Sarkom - Sarcoma

För tidskriften, se Sarcoma (journal) .

Sarkom
Andra namn Sarkom, sarkom
Nibib 030207 105309 sarcoma.jpg
Optisk koherens tomografi (OCT) bild av ett sarkom
Specialitet Onkologi

En sarkom är en malign tumör , en typ av cancer som härrör från transformerade celler av mesenkymalt ( bindväv ) ursprung. Bindvävnad är en bred term som inkluderar ben , brosk , fett , kärl eller hematopoetiska vävnader, och sarkom kan uppstå i någon av dessa typer av vävnader. Som ett resultat finns det många undertyper av sarkom, som klassificeras baserat på den specifika vävnaden och celltypen från vilken tumören kommer. Sarkom är primära bindvävstumörer, vilket betyder att de uppstår i bindväv. Detta står i kontrast till sekundära (eller "metastatiska") bindvävstumörer, som uppstår när en cancer från andra håll i kroppen (som lungor, bröstvävnad eller prostata) sprider sig till bindväven. Ordet sarkom härstammar från det grekiska σάρκωμα sarkōma "köttig excrescens eller substans", självt från σάρξ sarx som betyder "kött".

Klassificering

Sarkom är vanligtvis uppdelade i två huvudgrupper: bensarkom och mjukvävnadsarkom , som alla har flera subtyper. I USA publicerar American Joint Committee on Cancer (AJCC) riktlinjer som klassificerar subtyperna av sarkom. Dessa undertyper är följande:

Undertyper av bensarkom

Undertyper av mjukvävnadssarkom

tecken och symtom

Symtom på bensarkom inkluderar vanligtvis benvärk, särskilt på natten, och svullnad runt tumörens plats.

Symtom på mjukdelssarkom varierar, men de presenteras ofta som fasta, smärtfria klumpar eller knölar. Gastrointestinala stromaltumörer (en subtyp av mjukvävnadssarkom) är ofta asymptomatiska, men kan associeras med vaga klagomål om buksmärta, en känsla av fullhet eller andra tecken på tarmobstruktion.

Orsak

Orsaker och riskfaktorer

Orsaken till de flesta bensarkom är inte känd, men flera faktorer är förknippade med en ökad risk att utveckla bensarkom. Tidigare exponering för joniserande strålning (såsom tidigare strålbehandling) är en sådan riskfaktor. Exponering för alkyleringsmedel, till exempel de som finns i vissa kemoterapeutiska läkemedel mot cancer , ökar också risken för bensarkom. Vissa ärftliga genetiska syndrom, inklusive Li-Fraumeni syndrom , ärftliga RB1-genmutationer och Pagets bensjukdom , är förknippade med en ökad risk att utveckla bensarkom.

De flesta mjukvävnadssarkom härrör från vad läkare kallar "sporadiska" (eller slumpmässiga) genetiska mutationer i en drabbad persons celler. Det finns dock vissa riskfaktorer förknippade med en ökad risk att utveckla mjukvävnadssarkom. Tidigare exponering för joniserande strålning är en sådan riskfaktor. Exponering för vinylklorid (t ex ångor som uppstår vid produktion av polyvinylklorid (PVC)), Arsenik och Thorotrast är alla förknippade med en ökad risk för angiosarkom. Lymfödem, såsom det som härrör från vissa typer av bröstcancerbehandling, är också en riskfaktor för utveckling av angiosarkom. Som med bensarkom är vissa ärftliga genetiska syndrom också förknippade med en ökad risk att utveckla mjukvävnadsarkom, inklusive Li-Fraumeni syndrom , familjär adenomatös polypos , neurofibromatos typ 1 och ärftliga RB1-genmutationer. Kaposis sarkom orsakas av Kaposis sarkomassocierade herpesvirus (HHV-8).

