Williams syndrom - Williams syndrome

Williams syndrom
Andra namn Williams – Beuren syndrom (WBS)
Williams syndromCCBY (beskuren) .jpg
Två män i åldrarna 21 och 28, med flera av ansiktsdragen som kännetecknar Williams syndrom.
Specialitet Medicinsk genetik , pediatrik
Symtom Ansiktsförändringar inklusive underutvecklad hakstruktur, intellektuell funktionsnedsättning, alltför vänlig natur, kort höjd
Komplikationer Hjärtproblem , perioder med högt kalcium i blodet
Varaktighet Livslångt
Orsaker Genetisk
Differentialdiagnos Noonans syndrom , fetalt alkoholsyndrom , DiGeorge syndrom
Behandling Olika typer av terapi
Prognos Kortare livslängd
Frekvens 1 av 20000 till 1 av 7500

Williams syndrom (WS) är en genetisk störning som påverkar många delar av kroppen. Ansiktsdrag inkluderar ofta en bred panna, underutvecklad haka, kort näsa och fulla kinder. Medan mild till måttlig intellektuell funktionsnedsättning , med särskilda problem med visuella rumsliga uppgifter som teckning, är typisk, är verbala färdigheter i allmänhet relativt opåverkade. De drabbade har ofta en utåtriktad personlighet , interagerar lätt med främlingar och verkar glada. Problem med tänder, hjärtproblem (särskilt supravalvulär aortastenos ) och perioder med högt kalcium i blodet är vanliga.

Williams syndrom orsakas av en genetisk abnormitet, specifikt en radering av cirka 27 gener från den långa armen på en av de två kromosomerna 7 . Normalt sker detta som en slumpmässig händelse under bildandet av ägget eller spermierna från vilka en person utvecklas. I ett litet antal fall ärvs det från en drabbad förälder på ett autosomalt dominant sätt. De olika karakteristiska egenskaperna har kopplats till förlusten av specifika gener . Diagnosen misstänks vanligtvis baserat på symptom och bekräftas av genetisk testning .

Behandling av WS inkluderar specialutbildningsprogram och olika typer av terapi . Kirurgi kan göras för att korrigera hjärtproblem. Kostförändringar eller mediciner kan krävas för högt kalcium i blodet. Syndromet beskrevs första gången 1961 av New Zealander John CP Williams . Williams syndrom påverkar mellan en av 20000 och en av 7500 personer vid födseln. Medellivslängden är lägre än för den allmänna befolkningen, främst på grund av den ökade graden av hjärtsjukdomar.

tecken och symtom

Egenskaper hos WS

De vanligaste symptomen på Williams syndrom är hjärtfel och ovanliga ansiktsdrag. Andra symtom inkluderar misslyckande med att gå upp i vikt på rätt sätt i barndomen ( misslyckas med att trivas ) och låg muskelton . Personer med WS tenderar att ha tänder med stor spridning, en lång filtrum och en platt näsbro.

De flesta med WS är mycket verbala i förhållande till sin intelligens och är ofta mycket sällskapliga, med det som har beskrivits som en "cocktailparty" -typ personlighet. Personer med Williams syndrom hyperfokuserar på andras ögon i sociala engagemang.

Fysisk

Personer med WS upplever många hjärtproblem, vanligtvis hjärtmuttrar och förträngning av stora blodkärl, liksom supravalvulär aortastenos . Andra symtom kan vara gastrointestinala problem, såsom svår eller långvarig kolik , buksmärta och divertikulit , nattlig enures (sängvätning) och urinvägssvårigheter, tand oegentligheter och defekt tandemalj och hormonproblem, det vanligaste är hyperkalcemi. Hypotyreos har rapporterats förekomma hos barn, även om inga bevis har hittats för att det förekommer hos vuxna; vuxna med WS har en högre risk att utveckla typ 2-diabetes, med vissa fall uppenbara så unga som 21 år.

