Tetrahydrocannabinol - Tetrahydrocannabinol
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Marinol, Syndros |
| Andra namn | (6a R , 10a R ) -delta-9-Tetrahydrocannabinol; (-) - trans- -Δ 9 -tetrahydrokannabinol; THC |
| Licensdata | |
| beroendet ansvar |
8–10% (relativt låg risk för tolerans) |
| Vägar administrering |
Oral, lokal/aktuell, transdermal, sublingual, inandad |
| ATC -kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | 10–35% (inandning), 6–20% (oral) |
| Proteinbindning | 97–99% |
| Ämnesomsättning | Mestadels lever av CYP2C |
| Eliminering halveringstid | 1,6–59 timmar, 25–36 timmar (oralt administrerat dronabinol) |
| Exkretion | 65–80% (avföring), 20–35% (urin) som sura metaboliter |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.153.676 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 21 H 30 O 2 |
| Molmassa | 314,469 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| Specifik rotation | −152 ° (etanol) |
| Kokpunkt | 155–157 ° C @ 0,05 mmHg, 157–160 ° C @ 0,05 mmHg |
| Vattenlöslighet | 0,0028 mg/ml (23 ° C) |
| |
| |
  (vad är detta?) (verifiera)
| |
Tetrahydrocannabinol ( THC ) är den huvudsakliga psykoaktiva beståndsdelen i cannabis och en av minst 113 totala cannabinoider som identifierats i växten. Även om den kemiska formeln för THC (C 21 H 30 O 2 ) beskriver flera isomerer , hänvisar termen THC vanligtvis till Delta-9-THC-isomeren med kemiskt namn (-)- trans- A 9- tetrahydrocannabinol. Liksom de flesta farmakologiskt aktiva sekundära metaboliter av växter är THC en lipid som finns i cannabis, antagen vara involverad i växtens evolutionära anpassning , förmodligen mot insektspredation , ultraviolett ljus och miljöbelastning .
THC, tillsammans med dess dubbelbindande isomerer och deras stereoisomerer , är en av endast tre cannabinoider som planeras av FN : s konvention om psykotropa ämnen (de andra två är dimetylheptylpyran och parahexyl ). Det listades under Schema I 1971, men omklassificerades till Schema II 1991 efter en rekommendation från WHO . Baserat på efterföljande studier har WHO rekommenderat omklassificeringen till den mindre strikta schemat III. Cannabis som växt planeras av den enda konventionen om narkotiska läkemedel (schema I och IV). Det är specifikt fortfarande listat under Schema I enligt amerikansk federal lag enligt lagen om kontrollerade ämnen för att ha "ingen accepterad medicinsk användning" och "brist på accepterad säkerhet". Men dronabinol , en läkemedelsform av THC, har har godkänts av FDA som en aptit stimulerande för personer med AIDS och en antiemetika för personer som får kemoterapi under varumärkena Marinol och Syndros. Den farmaceutiska formuleringen dronabinol är ett oljigt och visköst harts som tillhandahålls i kapslar som finns tillgängliga på recept i USA, Kanada, Tyskland och Nya Zeeland.
Delta-9-tetrahydrokannabinol (Δ 9 -THC), bättre känd som THC, är marijuana anläggningens primär komponent för att orsaka psykoaktiva effekter. THC upptäcktes och isolerades först av den bulgariska födda kemisten Raphael Mechoulam i Israel 1964. Det visade sig att när rökt absorberas tetrahydrocannabinol i blodomloppet och rör sig till hjärnan och fäster sig vid de naturligt förekommande endokannabinoidreceptorerna i hjärnbarken, cerebellum och basala ganglier. Dessa är de delar av hjärnan som är ansvariga för tänkande, minne, nöje, koordination och rörelse.
Medicinsk användning
THC är en aktiv ingrediens i Nabiximols , ett specifikt extrakt av cannabis som godkändes som ett botaniskt läkemedel i Storbritannien 2010 som munspray för personer med multipel skleros för att lindra neuropatisk smärta , spasticitet , överaktiv urinblåsa och andra symptom. Nabiximols (som Sativex) finns som receptbelagt läkemedel i Kanada. År 2021 godkändes Nabiximols för medicinskt bruk i Ukraina .
