Serotoninreceptoragonist - Serotonin receptor agonist

Den signalsubstansen serotonin (illustration) har olika receptorer .

En serotoninreceptoragonist är en agonist av en eller flera serotoninreceptorer . De aktiverar serotoninreceptorer på liknande sätt som serotonin (5-hydroxytryptamin; 5-HT), en neurotransmittor och hormon och den endogena liganden av serotoninreceptorerna.

Icke-selektiva agonister

Serotonerga psykedeliska medel såsom tryptaminer (t.ex. psilocybin , psilocin , DMT , 5-MeO-DMT , bufotenin ), lysergamider (t.ex. LSD , ergin ( LSA )), fenetylaminer (t.ex. meskalin , 2C-B , 25I-NBOMe ), och amfetaminer (t.ex. MDA , DOM ) är icke-selektiva agonister av serotoninreceptorer. Deras hallucinogena effekter är specifikt medieras av aktivering av 5-HT- 2A -receptorn .

Läkemedel som ökar extracellulära serotoninnivåer, såsom serotoninåterupptagshämmare (t.ex. fluoxetin , venlafaxin ), serotoninfrisättande medel (t.ex. fenfluramin , MDMA ) och monoaminoxidashämmare (t.ex. fenelzin , moklobemid ) är indirekta icke-selektiva serotoninreceptoragonister. De används på olika sätt som antidepressiva medel , ångestdämpande medel , antiobsessionals , aptitnedsättande och entactogens .

5-HT 1 -receptor-agonister

5-HT 1A receptom agonister

Azapironer , såsom buspiron , gepiron och tandospiron är 5-HT- 1A -receptorpartiella agonister som saluförs främst som anxiolytika , men också som antidepressiva medel . De antidepressiva medlen vilazodon och vortioxetin är 5-HT 1A- receptor-partiella agonister. Flibanserin , ett läkemedel som används för kvinnlig sexuell dysfunktion , är en 5-HT 1A- receptor partiell agonist. Många atypiska antipsykotika , såsom aripiprazol , asenapin , clozapin , lurasidon , quetiapin och ziprasidon , är 5-HT 1A- receptordelagonister, och denna åtgärd tros bidra till deras positiva effekter på negativa symtom vid schizofreni.

5-HT- 1B -receptorn agonister

Triptaner som sumatriptan , rizatriptan och naratriptan är 5-HT 1B- receptoragonister som används för att avbryta migrän och klusterhuvudvärkattacker . Den ergolin migrän agent ergotamin verkar också på denna receptor.

Serenika såsom batoprazin , eltoprazin och fluprazin är agonister för 5-HT 1B- receptorn och andra serotoninreceptorer och har visat sig ge antiaggressiva effekter hos djur men har inte marknadsförts. Eltoprazin är under utveckling för behandling av aggression och för andra indikationer.

5-HT 1D- receptoragonister

Förutom att vara 5-HT 1B- agonister, är triptaner (dvs sumatriptan, almotriptan, zolmitriptan, naratriptan, eletriptan, frovatriptan och rizatriptan) också agonister vid 5-HT 1D- receptorn , vilket bidrar till deras antimigräneffekt orsakad av vasokonstriktion i hjärnan. Detsamma gäller för ergotamin.

5- HT1E- receptoragonister

Den triptan eletriptan är en agonist av 5-HT- 1E -receptorn . BRL-54443 är en selektiv 5- HT1E- och 5- HT1F- receptoragonist som används i vetenskaplig forskning .

5- HT1F- receptoragonister

Triptaner såsom eletriptan, naratriptan och sumatriptan är agonister för 5-HT 1F- receptorn . Lasmiditan är en selektiv 5-HT 1F- agonist som utvecklas av Eli Lilly och Company för behandling av migrän.

5-HT- 2 receptom agonister

5-HT 2A receptor agonister

Serotonerga psychedelics som psilocybin, LSD, och meskalin verkar som 5-HT 2A receptor agonister. Deras handlingar vid denna receptor anses vara ansvariga för deras hallucinogena effekter. De flesta av dessa läkemedel fungerar också som agonister för andra serotoninreceptorer. Inte alla 5-HT 2A- receptoragonister är psykoaktiva .

Den 25-NB (NBOMe) serien är en familj av fenetylamin serotonerga psychedelics som, till skillnad från andra klasser av serotonerga psychedelics, verkar som mycket selektiva 5-HT 2A receptoragonister. Den mest kända medlemmen i 25-NB-serien är 25I-NBOMe . (2 S , 6 S ) -DMBMPP är en analog av 25-NB föreningar och är den mest mycket selektiv agonist av 5-HT- 2A -receptor som har identifierats hittills. O-4310 (1-isopropyl-6-fluoropsilocin) är ett tryptaminderivat som är en mycket selektiv agonist av 5-HT 2A receptor.