Personer med WS har ofta hyperakusi och fonofobi , som påminner om bullerinducerad hörselnedsättning , men det kan bero på en störande hörselnerven . Personer med WS kan också tenderar att visa en kärlek till musik, och de verkar betydligt mer benägna att ha absolut tonhöjd . Även högre förekomsten av vänsterhänthet och vänster öga dominans tycks uppstå.

Oftalmologiska problem är vanliga i WS. Upp till 75% av försökspersonerna i vissa studier har strabismus (okulär inriktning), särskilt esotropi , på grund av inneboende subnormal binokulär visuell funktion och kognitiva underskott i visuospatial konstruktion. Personer med WS har problem med visuell bearbetning , men detta är relaterat till svårigheter att hantera komplexa rumsliga relationer snarare än djupuppfattning i sig .

Nervsystem

På grund av att flera gener saknas kan många effekter på hjärnan ses, inklusive avvikelser i lillhjärnan , höger parietallapp och vänstra frontala kortikala regioner. Detta mönster överensstämmer med de visuellt-rumsliga funktionshinderna och problem med beteendestimering som ofta ses i WS.

Frontal-cerebellära vägar, involverade i beteendestimering, utvecklas ofta onormalt hos personer med WS, vilket kan vara relaterat till deras underskott i samordning och utförande av finmotoriska uppgifter som teckning och skrivning. Dessutom uppvisar personer med WS ofta grova motoriska svårigheter, inklusive problem med att gå ner, överaktiva motorreflexer ( hyperreflexi ) och hyperaktiv, ofrivillig rörelse i ögonen ( nystagmus ).

Williams syndrom är också anmärkningsvärt för att uppvisa abnormiteter i parietal-dorsala områdena i neocortex, men inte de ventrala områdena. Parietal-dorsalområdet hanterar visuell bearbetning som stöder visuell-rumslig analys av miljön, medan ventralen är relaterad till semantisk igenkänning av visuella stimuli och igenkänning av ansikten. Således kan människor med WS ofta visuellt identifiera och känna igen hela objekt och hänvisa till dem med namn, men kämpar med visuospatial konstruktion (ser ett objekt som består av många mindre delar och återskapar det) och orienterar sig i rymden.

Personer med WS är ofta vänliga och hyperverbala, vilket visar den minskade inhiberingsförmågan som härrör från underskott i rygg-frontal. Vissa studier tyder på att amygdala hos en person med Williams syndrom har större volym än den genomsnittliga personens (även om den är mindre än genomsnittet i barndomen). I allmänhet visar neuroimaging -studier att personer med WS har minskat amygdala -reaktivitet som svar på socialt skrämmande stimuli (till exempel avvisande ansikten), men visar hyperreaktivitet i amygdala när de presenteras med icke -sociala rädsla -stimuli (till exempel skrämmande djur). Detta kan delvis bero på den uppenbara frånvaron av social hämning som observerats hos personer med syndromet, liksom förekomsten av ängsliga symptom (men se rädsla för detaljer om förhållandet mellan amygdala och rädslarsvar). Vissa bevis tyder också på att personer med WS uppvisar amygdalal hyperaktivitet när de tittar på glada ansiktsuttryck. De är pratsamma och ivriga att behaga, vilket indikerar en cocktailpartys personlighet . [1]

Ökad volym och aktivering av den vänstra hörselbarken har observerats hos personer med WS, vilket har tolkats som en neural korrelation mellan patienters rytmbenägenhet och förkärlek till musik. Liknande storlekar på hörselbarken har tidigare rapporterats endast hos professionella musiker.

Utveckling

De tidigaste observerbara symptomen på WS inkluderar låg födelsevikt, misslyckande med att amma, problem med amning, nattlig irritabilitet och gastroesofageal återflöde . Ansiktsdysmorfi som anses vara karakteristiska för syndromet är också närvarande tidigt i utvecklingen, liksom hjärtmorl. Forskning om utvecklingen av syndromet tyder på att medfödd hjärtsjukdom normalt förekommer i tidig ålder, ofta vid spädbarnets första möte för barn. Hjärtproblem i barndomen leder ofta till den första diagnosen WS.

