Spinal och bulbar muskelatrofi - Spinal and bulbar muscular atrophy

Denna artikel handlar om en typ av ryggradsmuskulär atrofi kopplad till en genetisk defekt i AR -genen. För en lista över andra tillstånd med liknande namn, se Spinal muskelatrofier .
Ryggrad och bulbar muskelatrofi
Andra namn spinobulbar muskelatrofi, bulbo-spinal atrofi, X-länkad bulbospinal neuropati (XBSN), X-länkad spinal muskelatrofi typ 1 (SMAX1), Kennedys sjukdom (KD) och många andra namn
X-länkad recessive.svg
SBMA ärvs i ett X-länkat recessivt mönster.
Specialitet Neurologi Redigera detta på Wikidata
Symtom Muskler kramper
Orsaker Mutation i AR -genen
Diagnostisk metod Kliniska drag, Familjhistoria
Behandling Sjukgymnastik

Spinal och bulbar muskelatrofi ( SBMA ), allmänt känd som Kennedys sjukdom , är en progressiv försvagande neurodegenerativ sjukdom som resulterar i muskelkramper och progressiv svaghet på grund av degenerering av motorneuroner i hjärnstammen och ryggmärgen .

Tillståndet är associerat med mutation av androgenreceptor ( AR ) -genen och ärvs på ett X-kopplat recessivt sätt. Som med många genetiska störningar är inget botemedel känt, även om forskning fortsätter. På grund av dess endokrina manifestationer relaterade till nedsatt AR -gen kan SBMA ses som en variation av störningarna i androgen okänslighetssyndrom (AIS). Det är också relaterat till andra neurodegenerativa sjukdomar som orsakas av liknande mutationer, såsom Huntingtons sjukdom . SBMA prevalensen har uppskattats till 2,6: 100.000 män.

tecken och symtom

Individer med SBMA har muskelkramper och progressiv svaghet på grund av degenerering av motorneuroner i hjärnstammen och ryggmärgen. Åldrar för debut och svårighetsgrad av manifestationer hos drabbade män varierar från tonåren till åldern, men utvecklas oftast i mitten av vuxenlivet. Syndromet har neuromuskulära och endokrina manifestationer.

Neuromuskulärt

Tidiga tecken inkluderar ofta svaghet i tung- och munmuskler, fascikulationer och gradvis ökande svaghet i extremitetsmusklerna med muskelsvinn. Neuromuskulär hantering stödjer och sjukdomen utvecklas mycket långsamt, men kan så småningom leda till extrem funktionsnedsättning. Ytterligare tecken och symtom inkluderar:

Ideogram för mänsklig X -kromosom.
Neurologisk
  • Bulbar tecken: bulbar muskler är de som levereras av motoriska nerver från hjärnstammen, som styr sväljning, tal och andra funktioner i halsen.
  • Lägre motor neuron tecken: lägre motor neuroner är de i hjärnstammen och ryggmärgen som direkt försörjer musklerna, förlust av lägre motor neuroner leder till svaghet och slöseri med muskeln.
  • Andningsmuskulatur svaghet
  • Action tremor
  • Babinski-svar: när fotens botten skrapas böjer tårna ner (ett onormalt svar skulle vara en uppåtgående rörelse av tårna som indikerar ett problem med högre (övre) motorneuroner).
  • Minskad eller frånvarande djupa senor reflexer

Muskulös

  • Kramper : muskelspasmer
  • Muskelatrofi: förlust av muskelmassa som uppstår när de nedre motoriska nervcellerna inte stimulerar muskeln tillräckligt

Endokrin

Övrig

  • Sen debut: individer utvecklar vanligtvis symtom i slutet av 30 -talet eller efteråt (sällan ses det under tonåren)

Homozygota honor

Homozygota honor, vars båda X -kromosomer har en mutation som leder till CAG -expansion av AR -genen, har rapporterats visa endast lindriga symptom på muskelkramper och ryckningar. Ingen endokrinopati har beskrivits.

Genetik

SBMA är ett ärftligt syndrom , ärvt på ett X-kopplat recessivt sätt. Den AR -genen , som ligger i X-kromosomen , involverar en sektion bestående av CAG-upprepningar . Antalet upprepningar varierar mellan individer. Friska män gör upp till 34 repetitioner. Från 35 till cirka 46 upprepningar ökar penetrationen (möjligheten att individen manifesterar sjukdomen) gradvis och närmar sig ett maximivärde (full penetration ). Därför har män med 35 till 46 CAG -upprepningar en mellanliggande men ökande risk för att utveckla SBMA. Hanar som bär 47 eller fler upprepningar har nästan 100% risk att utveckla SBMA. Andra, fortfarande oidentifierade genetiska faktorer kan också spela en roll för sjukdomsmanifestation och symptomens svårighetsgrad. Genetiska grundareffekter kommer sannolikt att vara ansvariga för den högre förekomsten av SBMA som observerats i vissa geografiska regioner.

Patofysiologi

Androgenreceptor

Mekanismen bakom SBMA orsakas av expansion av en CAG -upprepning i andronreceptorgenens första exon ( trinukleotidrepetitioner ). CAG -upprepningen kodar för en polyglutaminkanal i androgenreceptorproteinet. Ju större expansion av CAG -upprepningen, desto tidigare uppstår sjukdomen och allvarligare sjukdomsmanifestationerna. Upprepad expansion orsakar sannolikt en toxisk förstärkning av funktionen i receptorproteinet, eftersom förlust av receptorfunktion vid androgen okänslighetssyndrom inte orsakar motorisk neurondegeneration.

Spinal och bulbar muskelatrofi kan dela mekanistiska egenskaper med andra störningar som orsakas av polyglutamin -expansion, såsom Huntingtons sjukdom . Inget botemedel mot SBMA är känt.

Diagnos

Diagnos av SBMA bygger på att identifiera antalet CAG -upprepningar i AR -genen med användning av molekylära tekniker som PCR . Noggrannheten hos sådana tekniker är nästan 100%.

Förvaltning

När det gäller hantering av ryggrad och bulbar muskelatrofi är inget botemedel känt och behandlingen är stödjande. Rehabilitering för att bromsa muskelsvaghet kan visa sig vara positiv, även om prognosen indikerar att vissa individer kommer att behöva använda rullstol i senare skeden av livet.

Kirurgi kan uppnå korrigering av ryggraden, och tidigt kirurgiskt ingrepp bör göras i fall där långvarig överlevnad förväntas. Föredragen icke -kirurgisk behandling sker på grund av den höga upprepade dislokationen av höften .

Prognos

En studie från 2006 följde 223 patienter under ett antal år. Av dessa dog 15, med en medianålder av 65 år. Författarna drog preliminärt slutsatsen att detta överensstämmer med en tidigare rapporterad uppskattning av en förkortad livslängd på 10–15 år (12 i deras data).

Historia

Denna störning beskrevs först av William R. Kennedy 1968. År 1991 erkändes det att AR -genen är involverad i sjukdomsprocessen.

Se även

Referenser

Vidare läsning

externa länkar

Klassificering
Externa resurser