Chlamydia trachomatis -Chlamydia trachomatis
| Chlamydia trachomatis | |
|---|---|
|
|
| Chlamydia trachomatis i brunt | |
Vetenskaplig klassificering 
|
|
| Domän: | Bakterie |
| Provins: | Chlamydiae |
| Klass: | Chlamydiae |
| Beställa: | Chlamydiales |
| Familj: | Chlamydiaceae |
| Släkte: | Klamydia |
| Arter: |
C. trachomatis
|
| Binomialt namn | |
|
Chlamydia trachomatis (Busacca 1935) Rake 1957 emend. Everett et al. 1999
|
|
| Synonymer | |
|
|
Chlamydia trachomatis ( / k l ə m ɪ d jag ə t r ə k oʊ m ə t ɪ s / ), allmänt känd som klamydia, är en bakterie som orsakar klamydia , som kan manifestera på olika sätt, inklusive: trakom , lymfogranulom venereum , nongonokock uretrit , cervicit , salpingit , bäckeninflammatorisk sjukdom . C. trachomatis är den vanligaste infektiösa orsaken till blindhet och den vanligaste sexuellt överförbara bakterien.
Olika typer av C. trachomatis orsakar olika sjukdomar. De vanligaste stammarna orsakar sjukdom i könsorganen , medan andra stammar orsakar sjukdom i ögat eller lymfkörtlar. Liksom andra klamydia arter, C. trachomatis livscykel består av två morfologiskt distinkta livsstadier: elementära kroppar och retikulära kroppar. Elementära kroppar är sporliknande och infektiösa, medan retikulära kroppar befinner sig i replikationsstadiet och ses endast inom värdceller.
Beskrivning
Chlamydia trachomatis är en gramnegativ bakterie som endast kan replikera i en värdcell. Under livscykeln C. trachomatis får bakterierna två olika former. Elementära kroppar är 200 till 400 nanometer över och omges av en stel cellvägg som gör att de kan överleva utanför en värdcell. Detta formulär kan initiera en ny infektion om den kommer i kontakt med en mottaglig värdcell. Retikulära kroppar är 600 till 1500 nanometer breda och finns endast i värdceller. Ingen form är rörlig.
Den C. trachomatis -genomet är väsentligt mindre än den för många andra bakterier vid cirka 1,04 megabaser , som kodar för cirka 900 gener. Flera viktiga metaboliska funktioner är inte kodade i C. trachomatis -genomet, och istället troligen avlägsnas från värdcellen. Förutom den kromosom som innehåller det mesta av genomet har nästan alla C. trachomatis -stammar en plasmid på 7,5 kilobas som innehåller 8 gener. Rollen för denna plasmid är okänd, även om stammar utan plasmiden har isolerats, vilket tyder på att den inte krävs för överlevnad av bakterien.
Livscykel
Liksom andra Chlamydia arter, C. trachomatis har en livscykel som består av två morfologiskt distinkta former. Först fäster C. trachomatis till en ny värdcell som en liten sporliknande form som kallas elementärkroppen . Elementarkroppen kommer in i värdcellen, omgiven av en värdvakuol , kallad en inklusion. Inom inkluderingen omvandlas C. trachomatis till en större, mer metaboliskt aktiv form som kallas den retikulära kroppen . Den retikulära kroppen ändrar väsentligt inkluderingen, vilket gör den till en mer gästvänlig miljö för snabb replikering av bakterierna, vilket sker under de följande 30 till 72 timmarna. Det massiva antalet intracellulära bakterier övergår sedan tillbaka till resistenta elementära kroppar innan de får cellen att brista och släppas ut i miljön. Dessa nya elementära kroppar skjuts sedan ut i sperma eller frigörs från epitelceller i det kvinnliga könsorganet och fäster vid nya värdceller.
Klassificering
C. trachomatis är bakterier i släktet Chlamydia , en grupp obligatoriska intracellulära parasiter av eukaryota celler . Klamydialceller kan inte utföra energimetabolism och de saknar biosyntetiska vägar.