Utvecklingsförseningar är närvarande i de flesta fall av WS, och inkluderar fördröjning av språkkunskaper och försenad motorisk skicklighet. Personer med WS utvecklar språkförmågor ganska sent i förhållande till andra barn, där barnets första ord ofta inträffar så sent som 3 år. Språkkunskaper observeras ofta vara bristfälliga fram till tonåren, när det gäller semantik , morfologi och fonologi , men inte i ordförråd.

Williams syndrom präglas också av en fördröjning i utvecklingen av motoriska färdigheter. Spädbarn med WS utvecklar förmågan att lyfta huvudet och sitta utan stöd månader senare än vanligt utvecklande barn. Dessa förseningar fortsätter in i barndomen, där patienter med WS försenas med att lära sig gå. Hos små barn är den observerade motoriska fördröjningen cirka 5-6 månader, även om viss forskning tyder på att barn med WS har en försening i utvecklingen som blir mer extrem med åldern. Barn med motoriska förseningar till följd av WS ligger särskilt bakom utvecklingen av koordination, fina motoriska färdigheter som att skriva och rita, responstid och styrka och fingerfärdighet. Nedsatt motorisk förmåga kvarstår (och förvärras eventuellt) när barn med WS når tonåren.

Vuxna och ungdomar med Williams syndrom uppnår vanligtvis en höjd och vikt under genomsnittet, jämfört med opåverkade populationer. När människor med WS ålder utvecklar de ofta ledbegränsningar och hypertoni eller onormalt ökad muskelton. Hypertoni , gastrointestinala problem och genitourinära symtom kvarstår ofta in i vuxenlivet, liksom kardiovaskulära problem. Vuxna är vanligtvis begränsade i sin förmåga att leva självständigt eller arbeta i konkurrensutsatta anställningar, men denna utvecklingsstörning tillskrivs mer psykologiska symptom än fysiologiska problem.

Social och psykologisk

Personer med Williams syndrom rapporterar högre ångestnivåer samt fobiutveckling , vilket kan vara associerat med hyperacusis (hög känslighet för vissa ljudfrekvenser). Jämfört med andra barn med förseningar uppvisar de med Williams syndrom ett betydligt större antal rädslor. 35% av dessa barn uppfyllde DSM -definitionen att ha fobi jämfört med 1–4,3% för dem med andra typer av utvecklingsförseningar. Williams syndrom är också starkt associerat med uppmärksamhetsunderskott hyperaktivitetsstörning och relaterade psykologiska symptom som dålig koncentration, hyperaktivitet och social inhibering.

Dessutom varierar kognitiva förmågor (IQ) för personer med WMS vanligtvis från milda till måttliga nivåer av intellektuell funktionsnedsättning. En studie av 306 barn med Williams syndrom fann IQ -poäng från 40 till 112 med ett genomsnitt på 69,32 (medelvärdet för IQ för den allmänna befolkningen är 100). IQ -poäng över detta intervall har rapporterats hos personer med mindre genetiska borttagningar. I synnerhet upplever personer med Williams syndrom utmaningar i visuell-motoriska färdigheter och visuospatial konstruktion. De flesta drabbade är oförmögna att rymdorientera sig och många upplever svårigheter när de får en uppgift som kräver även den mest grundläggande visuella problemlösningen. Många vuxna med Williams syndrom kan till exempel inte slutföra ett enkelt sexstyckspussel avsett för små barn. Dessa visuospatiala underskott kan vara relaterade till skador på den dorsala kortikala vägen för visuell behandling.