Farmakologi
Handlingsmekanism
Handlingarna av THC resultat från dess partiella agonistaktivitet vid kannabinoidreceptorn CB 1 (K i = 10 nM), som ligger främst i det centrala nervsystemet , och CB 2 -receptorn (K i = 24 nM), huvudsakligen uttrycks i celler av den immunsystemet . De psykoaktiva effekterna av THC medieras främst av aktiveringen av cannabinoidreceptorer, vilket resulterar i en minskning av koncentrationen av den andra budbärarmolekylen cAMP genom hämning av adenylatcyklas . Närvaron av dessa specialiserade cannabinoidreceptorer i hjärnan ledde forskare till upptäckten av endocannabinoider , såsom anandamid och 2-arakidonoylglycerid ( 2-AG ).
THC är en lipofil molekyl och kan binda icke-specifikt till en mängd olika enheter i hjärnan och kroppen, såsom fettvävnad (fett). THC, liksom andra cannabinoider som innehåller en fenolgrupp, besitter mild antioxidant aktivitet som är tillräcklig för att skydda neuroner mot oxidativ stress , såsom den som produceras av glutamat -inducerad excitotoxicitet .
THC riktar sig till receptorer på ett sätt som är mycket mindre selektivt än endokannabinoidmolekyler som frigörs under retrograd signalering , eftersom läkemedlet har en relativt låg cannabinoidreceptoraffinitet. THC är också begränsad i sin effekt jämfört med andra cannabinoider på grund av dess partiella agonistiska aktivitet, eftersom THC verkar resultera i större nedreglering av cannabinoidreceptorer än endocannabinoider . Vidare, i populationer med låg cannabinoidreceptortäthet, kan THC till och med verka för att motverka endogena agonister som har större receptoreffektivitet. Även om THCs farmakodynamiska tolerans kan begränsa de maximala effekterna av vissa läkemedel, tyder bevis på att denna tolerans mildrar oönskade effekter, vilket förbättrar läkemedlets terapeutiska fönster.
Farmakokinetik
THC metaboliseras huvudsakligen till 11-OH-THC av kroppen. Denna metabolit är fortfarande psykoaktiv och oxideras vidare till 11-nor-9-karboxi-THC (THC-COOH). Hos djur kunde mer än 100 metaboliter identifieras, men 11-OH-THC och THC-COOH är de dominerande metaboliterna. Metabolism sker huvudsakligen i levern av cytokrom P450 -enzymerna CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 och CYP3A4 . Mer än 55% av THC utsöndras i avföringen och ≈20% i urinen . Huvudmetaboliten i urinen är estern av glukuronsyra och 11-OH-THC och fri THC-COOH. I avföringen detekterades huvudsakligen 11-OH-THC.
Fysiska och kemiska egenskaper
Upptäckt och strukturidentifiering
Cannabidiol isolerades och identifierades från Cannabis sativa 1940, och THC isolerades och dess struktur belystes genom syntes 1964.
Löslighet
Som med många aromatiska terpenoider har THC en mycket låg löslighet i vatten, men bra löslighet i lipider och de flesta organiska lösningsmedel , speciellt kolväten och alkoholer .
Total syntes
En total syntes av föreningen rapporterades 1965; det förfarandet krävde den intramolekylära alkyllitiumattacken på en startkarbonyl för att bilda de sammansmälta ringarna och en tosylkloridförmedlad bildning av etern.
Biosyntes
I Cannabis- växten förekommer THC huvudsakligen som tetrahydrocannabinolsyra (THCA, 2-COOH-THC). Geranylpyrofosfat och olivetolsyra reagerar, katalyseras av ett enzym för att producera cannabigerolsyra , som cykliseras av enzymet THC syrasyntas för att ge THCA. Med tiden, eller vid uppvärmning, dekarboxyleras THCA och producerar THC. Vägen för THCA biosyntes är liknande den som producerar den bittra syra humulon i humle . Det kan också produceras i genetiskt modifierad jäst .
