Sevofluran - Sevoflurane
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Sojourn, Ultane, Sevorane, andra |
| AHFS / Drugs.com | Konsumentläkemedelsinformation |
| graviditet kategori |
|
| Vägar administrering |
Inandas |
| ATC -kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Ämnesomsättning | Lever av CYP2E1 |
| Metaboliter | Hexafluoroisopropanol |
| Eliminering halveringstid | 15–23 timmar |
| Exkretion | Njure |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.171.146 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 4 H 3 F 7 O |
| Molmassa | 200,056 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| Kokpunkt | 58,5 ° C (137,3 ° F) |
| |
| |
  (vad är detta?) (verifiera)
| |
Sevofluran är en sötluktande, icke-brandfarlig, mycket fluorerad metylisopropyleter som används som inhalationsbedövningsmedel för induktion och underhåll av allmänbedövning . Efter desfluran är det det flyktiga bedövningsmedlet med den snabbaste starten. Medan dess förskjutning kan vara snabbare än andra medel än desfluran under några omständigheter, liknar dess förskjutning oftare den för det mycket äldre agenten isofluran. Medan sevofluran bara är hälften så lösligt som isofluran i blod, är vävnadsblodfördelningskoefficienterna för isofluran och sevofluran ganska lika. Till exempel i muskelgruppen: isofluran 2.62 vs. sevofluran 2.57. I fettgruppen: isofluran 52 mot sevofluran 50. Som ett resultat, ju längre fallet är, desto mer liknande kommer uppkomsttiderna för sevofluran och isofluran.
Medicinsk användning
Det är ett av de mest använda flyktiga bedövningsmedlen, särskilt för öppenvårdsbedövning, i alla åldrar, såväl som inom veterinärmedicin. Tillsammans med desfluran ersätter sevofluran isofluran och halotan i modern anestesipraxis. Det administreras ofta i en blandning av lustgas och syre.
Sevoflurane har en utmärkt säkerhetsrekord, men granskas för potentiell hepatotoxicitet och kan påskynda Alzheimers. Det fanns sällsynta rapporter om vuxna med symtom som liknar halotan hepatotoxicitet . Sevofluran är det föredragna medlet för maskinduktion på grund av dess mindre irritation i slemhinnor .
Sevoflurane upptäcktes av Ross Terrell och oberoende av Bernard M Regan. En detaljerad rapport om dess utveckling och egenskaper uppträdde 1975 i ett papper författat av Richard Wallin, Bernard Regan, Martha Napoli och Ivan Stern. Det introducerades i klinisk praxis ursprungligen i Japan 1990 av Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd. Osaka, Japan. Rättigheterna till sevofluran över hela världen innehades av AbbVie . Det är nu tillgängligt som ett generiskt läkemedel .
Sevofluran är ett inhalerat bedövningsmedel som ofta används för att få barn att somna för operation. Under processen med att vakna upp från medicinen har det varit känt att orsaka agitation och delirium . Det är inte klart om detta kan förebyggas.
Biverkningar
Studier som undersöker ett aktuellt betydande hälsoproblem, bedövningsinducerad neurotoxicitet (inklusive med sevofluran, och särskilt med barn och spädbarn) är "fyllda av förvirrare, och många är understyrda statistiskt", och det argumenteras för att behöva "ytterligare data ... till antingen stödja eller motbevisa den potentiella anslutningen ".
Oro för anestesisäkerhet är särskilt akut med avseende på barn och spädbarn, där prekliniska bevis från relevanta djurmodeller tyder på att vanligt kliniskt viktiga medel, inklusive sevofluran, kan vara neurotoxiskt för den utvecklande hjärnan och kan orsaka neurobehaviourala abnormiteter på lång sikt ; två storskaliga kliniska studier (PANDA och GAS) pågick från och med 2010, i hopp om att ge "betydande [ytterligare] information" om neurodevelopmental effekter av allmänbedövning hos spädbarn och små barn, inklusive där sevofluran används.
År 2021 publicerade forskare vid Massachusetts General Hospital i kommunikationsbiologisk forskning att sevofluran kan påskynda befintlig Alzheimers eller befintligt tauprotein att spridas: "Dessa data visar anestesi-associerad tau-spridning och dess konsekvenser. [...] Denna tau-spridning kan förhindras. genom hämmare av taufosforylering eller extracellulär vesikelgenerering. " Enligt Neuroscience News, "Deras tidigare arbete visade att sevofluran kan orsaka en förändring (specifikt fosforylering eller tillsats av fosfat) till tau som leder till kognitiv försämring hos möss. Andra forskare har också funnit att sevofluran och vissa andra bedövningsmedel kan påverka kognitiv funktion."
Farmakologi
Den exakta mekanismen för verkan av allmänbedövning har inte avgränsats . Sevofluran fungerar som en positiv allosterisk modulator för GABA A -receptorn i elektrofysiologiska studier av neuroner och rekombinanta receptorer. Emellertid fungerar den också som en NMDA-receptorantagonist , potentierar glycin receptorströmmar, och hämmar nAChR och 5-HT 3 -receptorströmmar.
Fysikaliska egenskaper
| Kokpunkt : | 58,6 ° C | (vid 101.325 kPa) | |
| Densitet : | 1,517–1,522 g/cm³ | (vid 20 ° C) | |
| MAC : | 2,1 vol % | ||
| Molekylvikt : | 200 u | ||
| Ångtryck : | 157 mmHg (20,9 kPa) | (vid 20 ° C) | |
| 197 mmHg (26,3 kPa) | (vid 25 ° C) | ||
| 317 mmHg (42,3 kPa) | (vid 36 ° C) | ||
| Blod: Gasfördelningskoefficient : | 0,68 | ||
| Olja: Gasfördelningskoefficient: | 47 |
Referenser
Vidare läsning
-
Patel SS, Goa KL (april 1996). "Sevofluran. En genomgång av dess farmakodynamiska och farmakokinetiska egenskaper och dess kliniska användning i narkos" . Droger . 51 (4): 658–700. doi : 10.2165/00003495-199651040-00009 . PMID 8706599 .
Haria M, Bryson HM, Goa KL, Patel SS (augusti 1996). "Erratum" . Droger . 52 (2): 253. doi : 10.1007/bf03257493 . - Wallin RF, Regan BM, Napoli MD, Stern IJ (november – december 1975). "Sevofluran: ett nytt inhalationsbedövningsmedel". Anestesi och analgesi . 54 (6): 758–66. doi : 10.1213/00000539-197511000-00021 . PMID 1239214 . S2CID 26832938 .