11 -Deoxykortisol - 11-Deoxycortisol
|
|
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
Föredraget IUPAC -namn
(1 R , 3a S , 3b R , 9a R , 9b S , 11a S ) -1-Hydroxy-1- (2-hydroxi-1-oxoetyl) -9a, 11a-dimetyl-1,2,3,3a, 3b, 4,5,8,9,9a, 9b, 10,11,11a-tetradecahydro-7 H- cyklopenta [ a ] fenantren-7-on |
|
| Andra namn
11-deoxikortisol; 11-deoxikortison; Kortoxelon; 17a, 21-dihydroxipregn-4-en-3,20-dion; 17a, 21-dihydroxiprogesteron; 11-desoxikortisol; 11-Deoxyhydrokortison; 11-desoxihydrokortison; 17a-hydroxi-11-deoxikortikosteron; Reichsteins ämne S; Föreningar; Kortodoxon; Cortexolone,
|
|
| Identifierare | |
|
3D -modell ( JSmol )
|
|
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard |
100.005.279 
|
| KEGG | |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C 21 H 30 O 4 | |
| Molmassa | 346,467 g · mol −1 |
| Smältpunkt | 215 ° C (419 ° F; 488 K) |
|
Om inte annat anges, ges data för material i deras standardtillstånd (vid 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
|
 verifiera ( vad är ?)
  |
|
| Infobox -referenser | |
11-Deoxykortisol , även känd som kortodoxon ( INN ), cortexolon samt 17α, 21-dihydroxiprogesteron eller 17α, 21-dihydroxipregn-4-en-3,20-dion , är ett endogent glukokortikoid steroidhormon och en metabolisk mellanprodukt mot kortisol . Det beskrevs först av Tadeusz Reichstein i 1938 som substans S, sålunda har också kallat Reichstein s Substans S eller Förening S .
Fungera
11-Deoxykortisol fungerar som en glukokortikoid , men är mindre potent än kortisol .
11-Deoxikortisol syntetiseras från 17a-hydroxiprogesteron med 21-hydroxylas och omvandlas till kortisol med 11p-hydroxylas .
11-Deoxikortisol hos däggdjur har begränsad biologisk aktivitet och fungerar huvudsakligen som metabolisk mellanprodukt inom glukokortikoidvägen , vilket leder till kortisol . I havet lamprey , en medlem av agnathans som utvecklades för mer än 500 miljoner år sedan, 11-deoxykortisol är den största och sista glukokortikoid, med mineralocorticoid aktivitet. 11-deoxikortisol deltar också i bindning till specifika kortikosteroidreceptorer i tarmosmoregulering i havsljus vid metamorfos, under vilken de utvecklar havsvattentolerans före nedströms migration. Sea lamprey har inte 11β-hydroxylasenzym (CYP11B1) som omvandlar 11-deoxikortisol till kortisol och 11-deoxikortikosteron till kortikosteron hos däggdjur. Detta indikerar att en komplex och mycket specifik kortikosteroid signalväg utvecklades för minst 500 miljoner år sedan med ankomsten av de tidigaste ryggradsdjur. Frånvaron av kortisol och kortikosteron i havslampor tyder på att 11β-hydroxylasenzymet kanske inte har funnits tidigt i ryggradsdjurens utveckling.
Klinisk signifikans
11-Deoxikortisol hos däggdjur har begränsad glukokortikoidaktivitet, men det är den direkta föregångaren till den stora däggdjurets glukokortikoid, kortisol. Som ett resultat mäts nivån av 11-deoxykortisol för att diagnostisera nedsatt kortisolsyntes, för att ta reda på enzymbristen som orsakar försämring längs vägen till kortisol och för att skilja binjurestörningar.
I 11β-hydroxylas-brist , 11-deoxikortisol och 11-deoxikortikosteron nivåer ökar, och överskott av 11-deoxikortikosteron leder till mineralkortikoid -baserad hypertoni (i motsats till 21-hydroxylas-brist , där patienter har lågt blodtryck från en brist på mineralokortikoider ) . Vid 11β-hydroxylasbrist kan 11-deoxikortisol också omvandlas till androstenedion i en väg som kan förklara ökningen av androstenedionnivåer detta tillstånd.
Vid 21-hydroxylasbrist är 11-deoxikortisolnivåerna låga.
Historia
År 1934 påbörjade biokemisten Tadeus Reichstein , som arbetar i Schweiz , forskning om extrakt från binjurarna i djur för att isolera fysiologiskt aktiva föreningar. Han publicerade resultat av sina fynd längs vägen. År 1944 isolerade och klargjorde han redan den kemiska strukturen för 29 rena ämnen. Han tilldelade de nyligen hittade ämnena namn som bestod av ordet "ämne" och en bokstav från det latinska alfabetet. År 1938 har han publicerat en artikel om "ämne R" och "ämne S" som beskriver deras kemiska strukturer och egenskaper. Ämnet S sedan omkring 1955 blev känt som 11-Deoxykortisol.
Under 1930- och 1940 -talen upptäckte kliniker många användningsområden för de nyupptäckta hormonerna, men endast små mängder kunde extraheras från djurens organ. Kemister letade efter produktion av dessa hormoner i större industriell skala.
År 1949 tillkännagav den amerikanska forskningskemisten Percy Lavon Julian , på jakt efter sätt att producera kortison , syntesen av föreningen S, från den billiga och lättillgängliga pregnenolon (syntetiserad från sojabönoljan sterol stigmasterol ).
Den 5 april 1952 biokemi Durey Peterson och mikrobiolog Herbert Murray vid Upjohn , publicerade den första rapporten av ett genombrott jäsningsprocess för den mikrobiella 11α-syresättning av steroider (t.ex. progesteron ) i ett enda steg genom vanliga gjutformar av ordningen Mucorales . 11a-syresättning av förening S producerar 11a-hydrokortison, som kan oxideras kemiskt till kortison , eller omvandlas genom ytterligare kemiska steg till 11β-hydrokortison ( kortisol ).