Farbers sjukdom - Farber disease

Klassificering	D ICD - 10 : E75.2 ( ILDS E75.240); ICD - 9 -CM : 272,8 ; OMIM : 228000 ; MeSH : D055577 ; Sjukdomar DB : 29174 ;
Externa resurser	Orphanet : 333 ;

Farbers sjukdom
Farbers sjukdom
Andra namn	Sur ceramidasbrist
	Detta tillstånd ärvs på ett autosomalt recessivt sätt
Specialitet	Endokrinologi

Farber sjukdom (även känd som Farber s lipogranulomatosis , syra ceramidas -brist , "Lipogranulomatosis", och ASAH1 -relaterade sjukdomar) är en extremt sällsynt, progressiv, autosomal recessiv lysosomal lagringssjukdom orsakas av en brist av syra ceramidas enzymet. Syra ceramidas är ansvarigt för att bryta ner ceramid till sfingosin och fettsyra. När enzymet är bristfälligt leder detta till en ackumulering av fettmaterial (kallat ceramid ) i lysosomerna i cellerna, vilket leder till tecken och symtom på denna störning.

Tecken och symtom

Symtomen på Farbers sjukdom utvecklas med tiden. Symptomen börjar och hur snabbt de utvecklas varierar från person till person.

De vanligaste symptomen är:

Stötar under huden vid tryckpunkter och leder, även kallade subkutana knölar, lipogranulom eller granulom
Svullna, smärtsamma leder med progressiv begränsning av rörelseomfång som resulterar i kontraktur
Hes röst/gråt

Andra symptom som observerats hos vissa individer med Farbers sjukdom inkluderar:

Andningssjukdom, t.ex. lunginfektioner, ansträngd andning, andningssvårigheter
Centrala nervsystemet sjukdom, t.ex. utvecklingsfördröjning , muskelsvaghet, anfall
Systemisk inflammation
Underlåtenhet att frodas
Bensjukdom, t.ex. erosion av ben nära leder, osteoporos , perifer osteolys
Förstorad lever ( hepatomegali )
Ögonsjukdom, t.ex. körsbärsröd fläck , hornhinnans opacitet

Genetik

Farbers sjukdom orsakas av varianter i ASAH1 -genen. Denna gen kodar för surt ceramidaseenzymet . Individer med Farbers sjukdom har två kopior av denna gen som inte fungerar korrekt som leder till enzymbristen. Över 73 olika genvarianter har rapporterats orsaka Farbers sjukdom. Inga definitiva genotyp-fenotypkorrelationer är kända.

Farbers sjukdom ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. Berörda individer ärver en kopia av genen som inte fungerar korrekt från varje förälder. Varje förälder kallas en bärare och har en kopia av genen som fungerar korrekt och en som inte är det. Syskon till individer med Farbers sjukdom har 25% chans att också ha Farbers sjukdom, 50% chans att vara bärare som föräldrarna och 25% chans att vara opåverkad och inte bärare.

Den ASAH1 genen är också känt för att orsaka ett tillstånd som kallas spinal muskelatrofi med progressiv myoklonisk epilepsi (SMA-PME). Farbers sjukdom och SMA-PME har klassificerats som separata störningar, men nyare fallrapporter har identifierat vissa individer med överlappande symptom på båda störningarna. Vissa individer med SMA -symptom utan kramper har också beskrivits.

Diagnos

Sjukdomen börjar vanligtvis i tidig barndom men kan inträffa senare i livet. Barn som har den klassiska formen av Farbers sjukdom utvecklar symtom inom de första veckorna till månaderna av livet. Individer med måttliga eller försvagade former kan utveckla symtom när som helst i barndomen. Ibland är det svårt att diagnostisera Farbers sjukdom eftersom symtomen kan feldiagnostiseras som ungdomsidiopatisk artrit (JIA). Diagnosen bekräftas genom molekylär genetisk testning av ASAH1 -genen eller genom att mäta sur ceramidase -enzymaktivitet.

Behandling

Det finns ingen sjukdomsspecifik behandling för Farbers sjukdom. Antiinflammatoriska läkemedel, särskilt tocilizumab (en interleukin-6-receptorhämmare), har visat sig förbättra inflammation och smärta hos vissa patienter. Benmärgstransplantation kan förbättra granulom (små massor av inflammerad vävnad) och inflammation hos patienter med små eller inga komplikationer i lungan eller nervsystemet. Stödjande terapier som sjukgymnastik, andningsstöd och rörelsehjälpmedel kan krävas.

Studier på celler och möss har visat bevis på konceptet för enzymersättningsterapi för Farbers sjukdom. Aceragen, ett biofarmaceutiskt företag, håller för närvarande på att utveckla en enzymersättande terapi.

Prognos

Barn med de allvarligaste formerna av Farbers sjukdom dör i allmänhet vid 2-3 års ålder. Livslängden för individer med måttliga eller försvagade former är okänd. De äldsta rapporterade individerna som levde med Farbers sjukdom var i 50- och 60 -talen.

Utbredning

Hittills har det funnits cirka 200 rapporterade fall av Farbers sjukdom och SMA-PME i litteraturen. Störningarna är extremt sällsynta och beräknas förekomma hos färre än en per miljon.

Eponym

Det är uppkallat efter Sidney Farber .

Languages

In other projects