Akut monocytisk leukemi - Acute monocytic leukemia

Akut monocytisk leukemi ( AMoL eller AML-M5 ) är en typ av akut myeloid leukemi . I AML-M5 är> 80% av leukemicellerna av monocytisk härkomst. Denna cancer kännetecknas av en dominans av monocyter i benmärgen. Det finns en överproduktion av monocyter som kroppen inte behöver i periferin. Dessa överproducerade monocyter stör normal produktion av immunceller som orsakar många hälsokomplikationer för den infekterade individen.

Orsaker

AML: s patologi involverar onormal spridning och differentiering av en population av myeloida stamceller. Genetiska mutationer identifieras i de flesta fall. En vanlig genetisk mutation som identifierats i dessa fall kännetecknas av kromosomala translokationer där information från en kromosom utbyts mot en icke-homolog kromosom vilket skapar en ovanlig omläggning av kromosomer. Denna translokation förkortas ofta som t (# av en kromosom involverad, # av annan kromosom involverad). M5 är associerad med karakteristiska kromosomavvikelser , som ofta involverar kromosom 11 , såsom t (9; 11), som påverkar MLL (KMTA2) -läget vid 11q23; emellertid finns MLL-translokationer också i andra leukemisubtyper. T (8; 16) translokationen i AMoL är associerad med hemofagocytos . Dessa translokationer ger bildandet av chimära proteiner (RUNX1-RUNX1T1 respektive PML-RARA) som stör normal myeloid föregångarutveckling.

Sekundär leukemi, som kan inkludera AML-M5, har associerats med exponering för epipodofyllotoxiner , såsom etoposid .

Många fall av AML-M5 ses ha ökad fosforylering av STAT3- proteinet på grund av ökad induktion av cytokiner, vilket ökar cellproliferation och överlevnad. Slutligen är genetiska mutationer involverade i epigenetisk reglering associerade med denna leukemi, eftersom de har nedströmseffekter på celldifferentiering och proliferation. Överdriven frisättning av cytokiner kan vara en biprodukt av skev epigenetisk reglering.

Diagnos

För att uppfylla Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier för AML-5 måste en patient ha mer än 20% sprängningar i benmärgen , och av dessa måste mer än 80% vara av monocytisk härstamning. En ytterligare underklassificering (M5a kontra M5b) görs beroende på om de monocytiska cellerna huvudsakligen är monoblaster (> 80%) (akut monoblastisk leukemi) eller en blandning av monoblaster och promonocyter (<80% blaster). Monoblaster kan urskiljas genom att ha en ungefär cirkulär kärna , känslig spetsig kromatin och rikligt, ofta basofil cytoplasma . Dessa celler kan också ha pseudopoder . Däremot har promonocyter en mer invecklad kärna, och deras cytoplasma kan innehålla metakromatiska granuler. Monoblaster är typiskt MPO- negativa och promonocyter är MPO-variabla. Både monoblaster och promonocyter fläckar positivt för icke-specifikt esteras (NSE), men NSE kan ofta vara negativt.

Immunofenotypiskt uttrycker M5-AML variabelt myeloida ( CD13 , CD33 ) och monocytiska ( CD11b , CD11c ) markörer. Celler kan avvikande uttrycka B-cellmarkör CD20 och NK-markören CD56 . Monoblaster kan vara positiva för CD34 .

Behandling

AML-M5 behandlas med intensiv kemoterapi (såsom antracykliner ) eller med benmärgstransplantation . Tyrosinkinasreceptorinhibitorer är en framstående behandling som utvecklats för att bekämpa överaktivering av cellproliferationsproteiner inducerade av AML-5. Att hämma STAT3-proteinet är en annan användbar form av behandling.

Referenser

externa länkar

• Bild på hmds.org.uk