Trots sina fysiska och kognitiva underskott uppvisar personer med Williams syndrom imponerande sociala och verbala förmågor. Williams -patienter kan vara mycket verbala i förhållande till deras IQ. När barn med Williams syndrom uppmanas att namnge en rad djur kan de mycket väl lista ett vildt sortiment av varelser som en koala , sabeltandad katt , gam , enhörning , sjölejon , yak , ibex och Brontosaurus , en mycket större verbal matris än vad som kan förväntas av barn med IQ på 60 -talet. Några andra styrkor som har associerats med Williams syndrom är auditivt korttidsminne och ansiktsigenkänning . Språket som används av personer med Williams syndrom skiljer sig särskilt från opåverkade populationer, inklusive personer som matchar IQ. Personer med Williams syndrom tenderar att använda tal som är rikt på känslomässiga deskriptorer, högt i prosodi (överdriven rytm och känslomässig intensitet), och har ovanliga termer och konstiga idiom.

Bland kännetecknen för personer med Williams syndrom är en uppenbar brist på social hämning. Dykens och Rosner (1999) fann att 100% av dem med Williams syndrom var vänliga, 90% sökte sällskap av andra, 87% kände med andras smärta, 84% bryr sig, 83% är osjälviskt/förlåtande, 75% aldrig gå obemärkt förbi i en grupp, och 75% är glada när andra gör det bra. Spädbarn med Williams syndrom får normal och frekvent ögonkontakt, och små barn med Williams kommer ofta att närma sig och krama främlingar. Personer som drabbas av Williams syndrom har vanligtvis hög empati och observeras sällan med aggressivitet. När det gäller empati visar de relativ styrka i att läsa människors ögon för att mäta avsikter, känslor och mentala tillstånd. Vänlighetsnivån som observeras hos personer med Williams är dock ofta olämplig för den sociala miljön, och tonåringar och vuxna med Williams syndrom upplever ofta social isolering, frustration och ensamhet trots deras tydliga önskan att ansluta till andra människor.

Även om dessa barn ofta blev lyckliga på grund av deras sällskapliga natur, finns det ofta interna nackdelar med hur de agerar. 76–86% av dessa barn rapporterades tro att de antingen hade få vänner eller problem med sina vänner. Detta beror möjligen på att även om de är mycket vänliga mot främlingar och älskar att träffa nya människor, kan de ha problem med att interagera på en djupare nivå. 73–93% rapporterades som reserverade hos främlingar, 67% mycket känsliga för avslag, 65% mottagliga för retningar och statistiken för exploatering och övergrepp var inte tillgänglig. Det finns externa problem också. 91–96% uppvisar ouppmärksamhet, 75% impulsivitet, 59–71% hyperaktivitet 46–74% raserianfall, 32–60% olydnad och 25–37% slagsmål och aggressivt beteende.

I ett experiment visade en grupp barn med Williams syndrom inga tecken på rasisk partiskhet, till skillnad från barn utan syndromet. De visade emellertid könsfördomar i liknande grad som barn utan syndromet, vilket föreslog separata mekanismer för dessa fördomar.

Orsak

Williams syndrom gener

Williams syndrom är ett mikrodeletionssyndrom som orsakas av spontan borttagning av genetiskt material från regionen q11.23 i ett av kromosomerna 7 -paret, så personen är hemizyg för dessa gener. Den raderade regionen innehåller mer än 25 gener , och att vara hemizyg för dessa gener bidrar sannolikt till de karakteristiska egenskaperna hos detta syndrom. CLIP2 , ELN , GTF2I , GTF2IRD1 och LIMK1 är bland de gener som vanligtvis raderas från en kromosom hos personer med WS. Denna hemizygositet för ELN- genen, som kodar för proteinet elastin , är associerad med bindvävssjukdomar och kardiovaskulära sjukdomar (specifikt supravalvulär aortastenos och supravalvulär lungstenos ) som finns hos många personer med detta syndrom. Den otillräckliga tillförseln av elastin kan också vara orsaken till fulla kinder, hård eller hes röst, bråck och urinblåsa diverticula som ofta finns hos dem med Williams syndrom. Hemizygositet i LIMK1 , GTF2I , GTF2IRD1 och kanske andra gener kan hjälpa till att förklara de karakteristiska svårigheterna med visuellt -rumsliga uppgifter. Dessutom visar vissa bevis att hemizygositeten i flera av dessa gener, inklusive CLIP2 , kan bidra till de unika beteendemässiga egenskaperna, inlärningssvårigheterna och andra kognitiva svårigheter som ses i WS.