Mekanismer

Mekanismerna genom vilka friska celler omvandlas till cancerceller beskrivs i detalj på annat håll (se Cancer -huvudsidan; Carcinogenes huvudsida). De exakta molekylära förändringarna som resulterar i sarkom är inte alltid kända, men vissa typer av sarkom är associerade med särskilda genetiska mutationer. Exempel inkluderar:

  • De flesta fall av Ewing -sarkom är associerade med en kromosomal translokation där en del av kromosom 11 smälter ihop med en del av kromosom 22 . Detta resulterar i att EWS-genen fusioneras med andra gener, inklusive FLI1-genen i 90% av Ewing-fallen och ERG-genen i 5-10% av fallen. Dessa fusioner resulterar i produktion av onormala proteiner, även om hur dessa onormala proteiner resulterar i cancer inte är helt känt.
  • Dermatofibrosarcoma protuberans är ofta associerad med en kromosomal translokation där COL1A1 -genen blir fusionerad till PDGFRB -genen . Detta resulterar i överaktiv PDGF- signalering, som anses främja celldelning och i slutändan leda till tumörutveckling.
  • Inflammatorisk myofibroblastisk tumör är ofta associerad med omorganisationer av ALK -genen och ibland med omorganisationer av HMGA2 -genen .
  • Giant celltumör i mjukvävnad är ofta associerad med en kromosomal translokation mellan kromosom 1 och kromosom 2 , i vilken CSF1 -genen blir fusionerad med COL6A3 -genen . Detta resulterar i ökad CSF1 -proteinproduktion, som antas spela en roll i cancerutvecklingen.
  • Många liposarkom är associerade med dubblering av en del av kromosom 12, vilket resulterar i extra kopior av kända cancerfrämjande gener (" onkogener ") såsom CDK4-genen , MDM2-genen och HMGA2-genen .

Diagnos

Bensarkom

Diagnos av bensarkom börjar med en grundlig historia och fysisk undersökning som kan avslöja karakteristiska tecken och symtom (se Tecken och symtom ovan). Laboratoriestudier är inte särskilt användbara vid diagnos, även om vissa bensarkom (som osteosarkom) kan vara associerade med förhöjda alkaliska fosfatasnivåer , medan andra (såsom Ewing Sarcoma) kan associeras med förhöjd erytrocyt sedimenteringshastighet . Viktigt är dock att inga av dessa laboratoriefynd är specifika för bensarkom, vilket innebär att förhöjningar i dessa laboratorievärden är associerade med många andra tillstånd såväl som sarkom och kan därför inte åberopas för att slutgiltigt diagnostisera sarkom. Bildstudier är av avgörande betydelse vid diagnos, och de flesta kliniker kommer först att beställa en vanlig röntgen (röntgen). Andra avbildningsstudier som vanligtvis används vid diagnos inkluderar magnetresonansstudier (MRT) och radioisotopbenskanningar . Datortomografi (CT) avbildning används vanligtvis inte vid diagnos av de flesta typer av bensarkom, även om det är ett viktigt verktyg för iscensättning (se nedan). Definitiv diagnos kräver biopsi av tumören och noggrann granskning av biopsiprovet av en erfaren patolog.

Mjukvävnadssarkom

Huvudartikel: Mjukvävnadssarkom

Diagnos av mjukdelssarkom börjar också med en grundlig historia och fysisk undersökning. Avbildningsstudier kan inkludera antingen CT eller MRT, även om CT tenderar att föredras för mjukvävnadssarkom i bröstkorgen , buken eller retroperitoneum . Positronemissionstomografi (PET) kan också vara användbar vid diagnos, även om dess vanligaste användning är för iscensättning (se nedan). Som med bensarkom kräver definitiv diagnos biopsi av tumören med utvärdering av histologi av en utbildad patolog.