C. trachomatis -stammar är vanligtvis indelade i tre biovar baserat på vilken typ av sjukdom de orsakar. Dessa är vidare indelade i flera serovarer baserade på ytantigenerna som känns igen av immunsystemet. Serovars A till C orsakar trakom, som är världens främsta orsak till infektiös blindhet som kan förebyggas. Serovars D till och med K infekterar könsorganen, orsakar inflammatorisk bäckensjukdom, ektopiska graviditeter och infertilitet. Serovars L1 till L3 orsakar en invasiv infektion i lymfkörtlarna nära könsorganen, kallad lymfogranulom venereum .
C. trachomatis tros ha avvikit från andra Chlamydia -arter för cirka 6 miljoner år sedan. Detta släkte innehåller totalt nio arter: C. trachomatis , C. muridarum , C. pneumoniae , C. pecorum , C. suis , C. abortus , C. felis , C. caviae och C. psittaci . Den närmaste släktingen till C. trachomatis är C. muridarum , som infekterar möss. C. trachomatis tillsammans med C. pneumoniae har visat sig infektera människor i större utsträckning. C. trachomatis infekterar uteslutande människor. C. pneumoniae visar sig också infektera hästar, pungdjur och grodor. Några av de andra arterna kan ha en betydande inverkan på människors hälsa på grund av deras kända zoonotiska överföring.
|
Stammar som orsakar lymfogranulom venereum (Serovars L1 till L3) |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Roll i sjukdom
Kliniska tecken och symtom på C. trachomatis -infektion i könsorganen förekommer som klamydiainfektion, som kan vara asymptomatisk eller kan likna en gonorréinfektion . Båda är vanliga orsaker till flera andra tillstånd, inklusive bäckeninflammatorisk sjukdom och uretrit .
C. trachomatis är det enskilt viktigaste smittämnet i samband med blindhet (trakom), och det påverkar också ögonen i form av inkluderande konjunktivit och är ansvarig för cirka 19% av vuxna fall av konjunktivit.
C. trachomatis i lungorna presenteras som chlamydia pneumoniae luftvägsinfektion och kan påverka alla åldrar.
Patogenes
Elementära kroppar är vanligtvis närvarande i sperma av infekterade män och vaginala sekret från infekterade kvinnor. När de kommer i kontakt med en ny värdcell, binder elementära kroppar till cellen via interaktion mellan adhesiner på deras yta och flera värdreceptorproteiner och heparansulfatproteoglykaner . När de väl är fästa injicerar bakterierna olika effektorproteiner i värdcellen med hjälp av ett sekretionssystem av typ tre . Dessa effektorer triggar värdcellen att ta upp elementära kroppar och hindrar cellen från att utlösa apoptos . Inom 6 till 8 timmar efter infektion övergår elementära kroppar till retikulära kroppar och ett antal nya effektorer syntetiseras. Dessa effektorer inkluderar ett antal proteiner som modifierar inklusionsmembranet, kallat Inc -proteiner , liksom proteiner som omdirigerar värdblåsor till inklusionen. 8 till 16 timmar efter infektion syntetiseras en annan uppsättning effektorer som driver förvärv av näringsämnen från värdcellen. I detta skede börjar de retikulerade kropparna dela sig, vilket får inklusionen att expandera. Om flera elementära kroppar har infekterat en enda cell, kommer deras inneslutningar att smälta vid denna tidpunkt för att skapa en enda stor inkludering i värdcellen. Från 24 till 72 timmar efter infektion övergår retikulära kroppar till elementära kroppar som frigörs antingen genom lysering av värdcellen eller extrudering av hela inklusionen i värdens könsorgan.
Presentation
De flesta som är smittade med C. trachomatis är symptomfria. Bakterierna kan dock presenteras på ett av tre sätt: genitourinary (könsorgan), lung (lungor) och okular (ögon).
Genitourinära fall kan innefatta genital urladdning, vaginal blödning, klåda (klåda), smärtsam urinering (dysuri), bland andra symtom. Ofta liknar symtomen på en urinvägsinfektion .
