Fencamfamin - Fencamfamin
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| graviditet kategori |
|
| Vägar administrering |
Oral |
| ATC -kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Eliminering halveringstid | 16 timmar |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 15 H 21 N |
| Molmassa | 215,340 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (vad är detta?) (verifiera)
| |
Fencamfamin ( INN ), även känt som fencamfamine eller under varumärkena Glucoenergan och Reactivan , är en stimulans som utvecklades av Merck på 1960 -talet.
Medicinsk användning
Fencamfamin används fortfarande, men sällan, för behandling av depressiv dagtidströtthet, brist på koncentration och slöhet, särskilt hos personer som har kroniska medicinska tillstånd, eftersom dess gynnsamma säkerhetsprofil gör det till det mest lämpliga läkemedlet i vissa fall.
Biverkningar
Fencamfamin tolereras väl och orsakar minimala cirkulationseffekter. Långvarig användning kan leda till torrhet i munnen.
Kontraindikationer
Får inte användas med hjärtsjukdomar, angina pectoris och dekompenserad hjärtinsufficiens, glaukom, hyper-excitabilitet och tyrotoxikos eller behandlas med monoaminoxidashämmare.
Överdos
Symtom på överdosering är illamående, agitation och rastlöshet, muntorrhet, yrsel och darrningar. I grov överdosering också associerad med dyspné, takykardi, desorientering och kramper.
Forskning
I en studie om skivor av råtta corpus striatum och substantia nigra fencamfamin fungerade som en indirekt dopaminagonist . Det frigjorde dopamin genom en liknande mekanism som amfetamin, men var tio gånger mindre potent än dexamfetamin för att producera denna effekt. Den huvudsakliga verkningsmekanismen var istället hämning av dopaminåterupptag . Till skillnad från amfetamin hämmar fencamfamin inte verkan av monoaminoxidasenzymer . Det drogs slutsatsen att åtminstone i modellerna som används är fencamfamins in vitro-profil mer lik den för nomifensin , en enligt uppgift ren upptagningsinhibitor, än d-amfetamin.
I djurförsök på platspreferens fenkamfamin gav en signifikant preferens endast vid dosen 3,5 mg / kg. Experimenten föreslog en relation till dopamin D1 -receptorer, och även till opioidreceptorer i förstärkningen som produceras av fencamfamin, eftersom platspreferensen blockerades av den selektiva dopamin D1 -antagonisten SCH 23390 och av opioidantagonisten naloxon . En liknande platspreferens, som blockerades av naloxon och av SCH 23390 och av racloprid , har setts i en studie om råttor med dricksvatten. Djur som behandlats med naloxon före konditioneringssessionerna visade en platsaversion i stället för den platspreferens som fanns hos saltlösning-behandlade djur. Naloxon minskade också drickandet. Det föreslogs att naloxon inducerade ett tillstånd av frustrerande icke -belöning. Det föreslogs att både dopamin och (endogena) opioider är viktiga för vatteninducerad förstärkning. Möjliga interaktioner mellan dessa två signalsubstanssystem diskuterades.
Syntes
Fencamfamin kan syntetiseras på ett enkelt sätt via Diels-Alder-reaktionen mellan cyklopentadien och ß-nitrostyren (1-nitro-2-fenyleten). C = C-dubbelbindningen och nitrogruppen i det resulterande norcamphen- derivatet reduceras sedan för att ge det mättade norcamphan- derivatet. Slutligen amino-gruppen är etylerade.
Även om ß-nitrostyren är kommersiellt tillgängligt, är det också mycket lätt att förbereda med hjälp av Henry-reaktionen mellan bensaldehyd och nitrometan .
Diels-Alder-reaktionen av ß-nitrostyren och cyklopentadien beskrivs i ett antal tidiga papper.
Reduktionen av nitroalkenen kan utföras i följd. Den alken ? Ar dubbelbindning typiskt reduceras med användning av väte och en övergångsmetallkatalysator som Ni eller Pt, medan nitrogruppen reduceras till aminen med en metall / syrakombination, såsom Fe / HCl. Minskningen av båda funktionella grupperna kan också uppnås samtidigt genom användning av Raney -nickel , och denna omvandling har nyligen optimerats av ryska kemister.
Ursprungligen uppnåddes under reduktiva amineringsbetingelser som involverade reaktionen av aminen med acetaldehyd i närvaro av Pt, har etylering av aminogruppen förbättrats genom användning av Ra-Ni och etanol.
De stereokemiska konsekvenserna av stegen inblandade i reaktionssekvensen som beskrivs ovan har studerats. Således leder Diels-Alder- cykloditionen till en produkt där nitro- och fenylgrupperna är i ett transförhållande till varandra. Denna produkt är faktiskt en blandning av stereoisomerer , där paret av enantiomerer som har nitrogruppen i endopositionen och fenylgruppen i expositionen dominerar över det enantiomera paret med exo-nitro- och endofenylgrupper. Även om den isomera sammansättningen av själva Diels-Alder- adduktet inte verkar ha bestämts, har Poos et al. rapporterade ett förhållande på ~ 3: 1 för den mättade icke-etylerade aminen som härrör från den. Novakov och medarbetare, med hänvisning till en avhandlingsstudie, rapporterar att motsvarande förhållande mellan endo-N-etyl/exo-Φ: exo-N-etyl/endo-Φ enantiomeriska par är ~ 9: 1 i själva fencamfamin.