Iscensättning

I allmänhet hänvisar cancerstadier till hur avancerad en cancer är, och vanligtvis är den baserad på faktorer som tumörstorlek och om den har spridit sig till andra delar av kroppen. Iscensättning är viktig eftersom scenen påverkar prognosen (troligt resultat), liksom de typer av behandlingar som sannolikt kommer att vara effektiva mot cancern. Med sarkom kräver iscensättning en avgörande av huruvida tumören har vuxit till omgivande vävnader ("lokal invasion"), liksom avbildning för att avgöra om den har spridit sig (en process som kallas " metastas ") till lymfkörtlar (bildar "nodalmetastaser ") eller till andra vävnader eller organ i kroppen (bildar" avlägsna metastaser ").

De vanligaste avbildningsverktygen som används för iscensättning av bensarkom är MR eller CT för att utvärdera den primära tumören, kontrastförstärkt CT i bröstet för att utvärdera om cancern har spridit sig (det vill säga metastaserat) till lungorna och radioisotopbenskanning för att utvärdera om cancern har spridit sig till andra ben. Iscensättning för mjukvävnadssarkom inkluderar vanligtvis avbildning av den primära tumören med MR eller CT för att bestämma tumörstorlek, liksom kontrastförstärkt CT i bröstet för att utvärdera för metastatiska tumörer i lungorna.

Kvalitet

Liksom vissa andra cancerformer tilldelas sarkom en grad (låg, mellanliggande eller hög) baserat på tumörcellernas utseende under ett mikroskop. I allmänhet hänvisar betyg till hur aggressiv cancer är och hur sannolikt det är att sprida sig till andra delar av kroppen ("metastasera"). Lågkvalitetssarkom har en bättre prognos än högre sarkom och behandlas vanligtvis kirurgiskt, även om ibland strålbehandling eller kemoterapi används. Mellan- och högkvalitativa sarkom behandlas oftare med en kombination av kirurgi, kemoterapi eller strålbehandling. Eftersom tumörer av högre kvalitet är mer benägna att genomgå metastaser (invasion och spridning till lokalområden och avlägsna platser), behandlas de mer aggressivt. Erkännandet att många sarkom är känsliga för kemoterapi har dramatiskt förbättrat patienternas överlevnad. Till exempel, under tiden före kemoterapi var den långsiktiga överlevnaden för barn med lokal osteosarkom bara cirka 20%, men har nu ökat till 60–70%.

Undersökning

I USA publicerar US Preventive Services Task Force (USPSTF) riktlinjer som rekommenderar förebyggande screening för vissa typer av vanliga cancerformer och andra sjukdomar. Från och med mars 2019 rekommenderar USPSTF inte screening för sarkom, möjligen för att det är en mycket sällsynt typ av cancer (se epidemiologi nedan).

American Cancer Society (ACS) publicerar också riktlinjer som rekommenderar förebyggande screening för vissa typer av vanliga cancerformer. Liksom USPSTF rekommenderar ACS från mars 2019 inte förebyggande screening för sarkom.

Behandling

Kirurgi är den vanligaste behandlingsformen för de flesta sarkom som inte har spridit sig till andra delar av kroppen. Ledsparande kirurgi , i motsats till amputation, kan nu användas för att rädda patienternas lemmar i minst 90% av extremitet (arm eller ben) sarkomfall. Ytterligare behandlingar, inklusive kemoterapi , strålbehandling (även kallad "strålbehandling") och protonterapi , kan administreras före operation (kallad " neoadjuvant " kemoterapi eller strålbehandling) eller efter operation (kallad " adjuvant " kemoterapi eller strålbehandling). Användningen av neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi och strålbehandling förbättrar signifikant prognosen för många sarkompatienter. Behandlingen kan vara en lång och mödosam process som varar ungefär ett år för många patienter.

  • Liposarkombehandling består av kirurgisk resektion, där kemoterapi inte används utanför undersökningsinställningen. Adjuvant strålbehandling kan också användas efter kirurgisk excision för liposarkom.
  • Rabdomyosarkom behandlas med kirurgi, strålbehandling eller kemoterapi. Majoriteten av rabdomyosarkompatienter har en överlevnad på 50–85%.
  • Osteosarkom är en tumör i benet som behandlas med kirurgisk resektion av så mycket cancer som möjligt, ofta tillsammans med neoadjuvant kemoterapi . Strålbehandling är ett andra alternativ men inte lika framgångsrikt.

