Propionsyra - Propionic acidemia
| Propionsyra | |
|---|---|
| Andra namn | Hyperglycinemi med ketoacidos och leukopeni |
 | |
| Propionsyra | |
| Specialitet |
Endokrinologi 
|
| Symtom | Dålig muskelton, slöhet, kräkningar |
| Diagnostisk metod | Genetiska tester; höga halter av propionsyra i urinen |
| Behandling | Proteinfattig kost |
| Prognos | Utvecklingen kan vara normal eller så kan patienter ha livslångt lärande |
Propionsyra acidemi , även känd som propionsyra aciduria eller propionyl-CoA karboxylas -brist ( PCC-brist ), är en sällsynt autosomal recessiv metabolisk störning , som klassificeras som en grenad kedja organisk acidemi .
Sjukdomen uppträder i den tidiga neonatala perioden med dålig matning, kräkningar, slöhet och brist på muskelton. Utan behandling kan döden inträffa snabbt på grund av sekundär hyperammonemi , infektion, kardiomyopati eller hjärnskada.
Symtom och tecken
Propionsyraacemi kännetecknas nästan omedelbart hos nyfödda. Symtomen inkluderar dålig matning, kräkningar , uttorkning , acidos , låg muskelton ( hypotoni ), anfall och slöhet . Effekterna av propionsyra kan snabbt bli livshotande.
Långsiktiga komplikationer kan innefatta kronisk njursjukdom, kardiomyopati och förlängt QTc-intervall.
Patofysiologi
Hos friska individer omvandlar enzym propionyl-CoA-karboxylas propionyl-CoA till metylmalonyl-CoA . Detta är ett av många steg i processen att omvandla vissa aminosyror och fetter till energi. Individer med propionsyra kan inte utföra denna omvandling eftersom enzymet propionyl-CoA karboxylas inte fungerar. De essentiella aminosyrorna valin , metionin , isoleucin och treonin kan inte omvandlas och detta leder till en uppbyggnad av propionyl-CoA. I stället för att omvandlas till metylmalonyl-CoA, omvandlas propionyl-CoA till propionsyra , som byggs upp i blodomloppet. Detta orsakar i sin tur en ansamling av farliga syror och toxiner, vilket kan orsaka organskador.
I många fall kan propionsyra syra skada hjärnan, hjärtat, njuren, levern, orsaka anfall och förseningar i normal utveckling som att gå eller prata. Patienten kan behöva läggas in på sjukhus för att förhindra nedbrytning av proteiner i kroppen. Kostbehov måste hanteras noggrant.
Mutationer i båda kopiorna av PCCA- eller PCCB -generna orsakar propionsyra. Dessa gener innehåller instruktioner för att bilda alfa- och beta-subenheter av PCC, enzymet som kallas propionyl-CoA-karboxylas.
PCC krävs för normal nedbrytning av de essentiella aminosyrorna valin, isoleucin, treonin och metionin, liksom vissa udda kedjiga fettsyror. Mutationer i PCCA- eller PCCB -generna stör enzymets funktion och förhindrar att dessa syror metaboliseras. Som ett resultat, propionyl-CoA , propionsyra, ketoner , ammoniak , och andra giftiga föreningar ansamlas i blodet , vilket orsakar de tecken och symptom på propionsyra acidemi .
Diagnos
Förhöjda metaboliter av propionsyra (till exempel 3-hydroxipropionat, metylcitrat, tiglylglycin, propionylglycin) som finns i blod och urin tillsammans med normala biotinidasnivåer.
Förvaltning
Patienter med propionsyra bör startas så tidigt som möjligt på en proteinfattig diet. Förutom en proteinblandning som saknar metionin, treonin, valin och isoleucin, bör patienten också få L -karnitinbehandling och ges antibiotika 10 dagar per månad för att ta bort tarmpropiogen flora. Patienten bör ha dietprotokoll utarbetade för dem med en "väldagskost" med lågt proteininnehåll, en "halv nödkost" som innehåller hälften av proteinbehovet och en "akutdiet" utan proteininnehåll. Dessa patienter riskerar allvarlig hyperammonemi under infektioner som kan leda till koma -tillstånd.
Levertransplantation får en roll i hanteringen av dessa patienter, med små serier som visar förbättrad livskvalitet.
Epidemiologi
Propionsyra acidemi ärvs i ett autosomalt recessivt mönster och finns hos cirka 1 av 35 000 levande födda i USA . Tillståndet verkar vara vanligare i Saudiarabien , med en frekvens av cirka 1 av 3000. Tillståndet verkar också vara vanligt i Amish , Mennonite och andra populationer med högre frekvens av överensstämmelse.
Historia
År 1957 föddes ett manligt barn med dålig mental utveckling, upprepade attacker av acidos och höga halter av ketoner och glycin i blodet. Vid kosttest upptäckte Dr. Barton Childs att hans symtom förvärrades när de fick aminosyrorna leucin, isoleucin, valin, metionin och treonin. 1961 publicerade det medicinska teamet på Johns Hopkins Hospital i Baltimore , Maryland fallet och kallade sjukdomen ketotisk hyperglycinemi . 1969, med hjälp av data från den ursprungliga patientens syster, konstaterade forskare att propionsyra är en recessiv sjukdom och att propionsyra och metylmalonsyra orsakas av brister i samma enzymväg.
Se även
Referenser
externa länkar
- Propionisk acidemi vid NLM Genetics Home Reference
- Propionsyra acidemi vid NIH : s kontor för sällsynta sjukdomar
- "Propionsyra" . Orphanet .
| Klassificering | |
|---|---|
| Externa resurser |