Progressiv familjär intrahepatisk kolestas - Progressive familial intrahepatic cholestasis

Progressiv familjär intrahepatisk kolestas
Andra namn PFIC
Specialitet Intern medicin

Progressiv familjär intrahepatisk kolestas (PFIC) är en grupp av familjära kolestatiska tillstånd som orsakas av defekter hos gall -epitel transportörer. Den kliniska presentationen sker vanligtvis först i barndomen med progressiv kolestas . Detta leder vanligtvis till misslyckande med att frodas , cirros och behovet av levertransplantation .

Typer

Typer av progressiv familjär intrahepatisk kolestas är följande:

  • Typ 1 (OMIM #211600), även kallad Bylers sjukdom
  • Typ 2 (OMIM #601847), även kallad ABCB11 -brist eller BSEP -brist
  • Typ 3 (OMIM #602347), även kallad ABCB4 -brist eller MDR3 -brist
  • Typ 4 (OMIM #615878), från mutation i TJP2

tecken och symtom

Uppkomsten av sjukdomen är vanligen före ålder 2, men patienterna har diagnostiserats med PFIC även i tonåren . Av de tre enheterna presenterar PFIC-1 vanligtvis tidigast. Patienter uppträder vanligtvis i tidig barndom med kolestas , gulsot och misslyckande med att frodas . Intensiv klåda är karakteristisk; hos patienter som förekommer i tonåren har det kopplats till självmord . Patienter kan ha fettupptag , vilket leder till fettlösligt vitamin brist, och komplikationer, inklusive osteopeni .

Patogenes

Progressiv familjär intrahepatisk kolestas ärvs i ett autosomalt recessivt mönster.

PFIC-1 orsakas av en mängd olika mutationer i ATP8B1 , en gen som kodar för ett ATPas- protein av P-typ , FIC-1, som är ansvarig för fosfolipidtranslokation över membran. Det identifierades tidigare som kliniska enheter som kallas Bylers sjukdom och familjär kolestas på Grönland-Eskimo . Patienter med PFIC-1 kan också ha vattnig diarré , förutom de kliniska egenskaperna nedan, på grund av FIC-1: s uttryck i tarmen . Hur ATP8B1 -mutation leder till kolestas är ännu inte väl förstått.

PFIC-2 orsakas av en mängd olika mutationer i ABCB11 , genen som kodar för gallsaltets exportpump, eller BSEP. Retention av gallsalter i hepatocyter, som är den enda celltypen som uttrycker BSEP, orsakar hepatocellulär skada och kolestas.

PFIC-3 orsakas av en mängd olika mutationer i ABCB4 , genen som kodar för multimedicinresistensprotein 3 (MDR3), som kodar för ett floppas som är ansvarigt för fosfatidylkolintranslokation . Den defekta fosfatidylkolintranslokationen leder till brist på fosfatidylkolin i gallan. Fosfatidylkolin chaperonerar normalt gallsyror, vilket förhindrar skada på gallepitelet. De fria eller "okaproniserade" gallsyrorna hos galla hos patienter med MDR3 -brist orsakar kolangit . Biokemiskt är detta viktigt, eftersom PFIC-3 är associerat med en markant förhöjd GGT.

Det arv mönster av alla tre former av PFIC definierade hittills är autosomalt recessivt .

Leverbiopsier visar vanligtvis tecken på kolestas (inklusive gallproppar och gallinfarkt), kanalhypoplasi, hepatocellulär skada och zon 3 -fibros . Giant cellförändring och andra särdrag hos hepatocellulär skada är mer uttalade i PFIC-2 än i PFIC-1 eller PFIC-3. Slutstegssjukdom i alla former av PFIC som definierats hittills kännetecknas av överbryggande fibros med kanalproliferation i peri-portalregioner.

Diagnos

Biokemiska markörer inkluderar en normal GGT för PFIC-1 och -2, med en markant förhöjd GGT för PFIC-3. Serum gallsyror nivåer grovt förhöjda. Serumkolesterolnivåerna är typiskt inte förhöjd, såsom kan ses vanligen i kolestas, eftersom patologin beror på en transportör i motsats till en anatomisk problem med gallceller.

Behandling

Initial behandling är stödjande, med användning av medel för att behandla kolestas och klåda , inklusive följande:

Det partiella externa biliärledningsförfarandet (PEBD) är ett kirurgiskt tillvägagångssätt som avleder gallan från gallblåsan externt till en ileostomipåse. [1]

Patienterna bör kompletteras med fettlösliga vitaminer och ibland medellånga triglycerider för att förbättra tillväxten. När leversyntetisk dysfunktion är signifikant bör patienter listas för transplantation . Familjemedlemmar bör testas för PFIC -mutationer för att bestämma risken för överföring.

Prognos

Sjukdomen är vanligtvis progressiv, vilket leder till fulminant leversvikt och död i barndomen, i frånvaro av levertransplantation . Hepatocellulärt karcinom kan utvecklas i PFIC-2 i mycket tidig ålder; även småbarn har drabbats.

Epidemiologi

Se även

Referenser

externa länkar

Klassificering
Externa resurser