Ingen känd dödlig dos
Den median dödlig dos av THC hos människa är inte känd. En studie från 1972 gav upp till 9000 mg/kg THC till hundar och apor utan några dödliga effekter. Vissa råttor dog inom 72 timmar efter en dos på upp till 3600 mg/kg.
Detektering i kroppsvätskor
THC och dess 11-OH-THC- och THC-COOH-metaboliter kan detekteras och kvantifieras i blod, urin, hår, munvätska eller svett med hjälp av en kombination av immunanalys och kromatografiska tekniker som en del av ett testprogram för läkemedelsanvändning eller i en rättsmedicinsk undersökning .
Detektering i andetag
Rekreationsanvändning av cannabis är laglig i många delar av Nordamerika, vilket ökar efterfrågan på THC -övervakningsmetoder för både personliga och brottsbekämpande ändamål. Andningsprovtagning som en icke -invasiv metod är under utveckling för att upptäcka THC, vilket är svårt att kvantifiera i andetagsprover. Forskare och industrin kommersialiserar olika typer av andningsanalysatorer för att övervaka THC i andetag.
Historia
THC isolerades och belystes först 1969 av Raphael Mechoulam och Yechiel Gaoni vid Weizmann Institute of Science i Israel .
Vid sitt 33: e möte, 2003, rekommenderade Världshälsoorganisationens expertkommitté för narkotikamissbruk att överföra THC till schema IV i konventionen, med hänvisning till dess medicinska användningsområden och låga missbruks- och beroendepotential. År 2018 antogs den federala jordbruksräkningen så att alla produkter från hampa som inte överstiger 0,3% Δ-9 THC kan säljas lagligt. Eftersom lagen räknas endast Δ-9 THC , Δ-8 THC ansågs lagligt att sälja under gården räkningen och såldes på nätet. Efter 21 augusti 2020 ansågs alla former av THC vara olagliga över 0,3% enligt CSA ( Controlled Substances Act ), enligt DEA . Beslutet diskuteras för närvarande och företag som tidigare sålde former av THC lobbyar för att hålla andra former av THC (andra än delta-9) lagliga för handel.
Samhälle och kultur
Jämförelser med medicinsk cannabis
| Del av en serie om |
| Cannabis |
|---|
 |
Kvinnliga cannabisplantor innehåller minst 113 cannabinoider, inklusive cannabidiol (CBD), som anses vara det största antikonvulsiva som hjälper människor med multipel skleros ; och cannabichromene (CBC), en antiinflammatorisk effekt som kan bidra till den smärtstillande effekten av cannabis.
Reglering i Kanada
Från och med oktober 2018 när rekreationsanvändning av cannabis legaliserades i Kanada godkändes cirka 220 kosttillskott och 19 veterinärmedicinska hälsoprodukter som inte innehåller mer än 10 delar per miljon THC -extrakt med allmänna hälsopåståenden för behandling av mindre tillstånd.
Forskning
Statusen för THC som ett olagligt läkemedel i de flesta länder inför restriktioner för försörjning och finansiering av forskningsmaterial, till exempel i USA där National Institute on Drug Abuse and Drug Enforcement Administration fortsätter att kontrollera den enda federalt lagliga källan till cannabis för forskare . Trots ett meddelande från augusti 2016 om att licenser skulle ges till odlare för leveranser av medicinsk marijuana, har inga sådana licenser någonsin utfärdats, trots dussintals ansökningar. Även om cannabis är legaliserat för medicinsk användning i mer än hälften av USA: s stater, har inga produkter godkänts för federal handel av Food and Drug Administration, en status som begränsar odling, tillverkning, distribution, klinisk forskning och terapeutiska tillämpningar .
