Primär hyperparatyreoidism - Primary hyperparathyroidism

Primär hyperparatyreoidism
Illu thyroid parathyroid.jpg
Sköldkörteln och bisköldkörteln.
Specialitet Endokrinologi

Primär hyperparatyreoidism orsakas vanligtvis av en tumör i bisköldkörteln. Symptomen på tillståndet hänför sig till de förhöjda kalciumnivåerna, vilket kan orsaka matsmältningssymptom, njursten , psykiatriska abnormiteter och bensjukdom.

Diagnosen ställs inledningsvis på blodprov; en förhöjd kalciumnivå tillsammans med en förhöjd nivå av bisköldkörtelhormon återfinns vanligtvis. För att identifiera källan till överdriven hormonsekretion kan medicinsk bildbehandling utföras. Parathyroidektomi , kirurgiskt avlägsnande av en eller flera bisköldkörtlar, kan krävas för att kontrollera symtomen.

tecken och symtom

Tecken och symtom på primär hyperparatyreoidism är hyperkalcemi . De sammanfattas klassiskt med "stenar, ben, magstön, troner och psykiatriska övertoner".

Vänster kammarhypertrofi kan också ses.

Andra tecken inkluderar proximal muskelsvaghet, klåda och bandkeratopati i ögonen.

När de utsätts för formell forskning verkar symtom på depression, smärta och magdysfunktion korrelera med milda fall av hyperkalcemi.

Orsaker

Den vanligaste orsaken till primär hyperparatyreoidism är ett sporadiskt, enda paratyroidadenom som härrör från en klonal mutation (~ 97%). Mindre vanligt är bisköldkörtelhyperplasi (~ 2,5%), bisköldkörtelkarcinom (malign tumör) och adenom i mer än en körtel (tillsammans ~ 0,5%). Primär hyperparatyreoidism är också ett särdrag hos flera familjära endokrina störningar: Multipel endokrin neoplasi typ 1 och typ 2A ( MEN typ 1 och MEN typ 2A ) och familjär hyperparatyreoidism .

Genetiska föreningar inkluderar:

OMIM namn Gen
145000 HRPT1 MEN1 , HRPT2
145001 HRPT2 HRPT2
610071 HRPT3 okänd vid 2p13.3-14

I alla fall är sjukdomen idiopatisk , men den antas innebära inaktivering av tumörsuppressorgener ( Meningenen i MEN1), eller innebära förstärkning av funktionsmutationer ( RET proto-onkogen MEN 2a).

Nyligen visades att förvaltare av Tjernobyl kraftverket står inför en betydande risk för primär hyperparatyreoidism, möjligen orsakad av radioaktiva strontium isotoper .

Diagnos

Diagnosen primär hyperparatyreoidism ställs genom blodprov.

Serumkalciumhalterna är förhöjda, och bisköldkörtelhormonnivån är onormalt hög jämfört med en förväntad låg nivå som svar på det höga kalciumet. Ett relativt förhöjt bisköldkörtelhormon har uppskattats ha en känslighet på 60–80% och en specificitet på cirka 90% för primär hyperparatyreoidism.

En mer kraftfull variant av att jämföra balansen mellan kalcium och bisköldkörtelhormon är att utföra en 3-timmars kalciuminfusion. Efter infusion har en bisköldkörtelhormonnivå över en gräns på 14 ng/l en känslighet på 100% och en specificitet på 93% för att detektera primär hyperparatyreoidism, med ett konfidensintervall på 80% till 100%.

Urin -cAMP mäts ibland; det är i allmänhet förhöjt på grund av aktivering av G s -proteiner när PTH binder till dess receptor.

Biokemisk bekräftelse av primär hyperparatyreoidism följer av undersökningar för att lokalisera den skyldiga skadan. Primär hyperparatyreoidism beror oftast på ensam parathyroidadenom. Mindre vanligt kan det bero på dubbla bisköldkörtel adenom eller bisköldkörtelhyperplasi. Tc99 sestamibi -skanning av huvud, nacke och övre bröstkorg är det vanligaste testet för att lokalisera parathyroid adenom med en känslighet och specificitet på 70–80%. Känsligheten sjunker till 30% vid dubbel/multipel parathyroidadenom eller vid parathyroidhyperplasi. Ultraljud är också ett användbart test för att lokalisera misstänkta bisköldkörtelskador.

Behandling

Behandlingen är vanligtvis kirurgiskt avlägsnande av körtel (ar) som innehåller adenom, men medicinering kan också krävas.

Kirurgi

Det kirurgiska avlägsnandet av en eller flera av bisköldkörtlarna är känt som en parathyroidektomi; denna operation utfördes första gången 1925. Symtomen på sjukdomen, listade ovan, är indikationer för operation. Kirurgi minskar alla orsaksdödligheter samt löser symptom. Kardiovaskulär dödlighet minskas dock inte signifikant.