När C. trachomatis presenteras i ögat i form av trakom börjar det med att gradvis tjockna ögonlocken och så småningom börjar dra ögonfransarna i ögonlocket. I form av inkluderande konjunktivit uppstår infektionen med rodnad, svullnad, mucopurulent urladdning från ögat och de flesta andra symptom i samband med vuxen konjunktivit.
När C. trachomatis är i lungorna i form av en luftvägsinfektion har det vanligtvis symtom på rinnande eller täppt näsa, låg feber, heshet i rösten samt andra symptom i samband med allmän lunginflammation.
C. trachomatis kan latent infektera de chorioniska villivävnaderna hos gravida kvinnor och därmed påverka graviditetsresultatet.
Utbredning
Tre gånger så många kvinnor diagnostiseras med genitourinära C. trachomatis -infektioner än män. Kvinnor i åldern 15–19 år har den högsta prevalensen, följt av kvinnor i åldern 20–24 år, även om diagnosökningen är högre för män än för kvinnor. Riskfaktorer för genitourinära infektioner inkluderar oskyddat sex med flera partners, brist på användning av kondom och låg socioekonomisk status som bor i stadsområden.
Lunginfektioner kan förekomma hos spädbarn födda till kvinnor med aktiva klamydiainfektioner, även om infektionsgraden är mindre än 10%.
Ögoninfektioner har form av inkluderande konjunktivit eller trakom, både hos vuxna och barn. Cirka 84 miljoner världen över drabbas av C. trachomatis ögoninfektioner och 8 miljoner är blinda till följd av infektionen. Trakom är den främsta källan till infektiös blindhet i vissa delar av Afrika och Asien på landsbygden och är en försummad tropisk sjukdom som har målsatts av Världshälsoorganisationen för eliminering 2020. Inkluderande konjunktivit från C. trachomatis ansvarar för cirka 19% av vuxna fall av konjunktivit.
Behandling
Behandlingen beror på infektionsstället, patientens ålder och om det finns en annan infektion. Att ha C. trachomatis och en eller flera andra sexuellt överförbara infektioner samtidigt är möjligt. Behandlingen utförs ofta med båda parterna samtidigt för att förhindra reinfektion. C. trachomatis kan behandlas med flera antibiotika, inklusive azitromycin , erytromycin , ofloxacin och tetracyklin.
Tetracyklin är det mest föredragna antibiotikumet för att behandla C.trachomatis och har den högsta framgångsgraden . Azitromycin och doxycyklin har samma effekt för att behandla C. trachomatis med 97 respektive 98 procent framgång. Azitromycin doseras som en 1 gram tablett som tas i munnen som en enda dos, främst för att hjälpa till med farhågor om icke-följsamhet. Behandling med generisk doxycyklin 100 mg två gånger om dagen i 7 dagar har lika framgång med dyra fördröjda frisättningsdoxicyklin 200 mg en gång om dagen i 7 dagar. Erytromycin är mindre föredraget eftersom det kan orsaka gastrointestinala biverkningar, vilket kan leda till icke-vidhäftning. Levofloxacin och ofloxacin är i allmänhet inte bättre än azitromycin eller doxycyklin och är dyrare.
Om behandling är nödvändig under graviditet, föreskrivs inte levofloxacin , ofloxacin, tetracyklin och doxycyklin . För en patient som är gravid är de vanligen föreskrivna medicinerna azitromycin, amoxicillin och erytromycin. Azitromycin är den rekommenderade medicinen och tas som en 1 gram tablett som tas i munnen som en enda dos. Trots att amoxicillin har färre biverkningar än de andra medicinerna för att behandla antenatal C. trachomatis- infektion har det funnits farhågor om att gravida kvinnor som tar antibiotika i penicillinklass kan utveckla uthålligheten mot klamydia. Tetracyklin används inte eftersom vissa barn och till och med vuxna inte tål läkemedlet, vilket orsakar skada på modern och fostret. Omtest under graviditeten kan utföras tre veckor efter behandlingen. Om risken för reinfektion är hög kan screening upprepas under hela graviditeten.
