Orgelbad - Organ bath

Diagram över en typisk organbadberedning. En utskuren bit av glatt muskelvävnad hålls i en syresatt lösning i en kammare. Vävnaden är fäst vid en spak, som överför sin sammandragning till en myograf, vilket registrerar det fysiologiska svaret. Läkemedel som undersöks kan administreras direkt till kammaren

En organkammare , ett organbad eller ett isolerat vävnadsbad är en kammare i vilken isolerade organ eller vävnader kan administreras med läkemedel eller stimuleras elektriskt för att mäta deras funktion. Vävnaden i organbadet syresattes typiskt med karbogen och förvaras i en lösning såsom Tyrodes lösning eller Lingerad Ringers lösning . Historiskt har de också kallats tarmbad .

Det används i farmakologiforskning , särskilt när man studerar sammandragningen av glatt muskulatur i vävnader såsom ileum , kolon , vas deferens , luftstrupe , urinblåsa , corpus cavernosum och blodkärl såsom aortaringar . Sammandragningen av mjuka muskelvävnader kan lätt mätas med en myograf ; denna typ av fysiologiskt svar är lättare att kvantifiera än hos andra vävnader. Orgelbad utvecklades ursprungligen för att studera effekterna av agonister och antagonister på exciterande vävnader, såsom nervvävnad och muskler, även om de har anpassats för att studera vävnader som epitel . Typiska vävnader och receptorer som studerats med organbadberedningar inkluderar nikotin- , muskarin- och histaminreceptorer i ileum- eller beta-adrenoreceptorer i urinblåsan . Vävnader tas vanligtvis från gnagare , såsom marsvin , möss och råttor .

För att studera effekterna av läkemedel på receptorer i läkemedelsutveckling och kombinatorisk kemi har nya tekniker som screening med hög kapacitet, screening av ultrahög genomströmning och screening med högt innehåll, farmakogenomik , proteomik och arrayteknologi till stor del ersatt användningen av organbad. Dessa tekniker kan tillåta mer receptorspecificitet än organbadberedningar, eftersom ett enda vävnadsprov kan uttrycka många olika receptortyper.

Användningen av organbadberedningar för mätning av fysiologiska vävnadsresponser på läkemedelskoncentrationer möjliggör generering av dosresponskurvor . Detta möjliggör i sin tur kvantifiering av ett läkemedels farmakologiska profil i vävnaden i fråga, såsom beräkning av läkemedlets EC50- , IC50- och Hill-koefficient .

Historiska bidrag

Exempel på viktiga bidrag som gjorts med denna teknik inkluderar:

• Upptäckten 1921 av Otto Loewi av Vagusstoff med hjälp av grodhjärtor resulterade i identifiering av acetylkolin som den första neurotransmittorn .
• Enkefalin med bioanalyser, såsom mus vas deferens, som en bioanalys.
• Kväveoxid med båda analyserna av tjurretraktorpenis och aortaringen.

Referenser