Farmaceutisk tillverkning - Pharmaceutical manufacturing

Toledo Pharmacal Company från Toledo, Ohio sett 1905

Farmaceutisk tillverkning är processen för syntes i industriell skala av farmaceutiska läkemedel som en del av läkemedelsindustrin . Processen för tillverkning av läkemedel kan delas upp i en serie enhetsoperationer , såsom fräsning , granulering , beläggning , tablettpressning och andra.

Överväganden att skala upp

Kyl

Även om ett laboratorium kan använda torris som kylmedel för reaktionsselektivitet, blir denna process komplicerad i industriell skala. Kostnaden för att kyla en typisk reaktor till denna temperatur är stor, och reagensens viskositet ökar vanligtvis också när temperaturen sjunker, vilket leder till svår blandning. Detta resulterar i extra kostnader för att omröra hårdare och byta ut delar oftare, eller så resulterar det i en icke-homogen reaktion. Slutligen kan lägre temperaturer resultera i skorpa av reagenser, mellanprodukter och biprodukter till reaktionskärlet över tid, vilket kommer att påverka produktens renhet.

Stokiometri

Olika stökiometriska förhållanden för reagenser kan resultera i olika förhållanden mellan produkter som bildas. I industriell skala kan det ta tid att tillsätta en stor mängd reagens A till reagens B. Under detta exponeras reagens A som tillsätts för en mycket högre stökiometrisk mängd reagens B tills allt är tillsatt, och denna obalans kan leda till att reagens A reagerar i förtid, och efterföljande produkter reagerar också med det stora överskottet av reagens B .

Extrakt av lösningsmedel

Huruvida organiskt lösningsmedel ska tillsättas i vattenhaltigt lösningsmedel, eller vice versa, blir viktigt i industriell skala. Beroende på vilka lösningsmedel som används kan emulsioner bildas och tiden som krävs för att skikten ska separeras kan förlängas om blandningen mellan lösningsmedel inte är optimal. Vid tillsats av organiskt lösningsmedel till vatten måste stökiometri övervägas igen, eftersom överskott av vatten kan hydrolysera organiska föreningar under endast svagt sura eller basiska förhållanden. I ett ännu större omfattning kan placeringen av den kemiska anläggningen spela en roll för reaktionskärlets omgivningstemperatur. En skillnad på till och med ett par grader kan ge mycket olika extraktionsnivåer mellan växter i olika länder.

Enhetsverksamhet

Formulering och förformulering utveckling

Pulvermatning vid kontinuerlig tillverkning

Vid kontinuerlig tillverkning matas inmatade råvaror och energi in i systemet med en konstant hastighet, och samtidigt uppnås en konstant utvinning av utgångsprodukter. Processprestandan är starkt beroende av materialflödeshastigheten. För pulverbaserade kontinuerliga processer är det avgörande att mata pulver konsekvent och noggrant till efterföljande enhetsoperationer i processlinjen, eftersom matning vanligtvis är den första enhetsoperationen. Matare har utformats för att uppnå prestanda tillförlitlighet, matningshastighet noggrannhet och minimala störningar. Noggrann och konsekvent leverans av material från väldesignade matare garanterar övergripande processstabilitet. Viktminskning (LIW) -matare väljs för farmaceutisk tillverkning. Matare med viktminskning (LIW) kontrollerar materialutmatning i vikt med en exakt hastighet och väljs ofta för att minimera flödeshastigheten som orsakas av förändring av fyllningsnivå och materialdensitet. Viktigare är att matningsprestanda är starkt beroende av pulverflödesegenskaper.

Pulverblandning

Inom läkemedelsindustrin kan ett brett spektrum av hjälpämnen blandas tillsammans med den aktiva farmaceutiska ingrediensen för att skapa den slutliga blandningen som används för att tillverka den fasta doseringsformen. Utbudet av material som kan blandas (hjälpämnen, API) presenterar ett antal variabler som måste åtgärdas för att uppnå målproduktkvalitetsattribut. Dessa variabler kan inkludera partikelstorleksfördelningen (inklusive aggregat eller materialklumpar), partikelform (sfärer, stavar, kuber, plattor och oregelbundna), närvaro av fukt (eller andra flyktiga föreningar), partikelytans egenskaper (grovhet, sammanhållning) och pulverflödesegenskaper.

Fräsning

Under läkemedelsframställningsprocessen krävs ofta malning för att minska den genomsnittliga partikelstorleken i ett läkemedelspulver. Det finns ett antal skäl till detta, inklusive ökande homogenitet och dosuniformitet, ökad biotillgänglighet och ökad löslighet för läkemedelsföreningen. I vissa fall utförs upprepad pulverblandning följt av malning för att förbättra blandningarnas tillverkbarhet.

Granulering

I allmänhet finns det två typer av granulering: våtgranulering och torrgranulering. Granulering kan ses som motsatsen till fräsning; det är processen genom vilken små partiklar binds samman för att bilda större partiklar, kallade granuler . Granulering används av flera skäl. Granulering förhindrar "avblandning" av komponenter i blandningen, genom att skapa en granulat som innehåller alla komponenter i sina erforderliga proportioner, förbättrar flödesegenskaper för pulver (eftersom små partiklar inte flyter bra) och förbättrar komprimeringsegenskaper för tablettbildning.

Smältsträngsprutning

Smältsträngsprutning används vid farmaceutisk fast oral dosbehandling för att möjliggöra avgivning av läkemedel med dålig löslighet och biotillgänglighet. Smältsträngsprutning har visat sig molekylärt sprida dåligt lösliga läkemedel i en polymerbärare vilket ökar upplösningshastigheten och biotillgängligheten. Processen innebär applicering av värme, tryck och omrörning för att blanda material tillsammans och 'extrudera' dem genom en munstycke. Dubbelskruviga extruderar med hög skjuvning blandar material och bryter samtidigt upp partiklar. De resulterande partiklarna kan blandas och komprimeras till tabletter eller fyllas i kapslar.

Dokumentation

Dokumentationen av läkemedelsproducenternas verksamhet är en licens-to-drift-strävan, som stöder både kvaliteten på den producerade produkten och tillfredsställelse hos tillsynsmyndigheter som övervakar tillverkningsverksamheten och avgör om en tillverkningsprocess får fortsätta eller måste avslutas och åtgärdas.

Site Master File (SMF)

En Site Master File är ett dokument inom läkemedelsindustrin som ger information om produktion och kontroll av tillverkningsverksamhet . Dokumentet skapas av en tillverkare. Site Master -filen innehåller specifik och saklig GMP -information om produktion och kontroll av farmaceutiska tillverkningsoperationer som utförs på den nämnda platsen och alla nära integrerade operationer vid angränsande och närliggande byggnader. Om endast en del av en läkemedelsoperation utförs på webbplatsen behöver webbplatsens huvudfil endast beskriva dessa operationer, t.ex. analys, förpackning.

Se även

Referenser