Om infektionen har fortskridit, stigande reproduktionsvägarna och bäckeninflammatorisk sjukdom, kan skada på äggledarna redan ha inträffat. I de flesta fall behandlas sedan C. trachomatis -infektionen polikliniskt med azitromycin eller doxycyklin. Det rekommenderas att behandla ett spädbarns moder med C. trachomatis i ögat, som kan utvecklas till lunginflammation. Den rekommenderade behandlingen består av oral erytromycinbas eller etylsuccinat 50 mg/kg/dag uppdelat på 4 doser dagligen i två veckor under övervakning av symtom på infantil hypertrofisk pylorstenos (IHPS) hos spädbarn mindre än 6 veckor gamla.
Det har rapporterats några fall av C.trachomatis -stammar som var resistenta mot flera antibiotikabehandlingar. Men från och med 2018 är detta inte en stor orsak till oro eftersom antibiotikaresistens är sällsynt hos C.trachomatis jämfört med andra infektiösa bakterier.
Laboratorietester
Chlamydia- arter identifieras och skiljs lätt från andra Chlamydia- arter med hjälp av DNA-baserade tester. Tester för Chlamydia kan beställas från en läkare, ett laboratorium eller online.
De flesta stammar av C. trachomatis känns igen av monoklonala antikroppar (mAbs) mot epitoper i VS4 -regionen i MOMP. Dessa mAbs kan emellertid också korsreagera med två andra Chlamydia- arter, C. suis och C. muridarum .
- Nukleinsyraförstärkningstester (NAAT) -tester hittar det genetiska materialet (DNA) hos Chlamydia -bakterier. Dessa tester är de mest känsliga testerna som finns tillgängliga, vilket betyder att de är mycket exakta och mycket osannolikt att de har falskt negativa testresultat. Ett polymeraskedjereaktionstest (PCR) är ett exempel på ett nukleinsyraförstärkningstest . Detta test kan också göras på ett urinprov, urinrörspinnar hos män eller livmoderhals- eller vaginala pinnar hos kvinnor.
- Nukleinsyrahybridiseringstest (DNA -sondtest) hittar också Chlamydia -DNA. Ett sondtest är mycket exakt men är inte lika känsligt som NAAT.
- Enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA, EIA) hittar ämnen ( Chlamydia- antigener) som utlöser immunsystemet för att bekämpa Chlamydia- infektion. Chlamydia Elementary body (EB) -ELISA kan användas för att stratifiera olika infektionsstadier baserat på immunglobulin-γ-status för de infekterade individerna
- Direkt fluorescerande antikroppstest hittar också Chlamydia -antigener.
- Chlamydia -cellodling är ett test där det misstänkta Chlamydia -provet odlas i en flaska celler. Patogenen infekterar cellerna, och efter en inställd inkubationstid (48 timmar) färgas flaskorna och ses på ett fluorescerande ljusmikroskop. Cellodling är dyrare och tar längre tid (två dagar) än de andra testerna. Kulturen måste odlas i ett laboratorium.
Forskning
På grund av dess betydelse för människors hälsa är C. trachomatis föremål för forskning i laboratorier runt om i världen. Bakterierna odlas vanligen i förevigade cellinjer såsom McCoy -celler (se RPMI 1640 ) och HeLa -celler . Smittsamma partiklar kan kvantifieras genom att infektera cellskikt och räkna antalet inneslutningar, analogt med en plackanalys . Ny forskning har funnit att ett par disulfidbindningsproteiner, som är nödvändiga för att C. trachomatis ska kunna infektera värdceller, är mycket lik ett homologt par proteiner som finns i Escherichia coli (E. coli), även om reaktionens hastighet är långsammare vid C. trachomatis .
Annan forskning har genomförts för att försöka få en känsla för hur man skapar ett vaccin mot C. trachomatis, och fann att det skulle vara mycket svårt att skapa ett helt effektivt eller till och med delvis effektivt vaccin eftersom värdens svar på infektion innebär komplexa immunologiska vägar som måste först förstås fullt ut för att säkerställa att negativa effekter undviks.