NIH -workshopen 2002 om asymptomatisk primär hyperparatyreoidism utvecklade kriterier för kirurgiskt ingrepp. Kriterierna reviderades vid den tredje internationella workshopen om hantering av asymptomatisk primär hyperparatyreoidism. Dessa kriterier valdes på grundval av klinisk erfarenhet och observations- och kliniska prövningsdata om vilka patienter som är mer benägna att få endorganeffekter av primär hyperparatyreoidism (nefrolithiasis, skelettinvolvering), sjukdomsprogression om operationen skjuts upp och den största nyttan från operation. Panelen betonade behovet av att parathyroidektomi utförs av kirurger som är mycket erfarna och skickliga i operationen. De tredje internationella verkstadens riktlinjer drog slutsatsen att kirurgi är indicerat hos asymptomatiska patienter som uppfyller något av följande villkor:

  • Serumkalciumkoncentration på 1,0 mg/dL (0,25 mmol/L) eller mer över normalgränsen
  • Kreatininclearance som reduceras till <60 ml/min
  • Ben densitet vid höften, ländryggen eller distal radie som är mer än 2,5 standardavvikelser under toppbenmassa (T-poäng <-2,5) och/eller tidigare bräcklig fraktur
  • Ålder mindre än 50 år

Operativ intervention kan fördröjas hos patienter över 50 år som är asymptomatiska eller minimalt symtomatiska och som har serumkalciumkoncentrationer <1,0 mg/dL (0,2 mmol/L) över normalgränsen och hos patienter som är medicinskt olämpliga för kirurgi

På senare tid har tre randomiserade kontrollerade studier studerat operationens roll hos patienter med asymptomatisk hyperparatyreoidism. Den största studien rapporterade att kirurgi resulterade i en ökning av benmassa, men ingen förbättring av livskvaliteten efter ett till två år bland patienter i följande grupper:

  • Obehandlad, asymptomatisk primär hyperparatyreoidism
  • Serumkalcium mellan 2,60–2,85 mmol/liter (10,4–11,4 mg/dl)
  • Ålder mellan 50 och 80 år
  • Inga mediciner som stör Ca -metabolism
  • Ingen hyperparatyreoidisk bensjukdom
  • Ingen tidigare operation i nacken
  • Kreatininnivå <130 μmol/liter (<1,47 mg/dl)

Två andra försök rapporterade förbättringar i bentäthet och en viss förbättring av livskvaliteten med kirurgi.

Mediciner

Medicin som ibland krävs inkluderar östrogenersättningsterapi hos postmenopausala kvinnor och bisfosfonater . Bisfosfonater kan förbättra benomsättningen. Nyare läkemedel som kallas "kalcimimetika" som används vid sekundär hyperparatyreoidism används nu vid primär hyperparatyreoidism. Calcimimetics minskar mängden bisköldkörtelhormon som frigörs av bisköldkörteln. De rekommenderas till patienter där operation är olämplig.

Epidemiologi

Primär hyperparatyreoidism påverkar cirka 1 per 1 000 personer (0,1%), medan det finns 25–30 nya fall per 100 000 personer per år i USA. Den förekomsten av primär hyperparatyreoidism har uppskattats till 3 i 1000 i den allmänna befolkningen och så högt som 21 i 1000 hos postmenopausala kvinnor. Det är nästan exakt tre gånger så vanligt hos kvinnor som män.

Primär hyperparatyreoidism är förknippad med ökad dödlighet av alla orsaker.

Barn

I motsats till primär hyperparatyreoidism hos vuxna anses primär hyperparatyreoidism hos barn vara en sällsynt endokrinopati. Pediatrisk primär hyperparatyreoidism kan kännetecknas av sina allvarligare manifestationer, i motsats till de mindre intensiva manifestationerna hos vuxen primär hyperparatyreoidism. Multipel endokrin neoplasi är mer sannolikt associerad med barndom och tonåring primär hyperparatyreoidism. Den grundläggande skelettradiologiska manifestationen inkluderar diffus osteopeni, patologiska frakturer och samexistensen av resorption och skleros på många platser. Skelettskador kan vara specifikt bilaterala, symmetriska och multifokala och uppvisa olika typer av benresorption. Patologiska frakturer i lårbenshalsen och ryggraden kan potentiellt initiera allvarliga komplikationer. Eftersom pediatrisk primär hyperparatyreoidism ofta är associerad med patologiska frakturer kan den diagnostiseras felaktigt som osteogenesis imperfecta. Pediatriska patienter med primär hyperparatyreoidism botas bäst genom parathyroidektomi. Tidig diagnos av primär hyperparatyreoidism hos barn är av största vikt för att minimera sjukdomskomplikationer och börja tidigt och relevant behandling.

Forskningsriktningar

Framtida utveckling som kalcimimetiska medel (t.ex. cinacalcet ) som aktiverar kalciumavkännande receptorn för parathyroidkörteln kan erbjuda ett bra alternativ till kirurgi.

Se även

Referenser

externa länkar

Klassificering
Externa resurser