Uttryck av receptor B7-H3 ger ett lovande mål för nya immunterapeutiska strategier.

I barndoms sarkom används det cytotoxiska medlet cyklofosfamid i stor utsträckning och har visat god antitumöreffekt.

Man tror att högre doser kemoterapi kan förbättra överlevnaden. Höga doser av kemoterapi stoppar dock produktionen av blodceller i benmärgen och kan vara skadligt. Stamceller som samlats in från människor före högdos kemoterapi kan transplanteras tillbaka till personen om antalet blodkroppar blir för lågt; detta kallas autolog hematopoetisk stamcellstransplantation. Forskning för att undersöka om användning av högdos kemoterapi följt av autolog hematopoetisk stamcellstransplantation var gynnsammare än standarddos kemoterapi hittade bara en RCT och detta gynnade inte någon av de två behandlingsgrupperna med avseende på total överlevnad. Ytterligare bevis behövs genom väldesignade kliniska prövningar.

Prognos

Faktorer som påverkar prognosen

AJCC har identifierat flera faktorer som påverkar prognosen för bensarkom :

  • Tumörens storlek : större tumörer tenderar att ha en sämre prognos jämfört med mindre tumörer.
  • Spridning av tumör till omgivande vävnader : tumörer som har spridit sig lokalt till omgivande vävnader tenderar att ha en sämre prognos jämfört med tumörer som inte har spridit sig utanför deras ursprungsort.
  • Stadie och förekomst av metastaser : tumörer som har spridit sig ("metastaserat") till lymfkörtlarna (vilket är sällsynt för bensarkom) eller andra organ eller vävnader (till exempel till lungorna) har en sämre prognos jämfört med tumörer som inte har metastaserad.
  • Tumörkvalitet : högre tumörer (grad 2 och 3) tenderar att ha en sämre prognos jämfört med tumörer med låg grad (grad 1).
  • Skelettplats : tumörer med ursprung i ryggraden eller bäckenben tenderar att ha en sämre prognos jämfört med tumörer med ursprung i arm- eller benben.

För andra mjukdelssarkom än GIST, inkluderar faktorer som påverkar prognosen:

  • Steg : liksom med bensarkom har tumörer som har metastaserat en sämre prognos jämfört med tumörer som inte har metastaserat.
  • Betyg : AJCC rekommenderar att man använder ett betygssystem som kallas French Federation of Cancer Centers Sarcoma Group (FNCLCC) Grade för mjukvävnadssarkom, med högkvalitativa tumörer som har en sämre prognos jämfört med låggradiga tumörer.

För GIST är nyckelfaktorn som påverkar prognosen:

  • Mitotisk hastighet : mitotisk hastighet avser fraktionen av celler som aktivt delar sig inom tumören; GIST som har en hög mitotisk frekvens har en sämre prognos jämfört med GIST som har en låg mitotisk frekvens.

Resultatdata

Enligt data publicerade av US National Cancer Institute (NCI) är den övergripande 5-åriga överlevnaden för bensarkom 66,9%. American Cancer Society (ACS) uppskattar att 1660 människor i USA kommer att dö under 2019 av bensarkom, vilket motsvarar 0,3% av alla cancerdödsfall. Den median livslängd är 61 år gammal, men döden kan förekomma i någon åldersgrupp. Således förekommer 12,3% av bensarkomdöd hos personer under 20 år, 13,8% förekommer hos personer 20–34 år, 5,5% förekommer hos personer 35–44 år, 9,3% förekommer hos personer 45–54 år, 13,5 % förekommer hos personer 55–64 år, 16,2% förekommer hos personer 65–74 år, 16,4% förekommer hos personer 75–84 år och 13,1% förekommer hos personer 85 år eller äldre.

