Rimonabant - Rimonabant
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Konsumentdroginformation |
| Licensdata | |
| graviditet kategori |
|
| Vägar administrering |
Oral |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | Obestämd |
| Proteinbindning | Nästan 100% |
| Ämnesomsättning | Hepatisk , CYP3A4 inblandad |
| Elimination Halveringstiden | Variabel: 6 till 9 dagar med normal BMI 16 dagar om BMI> 30 |
| Exkretion | Fekalt (86%) och njurar (3%) |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.210.978 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 22 H 21 Cl 3 N 4 O |
| Molmassa | 463,79 g · mol −1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (kontrollera) | |
Rimonabant (även känd som SR141716 ; handelsnamn Acomplia , Zimulti ) är ett anorektiskt antiobesitetsläkemedel som först godkändes i Europa 2006 men drogs tillbaka över hela världen 2008 på grund av allvarliga psykiatriska biverkningar; det godkändes aldrig i USA. Rimonabant är en invers agonist för cannabinoidreceptorn CB 1 och var det första läkemedlet som godkändes i den klassen.
Historia
Rimonabant är en selektiv CB 1 -receptor -blockerare och upptäckt och utvecklat av Sanofi-Aventis ;
Den 21 juni 2006 godkände Europeiska kommissionen försäljningen av rimonabant i den då 25-Europeiska unionen som ett receptbelagt läkemedel för användning i samband med diet och motion för patienter med ett kroppsmassindex (BMI) större än 30 kg / m 2 , eller patienter med ett BMI större än 27 kg / m 2 med tillhörande riskfaktorer, såsom typ 2- diabetes eller dyslipidemi . Det var först i sin klass som godkändes var som helst i världen.
Rimonabant överlämnades till Food and Drug Administration (FDA) för godkännande i USA 2005; 2007 drog FDA: s rådgivande kommitté för endokrina och metabola läkemedel (EMDAC) att Sanofi-Aventis misslyckades med att visa säkerheten för rimonabant och röstade emot att rekommendera behandlingen mot fetma för godkännande och två veckor senare drog företaget tillbaka ansökan.
Läkemedlet godkändes i Brasilien i april 2007.
I oktober 2008 rekommenderade Europeiska läkemedelsmyndigheten att Acomplia avbröts efter att kommittén för humanläkemedel (CHMP) hade fastställt att riskerna med Acomplia uppväger fördelarna på grund av risken för allvarliga psykiatriska problem, inklusive självmord. I november 2008 rekommenderade en rådgivande kommitté i Brasilien också upphävande, och den månaden avbröt Sanofi-Aventis försäljningen av läkemedlet över hela världen. EMA-godkännandet drogs tillbaka i januari 2009. 2009 förbjöd Indien tillverkning och försäljning av läkemedlet.
Biverkningar
Data från kliniska prövningar som lämnats till tillsynsmyndigheter visade att rimonabant orsakade depressiva störningar eller humörförändringar hos upp till 10% av patienterna och självmordstankar hos cirka 1%, och i Europa var det kontraindicerat för personer med någon psykisk störning, inklusive deprimerade eller självmordsindivider .
Dessutom var illamående och övre luftvägsinfektioner mycket vanliga biverkningar (förekommer hos mer än 10% av människorna); vanliga biverkningar (förekommer hos mellan 1% och 10% av personerna) inkluderade gastroenterit , ångest, irritabilitet, sömnlöshet och andra sömnstörningar, värmevallningar, diarré, kräkningar, torr eller kliande hud, seninflammation, muskelkramper och spasmer, trötthet, influensa -liknande symtom och ökad risk för att falla.
FDA: s rådgivande kommitté tog upp farhågor om att det på grundval av djurdata verkade som om det terapeutiska fönstret med avseende på CNS-toxicitet och specifikt krampanfall nästan inte fanns; den terapeutiska dosen och dosen som orsakade anfall hos djur tycktes vara densamma.
När EMA granskade övervakningsdata efter marknadsföring fann den att risken för psykiska störningar hos personer som tog rimonabant fördubblades.
Kemi
Den kemiska syntesen av rimonabant beskrivs enligt följande:
Forskning
Tillsammans med de kliniska studierna i fetma som genererade de uppgifter som överlämnades till tillsynsmyndigheter studerades rimonabant också i kliniska prövningar som en potentiell behandling för andra tillstånd, inklusive diabetes, åderförkalkning och rökavvänjning.