Progressiv familjär intrahepatisk kolestas - Progressive familial intrahepatic cholestasis
Progressiv familjär intrahepatisk kolestas | |
---|---|
Andra namn | PFIC |
Specialitet | Intern medicin |
Progressiv familjär intrahepatisk kolestas (PFIC) är en grupp av familjära kolestatiska tillstånd som orsakas av defekter hos gall -epitel transportörer. Den kliniska presentationen sker vanligtvis först i barndomen med progressiv kolestas . Detta leder vanligtvis till misslyckande med att frodas , cirros och behovet av levertransplantation .
Typer
Typer av progressiv familjär intrahepatisk kolestas är följande:
- Typ 1 (OMIM #211600), även kallad Bylers sjukdom
- Typ 2 (OMIM #601847), även kallad ABCB11 -brist eller BSEP -brist
- Typ 3 (OMIM #602347), även kallad ABCB4 -brist eller MDR3 -brist
- Typ 4 (OMIM #615878), från mutation i TJP2
tecken och symtom
Uppkomsten av sjukdomen är vanligen före ålder 2, men patienterna har diagnostiserats med PFIC även i tonåren . Av de tre enheterna presenterar PFIC-1 vanligtvis tidigast. Patienter uppträder vanligtvis i tidig barndom med kolestas , gulsot och misslyckande med att frodas . Intensiv klåda är karakteristisk; hos patienter som förekommer i tonåren har det kopplats till självmord . Patienter kan ha fettupptag , vilket leder till fettlösligt vitamin brist, och komplikationer, inklusive osteopeni .
Patogenes
PFIC-1 orsakas av en mängd olika mutationer i ATP8B1 , en gen som kodar för ett ATPas- protein av P-typ , FIC-1, som är ansvarig för fosfolipidtranslokation över membran. Det identifierades tidigare som kliniska enheter som kallas Bylers sjukdom och familjär kolestas på Grönland-Eskimo . Patienter med PFIC-1 kan också ha vattnig diarré , förutom de kliniska egenskaperna nedan, på grund av FIC-1: s uttryck i tarmen . Hur ATP8B1 -mutation leder till kolestas är ännu inte väl förstått.
PFIC-2 orsakas av en mängd olika mutationer i ABCB11 , genen som kodar för gallsaltets exportpump, eller BSEP. Retention av gallsalter i hepatocyter, som är den enda celltypen som uttrycker BSEP, orsakar hepatocellulär skada och kolestas.
PFIC-3 orsakas av en mängd olika mutationer i ABCB4 , genen som kodar för multimedicinresistensprotein 3 (MDR3), som kodar för ett floppas som är ansvarigt för fosfatidylkolintranslokation . Den defekta fosfatidylkolintranslokationen leder till brist på fosfatidylkolin i gallan. Fosfatidylkolin chaperonerar normalt gallsyror, vilket förhindrar skada på gallepitelet. De fria eller "okaproniserade" gallsyrorna hos galla hos patienter med MDR3 -brist orsakar kolangit . Biokemiskt är detta viktigt, eftersom PFIC-3 är associerat med en markant förhöjd GGT.
Det arv mönster av alla tre former av PFIC definierade hittills är autosomalt recessivt .
Leverbiopsier visar vanligtvis tecken på kolestas (inklusive gallproppar och gallinfarkt), kanalhypoplasi, hepatocellulär skada och zon 3 -fibros . Giant cellförändring och andra särdrag hos hepatocellulär skada är mer uttalade i PFIC-2 än i PFIC-1 eller PFIC-3. Slutstegssjukdom i alla former av PFIC som definierats hittills kännetecknas av överbryggande fibros med kanalproliferation i peri-portalregioner.
Diagnos
Biokemiska markörer inkluderar en normal GGT för PFIC-1 och -2, med en markant förhöjd GGT för PFIC-3. Serum gallsyror nivåer grovt förhöjda. Serumkolesterolnivåerna är typiskt inte förhöjd, såsom kan ses vanligen i kolestas, eftersom patologin beror på en transportör i motsats till en anatomisk problem med gallceller.
Behandling
Initial behandling är stödjande, med användning av medel för att behandla kolestas och klåda , inklusive följande:
- Ursodeoxykolsyra
- Kolestyramin
- Rifampin
- Naloxon , i eldfasta fall
Det partiella externa biliärledningsförfarandet (PEBD) är ett kirurgiskt tillvägagångssätt som avleder gallan från gallblåsan externt till en ileostomipåse. [1]
Patienterna bör kompletteras med fettlösliga vitaminer och ibland medellånga triglycerider för att förbättra tillväxten. När leversyntetisk dysfunktion är signifikant bör patienter listas för transplantation . Familjemedlemmar bör testas för PFIC -mutationer för att bestämma risken för överföring.
Prognos
Sjukdomen är vanligtvis progressiv, vilket leder till fulminant leversvikt och död i barndomen, i frånvaro av levertransplantation . Hepatocellulärt karcinom kan utvecklas i PFIC-2 i mycket tidig ålder; även småbarn har drabbats.
Epidemiologi
- Ansamling tros vara en stor riskfaktor.
- Liknande transportproteinmutationer antas utgöra en högre risk för intrahepatisk kolestas under graviditeten .
Se även
Referenser
externa länkar
- GeneReview/NIH/UW-post om Low γ-GT Familial Intrahepatic Cholestasis
- OMIM -post om CHOLESTASIS, PROGRESSIVE FAMILIAL INTRAHEPATIC, 1; PFIC1
Klassificering | |
---|---|
Externa resurser |