Orotic aciduria - Orotic aciduria

Orotisk aciduri
Andra namn	Orotidylpyrofosforylas och orotidylisk karboxylasbrist; Uridinmonofosfatsyntas (UMPS) brist
Struktur av orotsyra
Specialitet	Hematologi
Symtom	Megaloblastisk anemi; utvecklingsförseningar
Orsaker	Autosomal recessiv mutation av UMPS -genen
Differentialdiagnos	Mitokondriella störningar; Lysinurisk proteinintolerans ; leversjukdom
Behandling	Uridintriacetat

Orotsyra aciduria (AKA ärftlig orotsyra aciduria ) är en sjukdom som orsakas av en enzymbrist som resulterar i en minskad förmåga att syntetisera pyrimidiner . Det var den första beskrivna enzymbristen i de novo pyrimidinsyntesvägen .

Orotisk aciduri kännetecknas av överdriven utsöndring av orotsyra i urinen på grund av oförmågan att omvandla orotsyra till UMP . Det orsakar megaloblastisk anemi och kan vara associerat med psykiska och fysiska utvecklingsförseningar.

tecken och symtom

Patienter uppvisar vanligtvis överdriven orotsyra i urinen, misslyckande med att frodas, utvecklingsfördröjning och megaloblastisk anemi som inte kan botas genom administrering av vitamin B12 eller folsyra .

Orsak och genetik

Orotisk aciduri har ett autosomalt recessivt arvssätt.

Denna autosomala recessiva störning orsakas av en brist i enzymet UMPS , ett bifunktionellt protein som inkluderar enzymaktiviteterna hos OPRT och ODC . I en studie av tre patienter varierade UMPS-aktiviteten från 2-7% av normala nivåer.

Två typer av orotisk aciduri har rapporterats. Typ I har en allvarlig brist på båda aktiviteterna av UMP -syntas. Vid orotisk aciduri av typ II är ODC -aktiviteten bristfällig medan OPRT -aktiviteten är förhöjd. Från och med 1988 hade endast ett fall av orotisk aciduri av typ II någonsin rapporterats.

Orotisk aciduri är associerad med megaloblastisk anemi på grund av minskad pyrimidinsyntes, vilket leder till minskade nukleotid-lipid-kofaktorer som behövs för erytrocytmembransyntes i benmärgen.

Diagnos

Förhöjda nivåer av orinsyra i urinen kan också uppstå sekundärt till blockering av ureacykeln , särskilt vid ornitintranscarbamylasbrist (OTC -brist). Detta kan särskiljas från ärftlig orotisk aciduri genom att bedöma ammoniaknivåer i blod och ureakväve (BUN). Vid OTC -brist ses hyperammonemi och minskad BUN eftersom ureacykeln inte fungerar korrekt, men megaloblastisk anemi kommer inte att inträffa eftersom pyrimidinsyntesen inte påverkas. Vid orotisk aciduri påverkas inte ureacykeln.

Orotisk aciduri kan diagnostiseras genom genetisk sekvensering av UMPS -genen.

Behandling

Behandling är administrering av uridinmonofosfat (UMP) eller uridintriacetat (som omvandlas till UMP). Dessa mediciner kommer att kringgå det saknade enzymet och ge kroppen en källa till pyrimidiner.

Referenser

externa länkar