Vaccin
I augusti 2016 genomfördes en fas I fas 1, dubbelblind, parallell, randomiserad, placebokontrollerad klinisk prövning av danska Statens Serum Institut vid Hammersmith Hospital i London, Storbritannien, hos friska kvinnor i åldern 19–45 år. Försöket syftade till att bedöma säkerheten och förmågan att framkalla ett immunsvar av CTH522 -klamydiavaccinet. 35 kvinnor som inte var smittade med klamydia ingick i försöket. Försöket omfattade två adjuvanser och en saltgruppskontrollgrupp. Vaccinet visade sig vara säkert och alla kvinnor som fick vaccinet oavsett adjuvans utvecklade ett immunsvar mot klamydia.
Seruminstitutet har meddelat att det kommer att fortsätta att söka finansiering för att flytta vaccinet till en fas II -studie.
Historia
C. trachomatis beskrevs första gången 1907 av Stanislaus von Prowazek och Ludwig Halberstädter i avskrapningar från trachomfall. Eftersom de trodde att de hade upptäckt en "mantlad protozo", kallade de organismen "Chlamydozoa" från grekiska "Chlamys" som betyder mantel. Under de kommande decennierna trodde man att "Chlamydozoa" var ett virus eftersom det var tillräckligt litet för att passera genom bakteriefilter och inte kunde växa på kända laboratoriemedier. År 1966 visade dock elektronmikroskopistudier att C. trachomatis var en bakterie. Detta beror i huvudsak på att de befanns ha DNA, RNA och ribosomer som andra bakterier. Till skillnad från cellväggarna hos de flesta andra bakterier saknar Chlamydia muraminsyra som hindrar färgning av cellväggen. Bakterien klassas fortfarande som gramnegativ
C. trachomatis- agenten odlades och isolerades först i äggula av ägg av Tang Fei-fan et al. 1957. Detta var en viktig milstolpe eftersom det blev möjligt att bevara dessa medel som sedan kan användas för framtida genomiska och fylogenetiska studier. Isoleringen av C. trachomatis myntade termen isolat för att beskriva hur C. trachomatis har isolerats från en in vivo -inställning till en "stam" i cellodling. Endast några få "isolat" har studerats i detalj, vilket begränsar den information som finns om C. trachomatis evolutionära historia .
Evolution
På 1990 -talet visade det sig att det finns flera arter av Chlamydia . Chlamydia trachomatis beskrevs först i historiska register i Ebers papyrus skriven mellan 1553 och 1550 f.Kr. I den antika världen var det känt som den bländande sjukdomen trakom. Sjukdomen kan ha varit nära kopplad till människor och troligen föregående civilisation. Det är nu känt att C. trachomatis omfattar 19 serovarer som identifieras av monoklonala antikroppar som reagerar på epitoper på det stora yttre membranproteinet (MOMP). Jämförelse av aminosyrasekvenser avslöjar att MOMP innehåller fyra variabla segment: S1,2, 3 och 4. Olika varianter av genen som kodar för MOMP, differentierar genotyperna för de olika serovarna. Serovarnas antigena släktskap återspeglar homologinivåerna av DNA mellan MOMP -gener, särskilt inom dessa segment.
Dessutom har det gjorts över 220 Chlamydia-vaccinförsök på möss och andra icke-mänskliga värdarter för att rikta in sig på C. muridarum och C. trachomatis- stammar. Det har dock varit svårt att översätta dessa resultat till den mänskliga arten på grund av fysiologiska och anatomiska skillnader. Framtida prövningar arbetar med närbesläktade arter till människan.
Se även
Referenser
Vidare läsning
- Bellaminutti, Serena; Seracini, Silva; De Seta, Francesco; Gheit, Tarik; Tommasino, Massimo; Comar, Manola (november 2014). "HPV och Chlamydia trachomatis Co-Detection hos unga asymptomatiska kvinnor från område med hög incidens för livmoderhalscancer". Journal of Medical Virology . 86 (11): 1920–1925. doi : 10.1002/jmv.24041 . PMID 25132162 . S2CID 29787203 .
externa länkar
 |
Scholia har en ämnesprofil för Chlamydia trachomatis . |