Diagnos

Enligt Williams Syndrome Association börjar dess diagnos med erkännande av fysiska symptom och markörer, som följs av ett bekräftande genetiskt test. De fysiska tecknen som ofta indikerar ett misstänkt fall av WS inkluderar puffiness runt ögonen, ett långt philtrum och ett stellat mönster i iris. Fysiologiska symptom som ofta bidrar till en WS -diagnos är kardiovaskulära problem, särskilt aorta- eller lungstenos, och matningsstörningar hos spädbarn. Utvecklingsförseningar tas ofta också som ett första tecken på syndromet.

Om en läkare misstänker ett fall av WS, bekräftas diagnosen med hjälp av ett av två möjliga genetiska tester: Micro-array-analys eller fluorescerande in situ- hybridiseringstest , som undersöker kromosom 7 och sonder för förekomsten av två kopior av elastingenen. Eftersom 98-99% av individer med WS saknar hälften av 7q11.23-regionen i kromosom 7, där elastingenen finns, är närvaron av endast en kopia av genen ett starkt tecken på WS. Detta bekräftande genetiska test har validerats i epidemiologiska studier och har visat sig vara en mer effektiv metod för att identifiera WS än tidigare metoder, som ofta förlitade sig på förekomst av kardiovaskulära problem och ansiktsdrag (som, även om de är vanliga, inte alltid är närvarande) .

Beroende på ansiktsdrag för att identifiera WS kan orsaka en felaktig diagnos av tillståndet. Bland de mer pålitliga egenskaperna som tyder på WS är medfödd hjärtsjukdom, periorbital fullhet ("puffiga" ögon) och närvaron av ett långt, slätt filtrum. Mindre tillförlitliga tecken på syndromet inkluderar anteverted näsborrar, en bred mun och en långsträckt nacke. Även med betydande klinisk erfarenhet är det svårt att identifiera Williams syndrom baserat på enbart ansiktsdrag.

Behandling

Inget botemedel mot Williams syndrom har hittats. Föreslagna behandlingar inkluderar undvikande av extra kalcium och D -vitamin och behandling av höga halter av kalcium i blodet. Förträngning av blodkärl kan vara ett betydande hälsoproblem och behandlas individuellt. Sjukgymnastik är till hjälp för patienter med ledstelhet och låg muskeltonus. Utvecklings- och logoped kan också hjälpa barn och öka framgången för deras sociala interaktioner. Andra behandlingar är baserade på en patients specifika symptom.

Den American Academy of Pediatrics rekommenderar årliga kardiologi utvärderingar för personer med WS. Andra rekommenderade bedömningar inkluderar oftalmologiska utvärderingar, en undersökning för ljumskbråck , objektiv hörselbedömning, blodtrycksmätning, utvecklings- och tillväxtutvärdering, ortopediska bedömningar av leder och muskelton, och pågående utfodring och kostbedömningar för att hantera förstoppning och urinproblem.

Beteendemässiga behandlingar har visat sig vara effektiva. När det gäller sociala färdigheter kan det vara effektivt att kanalisera deras natur genom att lära ut grundläggande färdigheter. Några av dessa är det lämpliga sättet att närma sig någon, hur och när man ska umgås i miljöer som i skolan eller på arbetsplatsen, och varna för tecken och faror vid exploatering. Av rädsla för att de visar kognitivt beteendemässiga tillvägagångssätt, som terapi, är de de rekommenderade behandlingarna. En av sakerna att vara försiktig med detta tillvägagångssätt är att se till att patienternas charmiga natur inte döljer några underliggande känslor.

