Vorinostat - Vorinostat
Kliniska data | |
---|---|
Uttal | / V ɒ r ɪ n oʊ s t æ t / vorr- IN -OH-stat |
Handelsnamn | Zolinza |
AHFS / Drugs.com | Monografi |
MedlinePlus | a607050 |
Licensdata | |
Vägar administrering |
Oral ( kapslar ) |
ATC -kod | |
Rättslig status | |
Rättslig status | |
Farmakokinetiska data | |
Biotillgänglighet | 1,8–11% |
Proteinbindning | ~ 71% |
Ämnesomsättning |
Lever glukuronidering och β-oxidation CYP systemet inte inblandad |
Metaboliter | vorinostat O- glukuronid, 4-anilino-4-oxobutansyra (båda inaktiva) |
Eliminering halveringstid | ~ 2 timmar (vorinostat och O- glukuronid), 11 timmar (4-anilino-4-oxobutansyra) |
Exkretion | Renal (försumbar) |
Identifierare | |
| |
CAS-nummer | |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
CHEMBL | |
CompTox Dashboard ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.207.822 |
Kemiska och fysiska data | |
Formel | C 14 H 20 N 2 O 3 |
Molmassa | 264,325 g · mol −1 |
3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
(vad är detta?) (verifiera) |
Vorinostat ( rINN ) även känd som suberanilohydroxaminsyra ( suberoyl + anilid + hydroxamsyra förkortat SAHA ) är medlem i en större klass av föreningar som hämmar histondeacetylaser (HDAC). Histondeacetylashämmare (HDI) har ett brett spektrum av epigenetiska aktiviteter.
Vorinostat marknadsförs under namnet Zolinza ( / z oʊ l ɪ n z ə / zoh- LIN -zə ) genom Merck för behandlingen av kutana manifestationer hos patienter med kutant T-cellslymfom (CTCL), när de kvarstår sjukdoms, blir värre, eller kommer tillbaka under eller efter två systemiska behandlingar. Föreningen utvecklades av Columbia University-kemisten Ronald Breslow och Memorial Sloan-Kettering-forskaren Paul Marks
Medicinsk användning
Vorinostat var den första histondeacetylashämmaren som godkändes av US Food and Drug Administration (FDA) för behandling av CTCL den 6 oktober 2006. Det visade inte heller effekt vid behandling av akut myeloid leukemi i en fas II -studie.
Handlingsmekanism
Vorinostat har visat sig binda till det aktiva stället för histondeacetylaser och fungera som en kelator för zinkjoner som också finns i det aktiva stället för histondeacetylaser. Vorinostats inhibering av histondeacetylaser resulterar i ackumulering av acetylerade histoner och acetylerade proteiner, inklusive transkriptionsfaktorer avgörande för uttryck av gener som behövs för att inducera celldifferentiering. Det verkar på klass I, II och IV av histondeacetylas.
Kliniska tester
Vorinostat har också använts för att behandla Sézary syndrom , en annan typ av lymfom som är nära besläktad med CTCL.
En ny studie tyder på att vorinostat också har viss aktivitet mot återkommande glioblastoma multiforme , vilket resulterar i en median överlevnad på 5,7 månader (jämfört med 4–4,4 månader i tidigare studier). Ytterligare hjärntumörförsök planeras där vorinostat kommer att kombineras med andra läkemedel.
Inklusive vorinostat vid behandling av avancerat icke-småcellig lungcancer (NSCLC) visade förbättrade svarsfrekvenser och ökad median progressionsfri överlevnad och total överlevnad.
Det har gett uppmuntrande resultat i en fas II -studie för myelodysplastiska syndrom i kombination med idarubicin och cytarabin .
Prekliniska undersökningar
Vorinostat undersöks som ett potentiellt HIV -latensomvändningsmedel (LRA) som en del av en undersökande terapeutisk strategi som kallas "chock and kill". Vorinostat visade sig återaktivera HIV i latent HIV-infekterade T-celler , både in vitro och in vivo.
Vorinostat har också visat viss aktivitet mot de patofysiologiska förändringarna i α 1 -antitrypsinbrist och cystisk fibros . Nya bevis tyder också på att vorinostat kan vara ett terapeutiskt verktyg för Niemann-Pick typ C1 (NPC1), en sällsynt lysosomal lipidlagringssjukdom.
Prekliniska experiment av University of Alabama i Birmingham -forskare föreslår att cancerläkemedlen vorinostat, belinostat och panobinostat kan återanvändas för att behandla infektioner orsakade av humant papillomvirus eller HPV.