I april 2014 fann American Academy of Neurology bevis som stöder cannabisekstraktens effektivitet vid behandling av vissa symtom på multipel skleros och smärta, men det fanns inte tillräckligt med bevis för att fastställa effektiviteten för behandling av flera andra neurologiska sjukdomar. En granskning från 2015 bekräftade att medicinsk marijuana var effektivt för behandling av spasticitet och kronisk smärta, men orsakade många kortvariga biverkningar , såsom yrsel.
Multipel sklerosymtom
- Spasticitet . Baserat på resultaten från 3 högkvalitativa försök och 5 av lägre kvalitet, bedömdes oralt cannabisekstrakt som effektivt och THC som troligen effektivt för att förbättra människors subjektiva upplevelse av spasticitet. Oralt cannabisekstrakt och THC bedömdes båda vara möjligen effektiva för att förbättra objektiva mått på spasticitet.
- Centralt förmedlad smärta och smärtsamma spasmer . Baserat på resultaten från fyra försök av hög kvalitet och fyra försök med låg kvalitet, bedömdes oralt cannabisekstrakt som effektivt och THC som troligen effektivt vid behandling av central smärta och smärtsamma spasmer.
- Blåsdysfunktion . Baserat på en enda högkvalitativ studie bedömdes oralt cannabisextrakt och THC som sannolikt ineffektivt för att kontrollera blåsor vid multipel skleros
Neurodegenerativa störningar
- Huntingtons sjukdom . Inga tillförlitliga slutsatser kunde dras beträffande effektiviteten av THC eller oralt cannabisekstrakt vid behandling av symptomen på Huntingtons sjukdom eftersom de tillgängliga försöken var för små för att på ett tillförlitligt sätt kunna upptäcka någon skillnad
- Parkinsons sjukdom . Baserat på en enda studie bedömdes oralt CBD-extrakt sannolikt ineffektivt vid behandling av levodopa-inducerad dyskinesi vid Parkinsons sjukdom.
- Alzheimers sjukdom . En Cochrane Review från 2009 fann otillräckliga bevis för att dra slutsatsen om cannabisprodukter har någon nytta vid behandling av Alzheimers sjukdom.
Andra neurologiska störningar
- Tourettes syndrom . Tillgängliga data ansågs vara otillräckliga för att möjliggöra pålitliga slutsatser om effektiviteten av oralt cannabisekstrakt eller THC vid kontroll av tics.
- Cervikal dystoni . Otillräckliga data fanns tillgängliga för att bedöma effektiviteten av oralt cannabisekstrakt av THC vid behandling av livmoderhalsdystoni.
Potential för toxicitet
Preliminär forskning tyder på att exponering för höga doser av THC kan leda till DNA -skada ( kromotrips ), vilket kan vara ärftligt som en faktor som påverkar cellinstabilitet och cancerrisk.
Se även
- Cannabinoid hyperemes syndrom (CHS)
-
Cannabinoider
- 11-Hydroxy-THC , metabolit av THC
- Anandamid , 2-Arachidonoylglycerol , endogena cannabinoidagonister
- Cannabidiol (CBD)
- Cannabinol (CBN), en metabolit av THC
- Delta-8-Tetrahydrocannabinol , en dubbelbindande isomer av THC
- Dimetylheptylpyran
- Dronabinol , namnet på THC-baserat läkemedel ( INN )
- HU-210 , WIN 55,212-2 , JWH-133 , syntetiska cannabinoidagonister ( neocannabinoider )
- Nabilone , en ny syntetisk cannabinoidanalog ( neocannabinoid )
- Parahexyl
- Tetrahydrocannabinolic acid (THCA), den biosyntetiska föregångaren till THC
- Tetrahydrocannabiphorol , heptylhomologen
- Lista över undersökande smärtstillande medel
-
Medicinsk cannabis
- Dronabinol
- Epidiolex ( receptform av renad cannabidiol härrörande från hampa som används för behandling av vissa sällsynta neurologiska sjukdomar)
- Sativex
- Effekter av cannabis
- Vaping-associerad lungskada
- Krig mot droger