Leptomycin - Leptomycin

Leptomycin B
Leptomycin B.svg
Namn
Föredraget IUPAC -namn
(2 E , 5 S , 6 R , 7 S , 9 R , 10 E , 12 E , 15 R , 16 Z , 18 E ) -17-Ethyl-6-hydroxy-3,5,7,9,11, 15-hexametyl-19 - [(2 S , 3 S ) -3-metyl-6-oxo-3,6-dihydro-2 H -pyran-2-yl] -8-oxononadeca-2,10,12,16 , 18-pentaensyra
Identifierare
3D -modell ( JSmol )
ChemSpider
ECHA InfoCard 100,125,530 Redigera detta på Wikidata
UNII
  • InChI = 1S/C33H48O6/c1-9-28 (14-15-29-24 (5) 13-16-31 (36) 39-29) 19-22 (3) 12-10-11-21 (2) 17-25 (6) 32 (37) 27 (8) 33 (38) 26 (7) 18-23 (4) 20-30 (34) 35/h10-11,13-17,19-20,22, 24-27,29,33,38H, 9,12,18H2,1-8H3, (H, 34,35)/b11-10+, 15-14+, 21-17+, 23-20+, 28- 19+/t22-, 24+, 25-, 26+, 27-, 29+, 33-/m1/s1 kontrolleraY
    Nyckel: YACHGFWEQXFSBS-RJXCBBPSA-N kontrolleraY
  • InChI = 1/C33H48O6/c1-9-28 (14-15-29-24 (5) 13-16-31 (36) 39-29) 19-22 (3) 12-10-11-21 (2) 17-25 (6) 32 (37) 27 (8) 33 (38) 26 (7) 18-23 (4) 20-30 (34) 35/h10-11,13-17,19-20,22, 24-27,29,33,38H, 9,12,18H2,1-8H3, (H, 34,35)/b11-10+, 15-14+, 21-17+, 23-20+, 28- 19+/t22-, 24+, 25-, 26+, 27-, 29+, 33-/m1/s1
    Nyckel: YACHGFWEQXFSBS-RJXCBBHPBE
  • OC (= O) \ C = C (/C) C [C@H] (C) [C@@H] (O) [C@H] (C) C (= O) [C@H] ( C)/C = C (\ C)/C = C/C [C @@ H] (C) \ C = C (/CC) \ C = C \ [C @@ H] 1OC (= O)/ C = C \ [C @@ H] 1C
Egenskaper
C 33 H 48 O 6
Molmassa 540,741  g · mol −1
Densitet 1,072 g/ml
Om inte annat anges, ges data för material i deras standardtillstånd (vid 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
kontrolleraY verifiera  ( vad är   ?) kontrolleraY☒N
Infobox -referenser

Leptomyciner är sekundära metaboliter som produceras av Streptomyces spp.

Leptomycin B (LMB) upptäcktes ursprungligen som en potent svampdödande förening. Leptomycin B befanns orsaka cellförlängning av fissionsjästen Schizosaccharomyces pombe . Sedan dess har denna förlängningseffekt använts för bioanalys av leptomycin. Nyligen visade data visar dock att leptomycin orsakar G1-cellcykelstopp i däggdjursceller och är ett potent antitumörmedel mot murina experimentella tumörer i kombinationsbehandling.

Leptomycin B har visat sig vara en potent och specifik nukleär exportinhibitor hos människan och fissionjäst S. pombe . Leptomycin B alkylerar och hämmar CRM1 (kromosomalt områdeunderhåll )/ exportin 1 ( XPO1 ), ett protein som krävs för kärnkraftsexport av proteiner som innehåller en nukleär exportsekvens (NES), genom att glykosylera en cysteinrest (cystein 529 i S. pombe ). Förutom antifungala och antibakteriella aktiviteter blockerar leptomycin B cellcykeln och är ett kraftfullt antitumörmedel . Vid låga nM-koncentrationer blockerar leptomycin B kärnkraftsexporten av många proteiner inklusive HIV-1 Rev , MAPK /ERK och NF-KB /IκB, och det hämmar inaktivering av p53 . Leptomycin B hämmar också export och translation av många RNA , inklusive COX-2 och c-Fos mRNA, genom att hämma export av ribonukleoproteiner .

Leptomycin A (LPA) upptäcktes tillsammans med LMB. LMB är dubbelt så potent som LPA.

Se även

Referenser

  1. ^ Hamamoto T, Seto H, Beppu T (1983). "Leptomyciner A och B, nya svampdödande antibiotika. II. Strukturupplysning" . J. Antibiot . 36 (6): 646–50. doi : 10.7164/antibiotika . 36.646 . PMID  6874586 .
  2. ^ Lu, Chuanwen; Changxia Shao; Everardo Cobos; Kamaleshwar P. Singh; Weimin Gao (mars 2012). "Kemoterapeutisk sensibilisering av Leptomycin B -resistenta lungcancerceller genom förbehandling med Doxorubicin" . PLOS ONE . Förenta staterna. 7 (3): e32895. Bibcode : 2012PLoSO ... 732895L . doi : 10.1371/journal.pone.0032895 . ISSN  1932-6203 . PMC  3296751 . PMID  22412944 .
  3. ^ Kudo N, Wolff B, Sekimoto T, et al. (Augusti 1998). "Leptomycin B-hämning av signalförmedlad kärnkraftsexport genom direkt bindning till CRM1". Exp. Cell Res . 242 (2): 540–7. doi : 10.1006/exr.1998.4136 . PMID  9683540 .
  4. ^ Nishi K, Yoshida M, Fujiwara D, Nishikawa M, Horinouchi S, Beppu T (mars 1994). "Leptomycin B riktar sig till en reglerande kaskad av crm1, ett kärnprotein från fissionjäst, involverat i kontroll av kromosomstruktur av högre ordning och genuttryck" . J. Biol. Chem . 269 (9): 6320–4. doi : 10.1016/S0021-9258 (17) 37374-X . PMID  8119981 .
  5. ^ Kudo N, Matsumori N, Taoka H, ​​et al. (Augusti 1999). "Leptomycin B inaktiverar CRM1/exportin 1 genom kovalent modifiering vid en cysteinrest i den centrala bevarade regionen" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 96 (16): 9112–7. Bibcode : 1999PNAS ... 96.9112K . doi : 10.1073/pnas.96.16.9112 . PMC  17741 . PMID  10430904 .
  6. ^ Hietanen S, Lain S, Krausz E, Blattner C, Lane DP (2000). "Aktivering av p53 i cervikala carcinomceller med små molekyler" . Proc Natl Acad Sci USA . 97 (15): 8501–6. Bibcode : 2000PNAS ... 97.8501H . doi : 10.1073/pnas.97.15.8501 . PMC  26977 . PMID  10900010 .

externa länkar

Originaldata kopierade med tillstånd från tillverkarens produktsida för Leptomycin B ( Fermentek )