Selektiva 5-HT- 2A -receptoragonister såsom de 25-NB-föreningar, särskilt de som kan bete sig som fullvärdiga agonister vid denna receptor, kan orsaka serotoninsyndrom -liknande negativa effekter såsom hypertermi , hyperpyrexi , takykardi , hypertoni , klonus , kramper , agitation , aggression och hallucinationer som vid flera tillfällen har slutat med döden trots att dessa läkemedel endast har varit tillgängliga för narkotikamissbrukare i ungefär 2–3 år, eftersom de används i stor utsträckning under perioden 2010-2012. Förbud infördes runt 2012-2013 av länder där de hade blivit populära. De leder snabbt och ofta av misstag till överdos . Till skillnad från ovan nämnda läkemedels potenta, selektiva och viktigaste, full agonism (vilket innebär att läkemedlet helt kan aktivera receptorn till 100% av dess aktiveringspotential, och gör det även med små mängder på grund av hög potens, LSD, som den andra "säkra" psykedelika som det är nästan omöjligt att överdosera dödligt på, är en partiell agonist, och det betyder att den har en gräns för hur mycket den kan aktivera receptorn, en gräns som i princip är omöjlig att överskrida även med exponentiellt större mängder av läkemedlet . Dessa partiella agonister har visat sig vara relativt säker efter att ha sett omfattande missbruk av narkotikamissbrukare under många decennier. Aktivering av 5-HT- 2A -receptorn är också inblandad i serotonin syndrom som orsakas av indirekta serotonin receptoragonister såsom serotoninåterupptagshämmare, serotoninsläppmedel, och monoaminoxidashämmare. Antagonister av 5-HT 2A- receptorn som cyproheptadin och klorpromazin kan reversera och förmedla återhämtning från serotonin syndrom.

5-HT- 2B -receptor-agonister

Agonister av 5-HT 2B receptorn är inblandad i utvecklingen av hjärtfibros . Fenfluramin , pergolid och kabergolin har dragits tillbaka från vissa marknader av denna anledning. Många serotonerga psykedelika, såsom LSD och psilocin, har visat sig aktivera denna receptor direkt. MDMA har rapporterats vara både en potent direkt agonist och har en indirekt effekt genom att öka serotoninnivåerna i plasma.

5-HT 2C receptor agonister

Lorcaserin är ett aptitdämpande läkemedel och fetma som fungerar som en selektiv 5-HT 2C- receptoragonist . meta- Klorfenylpiperazin (mCPP) är en 5-HT 2C- föredragen serotoninreceptoragonist som inducerar ångest och depression och kan orsaka panikattacker hos känsliga individer.

5-HT 3 -receptor-agonister

2-metyl-5-hydroxitryptamin (2-metylserotonin) och kipazin är måttligt selektiva agonister av 5-HT 3 -receptorn som används i vetenskaplig forskning. Agonister av denna receptor är kända för att framkalla illamående och kräkningar och används inte medicinskt.

5-HT 4 receptor agonister

Cisaprid och tegaserod är 5-HT 4 receptor partiella agonister som användes för att behandla störningar i den gastrointestinala motiliteten. Prukaloprid är en mycket selektiv 5-HT- 4 -receptoragonist som kan användas för att behandla vissa störningar i den gastrointestinala motiliteten. Andra 5-HT- 4 -receptoragonister har visat potential att vara nootropa och antidepressiva läkemedel, men har inte marknadsförts för sådana indikationer.

5-HT 5A- receptoragonister

Valereninsyra , en beståndsdel av valerianrot , har visat sig fungera som en 5-HT 5A- receptoragonist , och denna åtgärd kan vara involverad i de sömnfrämjande effekterna av valerian.

5-HT 6 receptor agonister

Inga selektiva agonister av 5-HT 6 receptor har godkänts för medicinsk användning. Selektiva 5-HT 6 -receptoragonister som E-6801 , E-6837 , EMDT , WAY-181.187 , och WAY-208.466 visar antidepressiv, ångestlösande , antiobsessional , och aptitnedsättande effekter hos djur, utan även försämra kognition och minne .

5-HT 7 -receptorn agonister

AS-19 är en 5-HT 7 -receptoragonist som har använts i vetenskaplig forskning.

Se även

Referenser

externa länkar