Pentylentetrazol - Pentylenetetrazol
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| ATC-kod | |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.200 
|
| Kemiska och fysiska data | |
| Formel | C 6 H 10 N 4 |
| Molmassa | 138,174 g · mol −1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (vad är det här?) (verifiera)
| |
Pentylentetrazol , även känt som pentylentetrazol , metrazol , pentetrazol ( INN ), pentametylentetrazol , Corazol , Cardiazol , Deumacard eller PTZ , är ett läkemedel som tidigare användes som ett cirkulations- och andningsstimulerande medel. Höga doser orsakar kramper , vilket upptäcktes av den ungersk-amerikanska neurologen och psykiateren Ladislas J. Meduna 1934. Det har använts vid krampbehandling och visade sig vara effektivt - främst mot depression - men biverkningar som okontrollerade krampanfall var svåra att undvika. År 1939 ersattes pentylentetrazol med elektrokonvulsiv terapi , vilket är lättare att administrera, som den föredragna metoden för att framkalla anfall på Englands mentalsjukhus. I USA återkallades godkännandet av Food and Drug Administration 1982. Det används i Italien som ett hjärt-andningsstimulerande medel i kombination med kodein i ett hostdämpande läkemedel.
Mekanism
Mekanismen för pentylentetrazol är inte väl förstådd och den kan ha flera verkningsmekanismer. 1984, Squires et al. publicerade en rapport som analyserade pentylentetrazol och flera strukturellt relaterade kramper. De fann att in vivo konvulsiv styrka var starkt korrelerad med in vitro- affinitet till pikrotoxinbindningsstället på GABA-A-receptorkomplexet . Många GABA-A-ligander är effektiva antikonvulsiva medel , såsom lugnande medel diazepam och fenobarbital , men antagligen har pentylentetrazol motsatt effekt när den binder till GABA-A-receptorn.
Flera studier har fokuserat på hur pentylentetrazol påverkar neuronala jonkanaler. En studie från 1987 visade att pentylentetrazol ökar kalciuminflödet och natriuminflödet, som båda depolariserar neuronet. Eftersom dessa effekter motverkades av kalciumkanalblockerare verkar pentylentetrazol uppenbarligen vid kalciumkanaler, och det gör att de också tappar selektivitet och leder natriumjoner.
Forskning
Pentylentetrazol har använts experimentellt för att studera krampfenomen och för att identifiera läkemedel som kan kontrollera krampkänslighet. Till exempel kan forskare modellera status epilepticus i djurmodeller. Pentylentetrazol är också ett prototypiskt ångestdämpande läkemedel och har använts i stor utsträckning i djurmodeller av ångest . Pentylentetrazol producerar en pålitlig diskriminerande stimulans , som till stor del förmedlas av GABA A- receptorn. Flera klasser av föreningar kan modulera pentylentetrazol diskriminerande stimulus, inklusive 5-HT 1A , 5-HT 3 , NMDA , glycin , och L-typ kalciumkanalligander .
Se även
- Lista över undersökande sömnläkemedel
- GABA En receptornegativ allosterisk modulator
- GABA A- receptor § Ligander