andra trimestern . Den tidigaste tiden att upptäcka anoftalmi på detta sätt är cirka 20 veckor.

Fostervattenprov

Det är möjligt att diagnostisera prenatalt med fostervattenprov , men det kanske inte visar ett korrekt negativt resultat. Fostervattenprov kan endast diagnostisera anoftalmi när det finns en kromosomavvikelse. Kromosomavvikelser är bara en minoritet av fall av anoftalmi.

Postnatal diagnos

MR/CT

MR och CT kan användas för att skanna hjärnan och banor. Radiologer använder detta för att bedöma jordens inre strukturer, synnerven och extraokulära muskler och hjärnanatomi.

Undersökning

Läkare, särskilt ögonläkare , kan undersöka barnet och ge en korrekt diagnos. Vissa kommer att göra molekylära genetiska tester för att se om orsaken är kopplad till genmutationer.

Genetiska tester kan innefatta kromosomal mikroarrayanalys, test med enkelgen eller testning på flera paneler. Genomisk testning inklusive exomsekvensering, genomsekvensering och mitokondriell sekvensering kan övervägas om test med en enda gen eller användning av en multigenpanel misslyckas med att bekräfta en molekylär diagnos.

Föreningar

Det finns några tillstånd som är associerade med anoftalmi. Dessa inkluderar:

Bortsett från dessa associativa tillstånd tenderar anoftalmi i endast ett öga att associeras med komplikationer i det andra ögat. Dessa risker inkluderar en högre chans att ha glaukom eller en fristående näthinna .

Behandlingar

Protetiskt öga

För närvarande finns det inget behandlingsalternativ för att återfå syn genom att utveckla ett nytt öga. Det finns dock kosmetiska alternativ så frånvaron av ögat är inte lika märkbar. Vanligtvis kommer barnet att behöva gå till en protes specialist för att få conformers monterade i ögat. Konformatorer är gjorda av klar plast och monteras i uttaget för att främja sockeltillväxt och expansion. När barnets ansikte växer och utvecklas måste konformatorn ändras. En expanderare kan också behövas vid anoftalmi för att expandera uttaget som finns. Konformatorn byts varannan vecka de första två åren av livet. Därefter kan ett målat protetiskt öga monteras för barnets uttag. Det protetiska ögat kan rengöras med mild babysåpa och vatten. Gnugga alkohol bör undvikas eftersom det kan skada det protetiska ögat. Barn måste kontrolleras regelbundet för att säkerställa att passform och storlek är lämplig.

En Cochrane Review som publicerades 2016 ställde frågan om vilken typ av material som används för att få det protetiska ögat att påverka operationens framgång? Protetiska ögon kan göras av två typer av material; poröst eller icke-poröst material. "Om materialet är poröst kan det konstgjorda ögat integreras i kroppen eftersom nya blodkärl kan växa in i materialet. Om materialet är icke -poröst förblir det artificiella ögat separat från resten av kroppens vävnad." Efter att ha utvärderat tre studier drog granskningen slutsatsen att det inte fanns tillräckligt med bevis för att dra slutsatsen vilket material som var bättre.

Skönhetsoperation

Om de rätta åtgärderna inte vidtas för att utvidga banan kan många fysiska missbildningar uppstå. Det är viktigt att om dessa missbildningar uppträder, görs operationen inte förrän åtminstone de första två åren av livet. Många människor får ögonkirurgi, såsom ptosoperation av övre ögonlocket och åtdragning av nedre ögonlocket. Dessa operationer kan återställa funktionen hos de omgivande strukturerna som ögonlocket för att skapa bästa möjliga utseende. Detta är vanligare hos personer som har degenerativ anoftalmi.

Epidemiologi

Anoftalmi har rapporterats finnas hos tre av varje 100 000 födda. Många fall av anoftalmi förekommer också med mikroftalmi . En nyligen genomförd studie i Storbritannien visade att anoftalmi och mikroftalmi hade ett genomsnitt av 1 av 10 000 födda. Den årliga förekomsten av anoftalmi/mikroftalmi i USA är cirka 780 barn födda/år. Den mest omfattande epidemiologiska undersökningen om denna medfödda missbildning har utförts av Dharmasena et al. och med hjälp av engelska National Hospital Episode Statistics, beräknade de den årliga förekomsten av anoftalmi, mikroftalmi och medfödda missbildningar av omlopps-/tårapparater från 1999 till 2011. Enligt denna studie varierade incidensen av medfödd anoftalmi från 2,4 (95% KI 1,3 till 4,0) per 100 000 spädbarn 1999 till 0,4 (0 till 1,3) 2011. Föräldrar som redan har ett barn som lider av anoftalmi har 1 av 8 chanser att få ett barn till med anoftalmi. Cirka 2/3 av alla fall av anoftalmi är bestämda att ha genetisk grund. Anoftalmia är en av de främsta orsakerna till medfödd blindhet och står för 3-11% av blindheten hos barn. Anoftalmi och mikroftalmi utgör tillsammans 1,7-1,8% av rekonstruktiva kirurgiska fall i laboratorier för plastikkirurgi och okulära proteser .

Referenser

externa länkar

Klassificering
Externa resurser

mikroftalmi]