Germinal centrum - Germinal center

Germinal centrum
Germinal center.svg
Germinal centrum för en lymfkörtel som visar proliferations- och utvecklingsstadier av en B -cell.
Identifierare
Maska D018858
Anatomisk terminologi

Germinala centra eller germinala centra (GC) är övergående bildade strukturer inom B -cellzonen (folliklar) i sekundära lymfoida organ - lymfkörtlar , ileal Peyers fläckar och mjälten - där mogna B -celler aktiveras, förökas, differentieras och muteras deras antikropp gener (genom somatisk hypermutation som syftar till att uppnå högre affinitet) under ett normalt immunsvar; de flesta av de centrala B -cellerna (B GC ) avlägsnas med stickbara kroppsmakrofager . B-cellerna utvecklas dynamiskt efter aktivering av follikulära B-celler av T-beroende antigen .

Eftersom de genomgår en snabb och mutativ celldelning, kallas B -celler i germinalcentrets mörka zon som centroblaster . När dessa B -celler har slutat föröka sig och flyttat till ljuszonen , är de kända som centrocyter , och utsätts för selektion av follikulära hjälpar -T (T FH ) -celler i närvaro av follikulära dendritiska celler (FDC). Germinala centra är en viktig del av B-cellens humorala immunsvar och fungerar som centrala fabriker för generering av affinitetsmogna B-celler specialiserade på att producera förbättrade antikroppar som effektivt känner igen antigen (t.ex. infektionsmedel) och för produktion av plasma med lång livslängd. celler och hållbara B -celler .

Bearbeta

  1. Inom lymfkörtlar förvärvar mogna perifera B -celler, kända som follikulära (Fo) B -celler, antigen från FDC och presenterar det i sin tur för att koppla CD4 + T FH -celler vid gränsen som avgränsar det interfollikulära T -cellområdet och B -cellzonen (även känd som lymfoida folliklar).
  2. Efter flera omgångar av celldelning, B-cellerna gå igenom somatisk hypermutation , en process genom vilken de mutera deras antikropp - kodande DNA och således generera en mångfald av kloner i det germinala center. Detta innebär pseudoslumpmässiga substitutioner som är förspända mot regioner som kodar antigenigenkänningsytan på antikropparna som B-cellerna producerar. Detta fenomen understryker processen för affinitetsmognad , varvid större affinitetsantikroppar produceras och väljs ut efter antigenigenkänning.
  3. Vid mottagande av en oidentifierad stimulans migrerar de mogna B -cellerna (centroblaster) från den mörka zonen till ljuszonen och börjar uttrycka sina redigerade BCR på cellytan och kallas i detta skede centrocyter . Centrocyterna är i ett tillstånd av aktiverad apoptos och tävlar om överlevnadssignaler som härrör från FDC: er och T FH -celler . Denna räddningsprocess, känd som selektion av germinal centrum, antas vara beroende av affiniteten hos deras ytantikropp mot antigenet. Så att en B -cell som framgångsrikt har fått mutationer som ger en högre affinitet ytantikropp mot antigen vinner en överlevnadsfördel jämfört med lägre affinitet B -cellkloner och de som har fått skadliga mutationer. Cyklisk återinträde i den mörka zonen igen, eftersom centroblaster tillåter en möjlighet för annars icke-utvalda B-cellmutanter att få fler mutationer för att förbättra affiniteten mot antigen. Interaktioner med T -celler antas också förhindra generering av autoreaktiva bakteriella centrum B -celler.
  4. Vid något oklart stadium av deras centroblast-centrocytcykel mottar mogna B-celler en slutlig differentieringssignal för att lämna germinalcentret som en antikroppsproducerande plasmacell, vilka är celler som utsöndrar stora mängder antikropp eller en minne B-cell som kan reaktiveras i efterföljande kontakter med samma antigen. Utvalda B -celler kan också starta om hela cykeln med mutativ centroblastdelning och centrocytval. På detta sätt kan det adaptiva immunsystemet, delvis genom dessa germinala centerreaktioner, gradvis bättre känna igen antigener över tiden.

Morfologi i olika stadier

Den morfologi av GC är mycket specifika och visar egenskaper som är karakteristiska för olika stadier av reaktionen.

  • I ett tidigt tillstånd av reaktionen fylls ett nätverk av FDC: er fullt med prolifererande B -celler.
  • Senare på dag 4 i reaktionen visar GCs en separation av två zoner, den mörka och den ljusa zonen. Den förra innehåller fortfarande dominerande prolifererande och muterande B -celler medan den senare är området för B -cellval.
  • Dessa zoner löses upp efter 10 dagars GC -utveckling som slutar efter cirka 3 veckor.

Medicinsk relevans

Eftersom könscentra är viktiga strukturer i det adaptiva immunsystemet , är deras avreglering underförstått i många immunsjukdomar, till exempel reumatoid artrit , immundefekt och många lymfom som DLBCL och Burkitts lymfom .

Se även

Referenser

externa länkar