Enterohepatisk cirkulation - Enterohepatic circulation
Enterohepatisk cirkulation avser cirkulationen av gallsyror , bilirubin , läkemedel eller andra ämnen från levern till gallan , följt av inträde i tunntarmen , absorption av enterocyten och transport tillbaka till levern. Enterohepatisk cirkulation är ett särskilt viktigt koncept inom toxikologi eftersom många lipofila xenobiotika genomgår denna process som orsakar upprepad leverskada.
Gallsyra
Kretsen
Hepatocyter metaboliserar kolesterol till cholsyra och chenodeoxykolsyra . Dessa lipid - löslig gallsyror är konjugerade (reversibelt fäst) främst för att glycin eller taurin -molekyler för att bilda vattenlösliga primära konjugerade gallsyror, ibland kallade "gallsalter". Dessa gallsyror reser till gallblåsan under interdigestionsfasen för lagring och till den nedåtgående delen av tolvfingertarmen via den gemensamma gallgången genom den stora duodenala papillan under matsmältningen. 95% av gallsyrorna som levereras till tolvfingertarmen kommer att återvinnas av den enterohepatiska cirkulationen.
På grund av tunntarmens pH joniseras de flesta av gallsyrorna och förekommer oftast som deras natriumsalter som sedan kallas "primära konjugerade gallsalter." I nedre tunntarmen och tjocktarmen dehydroxylerar bakterier några av de primära gallsalterna för att bilda sekundära konjugerade gallsalter (som fortfarande är vattenlösliga). Längs den proximala och distala ileum reabsorberas dessa konjugerade primära gallsalter aktivt i hepatisk portalcirkulation. Bakterier dekonjugerar några av de primära och sekundära konjugerade gallsalterna tillbaka till lipidlösliga gallsyror, som absorberas passivt i hepatisk portalcirkulation. Slutligen absorberas de konjugerade gallsyrorna som förblev ojoniserade konjugerade gallsyror passivt.
Venöst blod från ileum går rakt in i portvenen och sedan in i levern sinusoider . Där extraherar hepatocyter gallsyror mycket effektivt, och lite undslipper den friska levern till systemisk cirkulation.
Nettoeffekten av enterohepatisk recirkulation är att varje gallsaltmolekyl återanvänds cirka 20 gånger, ofta flera gånger under en enda matsmältningsfas.
Fungera
Förekomsten av gallsyror i tarmarna hjälper till att absorbera fett och andra ämnen.
Bilirubin
Bilirubin konjugeras med glukuronsyra i levern av enzymet glukuronyltransferas , vilket gör det lösligt i vatten. Mycket av det går in i gallan och därmed ut i tunntarmen. Även om 20% av den utsöndrade bilirubinoid gallan absorberas av tunntarmen, återupptas konjugerat bilirubin inte i tunntarmen. Allt konjugerat bilirubin i tjocktarmen metaboliseras av kolonbakterier till urobilinogen , som sedan oxideras ytterligare till urobilin och stercobilin . Urobilin, stercobilin och deras nedbrytningsprodukter ger avföring dess bruna färg. Emellertid, precis som gallan, utsöndras en del av urobilinogenet som reabsorberas i gallan, vilket också är en del av den enterohepatiska cirkulationen. Resten av det reabsorberade urobilinogenet utsöndras i urinen där det omvandlas till en oxiderad form, urobilin , vilket ger urinen dess karakteristiska gula färg.
Läkemedel
Kloramfenikol, aspirin, paracetamol, diazepam, lorazepam, morfin, metronidazol.
Inte bara läkemedel utan endogena substrat som bilirubin, steroida hormoner och tyroxin använder denna väg.
Enterohepatisk cirkulation av läkemedel beskriver processen genom vilken läkemedel konjugeras till glukuronsyra i levern, utsöndras i gallan, metaboliseras tillbaka till det fria läkemedlet av tarmbakterier, och läkemedlet reabsorberas sedan till plasma. För många läkemedel som genomgår denna process kan lägre doser av läkemedel vara terapeutiskt effektiva eftersom eliminering reduceras genom att "återvinna" läkemedlet. Men för ett litet antal läkemedel som är mycket giftiga för tarmen (t.ex. irinotekan) kan dessa molekyler som annars inte skulle vara särskilt giftiga bli så på grund av denna process, och därför kan hämning av detta steg vara skyddande. För de flesta läkemedel som genomgår enterohepatisk cirkulation som inte är giftiga för tarmen, leder inhibering av denna process till en minskning av läkemedelsnivåerna och minskad terapeutisk effekt. Till exempel minskar antibiotika som dödar tarmbakterier ofta enterohepatisk läkemedelscirkulation och detta kräver en tillfällig ökning av läkemedelsdosen tills antibiotikaanvändningen avbryts och tarmen återbefolks med bakterier. Denna effekt av antibiotika på enterohepatisk cirkulation av andra läkemedel är en av flera typer av läkemedelsinteraktioner.
Farmakokinetiska modeller för enterohepatisk cirkulation
Farmakokinetiska modeller av den enterohepatiska cirkulationsprocessen har sammanfattats i en ny artikel.
Se även
Referenser