p38 mitogenaktiverade proteinkinaser - p38 mitogen-activated protein kinases

Huvudartikel: Mitogenaktiverat proteinkinas
mitogenaktiverat proteinkinas 11
Identifierare
Symbol MAPK11
Alt. symboler PRKM11
NCBI -gen 5600
HGNC 6873
OMIM 602898
RefSeq NM_002751
UniProt Q15759
Övrig data
EG -nummer 2.7.11.24
Ställe Chr. 22 q13.33
mitogenaktiverat proteinkinas 12
Identifierare
Symbol MAPK12
Alt. symboler SAPK3
NCBI -gen 6300
HGNC 6874
OMIM 602399
RefSeq NM_002969
UniProt P53778
Övrig data
EG -nummer 2.7.11.24
Ställe Chr. 22 q13.3
mitogenaktiverat proteinkinas 13
Identifierare
Symbol MAPK13
Alt. symboler PRKM13
NCBI -gen 5603
HGNC 6875
OMIM 602899
RefSeq NM_002754
UniProt O15264
Övrig data
EG -nummer 2.7.11.24
Ställe Chr. 6 s21
mitogenaktiverat proteinkinas 14
Identifierare
Symbol MAPK14
Alt. symboler CSPB1, CSBP1, CSBP2
NCBI -gen 1432
HGNC 6876
OMIM 600289
RefSeq NM_001315
UniProt Q16539
Övrig data
EG -nummer 2.7.11.24
Ställe Chr. 6 s21.3-21.2

p38 mitogenaktiverade proteinkinaser är en klass av mitogenaktiverade proteinkinaser (MAPK) som reagerar på stressstimuli, såsom cytokiner , ultraviolett bestrålning, värmechock och osmotisk chock, och är involverade i celldifferentiering, apoptos och autofagi . Ihållande aktivering av p38 MAPK-vägen i muskelsatellitceller (muskel stamceller ) på grund av åldrande , försämrar muskelregenerering.

p38 MAP-kinas (MAPK), även kallad RK eller CSBP (cytokinin specifikt bindande protein), är däggdjurs ortologen av jäst Hog1p MAP-kinas, som deltar i en signaleringskaskad styra cellulära svar på cytokiner och stress.

Fyra p38 MAP -kinaser, p38 -α ( MAPK14 ), -β ( MAPK11 ), -γ ( MAPK12 / ERK6) och -δ ( MAPK13 / SAPK4) har identifierats. I likhet med SAPK/JNK -vägen aktiveras p38 MAP -kinas av en mängd olika cellulära påfrestningar inklusive osmotisk chock, inflammatoriska cytokiner, lipopolysackarider (LPS), ultraviolett ljus och tillväxtfaktorer .

MKK3 och SEK aktiverar p38 MAP -kinas genom fosforylering vid Thr -180 och Tyr -182. Aktiverat p38 MAP -kinas har visat sig fosforylera och aktivera MAPKAP -kinas 2 och fosforylera transkriptionsfaktorerna ATF2 , Mac , MEF2 och p53 . p38 har också visat sig fosforylera posttranskriptionella regleringsfaktorer som TTP , och i fruktflugor spelar det en roll för att reglera dygnsrytmen.

Klinisk signifikans

Oxidativ stress är den mest kraftfullt specifika stressaktiverande p38 MAPK. Onormal aktivitet (högre eller lägre än fysiologisk) av p38 har varit inblandad i patologiska påfrestningar i flera vävnader, som inkluderar neuron-, ben-, lung-, hjärt- och skelettmuskulatur, röda blodkroppar och fostervävnader. Proteinprodukten av proto-onkogen RAS kan öka aktiviteten för p38 och därigenom orsaka alltför hög aktivitet av transkriptionsfaktor NF-KB. Denna transkriptionsfaktor regleras normalt från intracellulära vägar som integrerar signaler från den omgivande vävnaden och immunsystemet. I sin tur samordnar dessa signaler mellan cellöverlevnad och celldöd. Dysreglerad NF-KB-aktivitet kan aktivera gener som orsakar cancercellsöverlevnad, och kan också aktivera gener som underlättar cellcellmetastaser till andra vävnader.

Hämmare

p38 -hämmare söks efter möjlig terapeutisk effekt på autoimmuna sjukdomar och inflammatoriska processer, t.ex. pamapimod . Vissa har påbörjat kliniska prövningar, t.ex. PH-797804 för KOL . Andra p38-hämmare inkluderar BIRB 796, VX-702, SB239063, SB202190, SB203580, SCIO 469 och BMS 582949.

Från och med 2020 undersöks losmapimod , en p38 -hämmare , för behandling av facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) på grundval av p38 -hämning som hämmar effekterna av DUX4 .

Referenser

externa länkar


Denna EG 2.7 enzym -relaterade artikeln är en stöta . Du kan hjälpa Wikipedia genom att utöka den .