PGRMC1 - PGRMC1
Progesteronreceptormembrankomponent 1 (förkortad PGRMC1 ) är ett protein som samrenar med progesteronbindande proteiner i levern och äggstocken. Hos människor kodas PGRMC1 -proteinet av PGRMC1 -genen .
Den enda biokemiska funktion PGRMC1 är hem -bindande. PGRMC1 delar viktiga strukturella motiv med cytokrom b 5 . PGRMC1 binder och aktiverar P450 -proteiner, som är viktiga för läkemedels-, hormon- och lipidmetabolism. PGRMC1 binder också till PAIR-BP1 (plasminogenaktivatorhämmare RNA-bindande protein-1). Emellertid föreslår dess uttryck utanför reproduktionsorganet och hos män flera funktioner för proteinet. Dessa kan innefatta bindning till Insig (insulininducerad gen), som reglerar kolesterolsyntesen.
Uttryck
PGRMC1 uttrycks starkt i levern och njuren hos människor med lägre uttryck i hjärnan, lungan, hjärtat, skelettmuskeln och bukspottkörteln. Hos gnagare finns PGRMC1 i levern, lungan, njuren och hjärnan. PGRMC1 är överuttryckt i brösttumörer och i cancercellinjer från tjocktarmen, sköldkörteln, äggstockarna, lungorna och livmoderhalsen. Mikroarrayanalyser har upptäckt PGRMC1 -uttryck i tjocktarms-, lung- och brösttumörer.
PGRMC1-uttryck induceras av det icke-genotoxiska cancerframkallande 2,3,7,8-tetraklordibenso-p-dioxinet i råttlever, men denna induktion är specifik för män. PGRMC1 uttrycks i äggstocken och corpus luteum , där dess uttryck induceras av progesteron respektive under graviditeten. PGRMC1/25-Dx uttrycks i olika regioner i hjärnan [hypotalamiskt område, omkretsorgan, ependymala celler i laterala ventriklar, hjärnhinnor, inklusive regioner som är kända för att underlätta lordos .
Binder till hem och cytokrom P450
PGRMC1-jästhomologen, Dap1 (skada associerat protein 1), binder hem genom en penta-koordinatmekanism. Jästceller som saknar DAP1-genen är känsliga för DNA-skada, och hem-bindning är avgörande för skadresistens. Dap1 krävs också för ett kritiskt steg i kolesterolsyntesen där P450 -proteinet Erg11/Cyp51 tar bort en metylgrupp från lanosterol. Erg11/Cyp51 är målet för azol antimykotiska läkemedel. Som ett resultat är jästceller som saknar DAP1 -genen mycket känsliga för svampdödande läkemedel. Denna funktion bevaras mellan de icke -relaterade svamparna S. cerevisiae och S. pombe . Dap1 reglerar också metabolismen av järn i jäst.
Hos jäst och människor binder PGRMC1 direkt till P450 -proteiner, inklusive CYP51A1 , CYP3A4 , CYP7A1 och CYP21A2 . PGRMC1 aktiverar också Cyp21 när de två proteinerna co-uttrycks, vilket indikerar att PGRMC1 främjar progesteronomsättning. Precis som Dap1 krävs för verkan av Erg11 vid syntesen av ergosterol i jäst, reglerar PGRMC1 det Cyp51-katalyserade demetyleringssteget i humant kolesterolsyntes. Således binder och reglerar PGRMC1 och dess homologer P450 -proteiner, och det har liknats med "en hjälpande hand för P450 -proteiner".
Roller inom signalering och apoptos
Jäst PGRMC1 -homologen krävs för motståndskraft mot skador. PGRMC1 främjar också överlevnad i humana cancerceller efter behandling med kemoterapi. Däremot främjar PGRMC1 celldöd i cancerceller efter oxidativ skada. PGRMC1 förändrar flera kända överlevnadssignalproteiner, inklusive Akt- proteinkinas och celldödsassocierat protein IκB . Progesteron hämmar apoptos i odödliga granulosaceller , och denna aktivitet kräver PGRMC1 och dess bindningspartner, PAIR-BP1 (plasminogenaktivatorhämmare RNA-bindande protein-1). PAIR-BP1 är emellertid inte ett progesteronbindande protein, och komponenten i PGRMC1-komplexet som binder till progesteron är okänd.
PGRMC1 troddes ursprungligen representera en progesteronreceptor av något slag och att binda till progesteron, men tanken har därefter rört sig mot att PGRMC1 fungerar som en nedströms förmedlare av något annat progesteronbindande protein.
Se även
Referenser