För mjukdelssarkom är den övergripande 5-åriga överlevnaden (oavsett stadium) 64,5%, men överlevnaden påverkas av många faktorer, inklusive stadium. Således är den 5-åriga överlevnaden 80,8% för mjukdelssarkom som inte har spridit sig utöver primärtumören ("lokaliserade" tumörer), 58,0% för mjukvävnadsarkom som endast har spridit sig till närliggande lymfkörtlar och 16,4% för mjukvävnad sarkom som har spridit sig till avlägsna organ. ACS uppskattar att 5270 personer kommer att dö av mjukvävnadssarkom 2019, vilket motsvarar 0,9% av alla cancerdödsfall.

Epidemiologi

Sarkom är ganska sällsynta. Risken för att en tidigare frisk person får en ny diagnos av bencancer är mindre än 0,001%, medan risken för att få en ny diagnos av mjukvävnadsarkom ligger mellan 0,0014-0,005%. American Cancer Society uppskattar att det i USA kommer att finnas 3 500 nya fall av bensarkom under 2019 och 12 750 nya fall av mjukvävnadsarkom. Med tanke på att det totala beräknade antalet nya cancerdiagnoser (alla typer av cancer) är 1 762 450, betyder det att bensarkom endast representerar 0,2% av alla nya cancerdiagnoser (vilket gör dem till den 30: e vanligaste typen av cancer) och mjukdelssarkom representerar endast 0,7 % (vilket gör dem till den 22: e vanligaste typen av cancer) av alla nya cancerdiagnoser i USA 2019. Dessa uppskattningar liknar tidigare rapporterade data.

Sarkom drabbar människor i alla åldrar. Cirka 50% av bensarkom och 20% av mjukvävnadsarkom diagnostiseras hos personer under 35 år. Vissa sarkom, såsom leiomyosarkom , kondrosarkom och gastrointestinal stromaltumör (GIST), är vanligare hos vuxna än hos barn. De flesta högkvalitativa bensarkom, inklusive Ewings sarkom och osteosarkom , är mycket vanligare hos barn och unga vuxna.

I fossiler

2016 rapporterade forskare upptäckten av en osteosarkom- tumör i ett 1,6-1,8 miljoner år gammalt fossil från skelettet av nu utdöda homininarter , vilket gör det till det tidigaste kända fallet av mänsklig cancer.

Forskning

Behandling av sarkom, särskilt när sarkom har spridit sig, eller "metastaserats", kräver ofta kemoterapi men befintliga kemoterapeutiska läkemedel är förknippade med betydande toxicitet och är inte särskilt effektiva för att döda cancerceller. Därför bedrivs forskning för att identifiera nya läkemedel för behandling av sarkom från och med 2019. En möjlighet är användning av cancerimmunterapi (t.ex. immunkontrollhämmare som anti-PD1, anti-PDL1 och anti-CTLA4-medel) för att behandla sarkom. Detta är ännu inte ett etablerat behandlingsverktyg. Andra strategier, såsom riktad terapi med små molekyler , biologiska medel (t.ex. små interfererande RNA- molekyler) och nanopartikelstyrd terapi undersöks också.

Forskning för att förstå de specifika genetiska och molekylära faktorerna som får sarkom att utvecklas pågår. Detta kan möjliggöra utformning av nya riktade terapier och tillåta läkare att mer exakt förutsäga en patients prognos.

Närvaron av H3-B3 immunreglerande kontrollpunktsreceptorn i tumörcellerna ger möjlighet till kliniska prövningstester av nya läkemedel och riktade medel och immunterapier under utveckling.

Medvetenhet

I USA är juli allmänt erkänt som Sarcoma Awareness Month. Storbritannien har en Sarcoma Awareness Week i juli som leds av Sarcoma UK , ben- och mjukvävnadscancer.

Referenser

externa länkar

Klassificering