Den kanske mest effektiva behandlingen för dem med WS är musik. De drabbade har visat relativ styrka när det gäller musik, om än bara i tonhöjds- och rytmuppgifter. De visar inte bara styrka i fältet, utan också en särskild förkärlek för det. Musik kan hjälpa till med den inre och yttre ångesten som dessa människor är mer benägna att drabbas av. I synnerhet bearbetar den typiska personen musik i den överlägsna temporala och mellersta temporala gyrien. De med WS har minskat aktiveringen i dessa områden, men en ökning av den högra amygdala och cerebellum.

Personer som påverkas av WS stöds av flera organisationer, inklusive Canadian Association for Williams Syndrome och Williams Syndrome Registry.

Epidemiologi

Williams syndrom har historiskt uppskattats förekomma i ungefär en av 20 000 levande födda, men nyare epidemiologiska studier har placerat förekomsten på närmare en av var 7500 levande födda, en betydligt större prevalens. Eftersom ökande bevis tyder på att WS är vanligare än vad som ursprungligen noterades (cirka 6% av alla genetiska fall av utvecklingsstörning) har forskare börjat teoretisera tidigare underdiagnostik av syndromet. En teoretisk orsak till ökningen av epidemiologiska uppskattningar är att en betydande minoritet av individer med de genetiska markörerna för WS -syndrom saknar de karakteristiska ansiktsdragen eller den minskade intelligensen som anses vara diagnostisk för syndromet och ofta inte omedelbart erkänns ha syndromet .

Historia

Williams syndrom beskrevs först av JCP Williams och hans kollegor, som 1961 skrev om fyra patienter med supravalvulär aortastenos, psykisk funktionsnedsättning och ansiktsdrag inklusive en bred panna, stor haka, låga, "hängande" kinder, vida ögon och vida mun. Ett år efter denna rapport beskrev den tyska läkaren AJ Beuren tre nya patienter med samma presentation. Detta ledde till syndromets fullständiga ursprungliga namn, Williams-Beuren syndrom, som fortfarande används i vissa medicinska publikationer. Mellan 1964 och 1975 utvidgade små forskningsrapporter medicinsk kunskap om detta syndroms kardiovaskulära problem. Sedan 1975 genomförde K. Jones och D. Smith en storskalig rapport om många patienter med WS, allt från spädbarn till vuxen ålder, och beskrev de beteendemässiga och observerbara fysiska symtomen mer detaljerat än tidigare registrerat.

Samhälle och kultur

Adjektivet "elfin" kan ha sitt ursprung för att beskriva ansiktsdragen hos personer med WS; innan dess vetenskapliga orsak förstod, trodde människor att personer med syndromet, som har exceptionellt charmiga och vänliga personligheter, hade extraordinära, till och med magiska, krafter. Detta har föreslagits vara ursprunget till folklore av tomtar, älvor och andra former av "goda människor" eller "småfolk" som finns i engelsk folklore .

I en genomgång av symtomen och egenskaperna hos syndromet betonade Laskari, Smith och Graham att vissa familjemedlemmar till personer med WS vanligtvis avvisar användning av terminologi som "elfin", samt beskrivningar av sociala symptom som "cocktailpartysyndrom" ". Läkare, familjemedlemmar till personer med WS -syndrom och WS -föreningar har begärt att dessa villkor ska begränsas.

En anmärkningsvärd person med syndromet är Gabrielle Marion-Rivard , en kanadensisk skådespelerska och sångerska som vann Canadian Screen Award för bästa skådespelerska 2014 för sin framträdande i filmen Gabrielle . En annan är Jeremy Vest, medlem i How's Your News? team, med i tv -serien och filmen med samma namn.

Referenser

Vidare läsning

Artiklar

Böcker

  • Latson, Jennifer (2017). Pojken som älskade för mycket: en sann historia om patologisk vänlighet . Simon & Schuster. ISBN 978-1476774046.

externa länkar


Klassificering
Externa resurser