Opioid överdosering - Opioid overdose

Opioid överdosering
Andra namn Narkotisk överdos, opioidförgiftning
NaloxoneKit.jpg
Ett naloxon -kit distribuerat i British Columbia, Kanada
Specialitet Nödfallsmedicin
Symtom Andningsdepression , små pupiller , medvetslöshet
Komplikationer Permanent hjärnskada
Orsaker Opioider ( morfin , heroin , fentanyl , tramadol , metadon , etc.)
Riskfaktorer Opioidberoende , metaboliska störningar, användning av höga doser opioider, injektion av opioider, användning med antidepressiva medel , såsom alkohol , bensodiazepiner och kokain .
Diagnostisk metod Baserat på symptom
Differentialdiagnos Lågt blodsocker , alkoholförgiftning , huvudtrauma , stroke
Förebyggande Förbättrad tillgång till naloxon , behandling av opioidberoende
Behandling Stöder en persons andning och naloxon
Dödsfall över 110 000 (2017)

En överdos av opioider är toxicitet på grund av överdriven konsumtion av opioider , såsom morfin , heroin , fentanyl , tramadol och metadon . Denna patologi som kan förebyggas kan vara dödlig om det leder till andningsdepression , ett dödligt tillstånd som kan orsaka hypoxi . Andra symtom inkluderar otillräcklig andning , små pupiller och medvetslöshet , men dess början kan bero på intagningsmetod, dosering och individuella riskfaktorer. Även om det fanns över 110 000 dödsfall 2017 på grund av opioider, mötte individer som överlevde också negativa komplikationer, inklusive permanent hjärnskada .

Opioida överdoser diagnostiseras baserat på symptom och undersökning. Riskfaktorer för opioidöverdosering inkluderar höga nivåer av opioidberoende , användning av opioider via injektion, högdoserad opioidanvändning, att ha en psykisk störning eller ha en predisposition för en, och användning av opioider i kombination med andra ämnen, såsom alkohol , bensodiazepiner , eller kokain . Beroende av receptbelagda opioider kan uppstå från deras användning för att behandla kronisk smärta hos individer. Dessutom, om det följs av avgiftning , är risken för överdosering särskilt hög.

Initial behandling av en överdos innebär att stödja andningen och ge syre för att minska risken för hypoxi . Naloxon rekommenderas sedan till dem som inte kan vända opioidens effekter genom andning. Att ge naloxon via nasal administrering eller som en injektion i en muskel har visat sig vara lika effektivt. Bland dem som vägrar att gå till sjukhus efter en vändning verkar riskerna för ett dåligt utfall på kort sikt vara låga. Andra försök att förebygga dödsfall på grund av överdosering inkluderar ökad tillgång till naloxon och behandling av opioidberoende.

Droganvändning bidrar till 500 000 dödsfall världen över, med överdosering av opioider som resulterar i cirka 115 000 av dessa dödsfall under 2018. Detta är en ökning från 18 000 dödsfall 1990. År 2018 hade cirka 269 miljoner människor ägnat sig åt narkotikamissbruk minst en gång, varav 58 miljoner använda opioider. Drogmissbruk har drabbat cirka 35,6 miljoner människor världen över 2018. WHO uppskattar att 70% av dödsfallen på grund av droganvändning är i relation till opioider, varav 30% beror på överdosering. Man tror att opioidepidemin delvis har orsakats på grund av försäkringar om att receptbelagda opioider var säkra av läkemedelsindustrin på 1990 -talet. Detta ledde till obefogat förtroende och ett efterföljande stort beroende av opioider. Även om det finns behandlingsinsatser som effektivt kan minska risken för överdosering hos personer som lider av opioidberoende, får mindre än 10% av de drabbade individerna det.

tecken och symtom

Opiatöverdos symptom och tecken kan kallas "opioid överdoseringstriaden" : minskad medvetenhet, exakta elever och andningsdepression. Andra symptom inkluderar anfall och muskelspasmer. Ibland kan en opiatöverdos leda till en så minskad medvetenhet att personen inte vaknar.

På grund av deras effekt på den del av hjärnan som reglerar andningen kan opioider orsaka mycket långsam eller slutad andning under överdoser, vilket kan leda till hypoxi eller dödsfall om de inte behandlas. Hypoxi orsakas vanligtvis av andningsdepression . Hjärnan använder syre för att reglera kroppens homeostas . I djurstudier visade det sig att opioider verkar på specifika områden i centrala nervsystemet i samband med andningsreglering, inklusive medulla och pons . Under cerebral hypoxi saknas tillräcklig syretillförsel till hjärnan. Långvarig syrebrist från andningsdepression kan leda till skadlig skada på hjärnan och ryggmärgen och kan göra att personen inte kan gå eller fungera normalt, även om behandling med naloxon ges.

Alkohol orsakar också andningsdepression och kan därför öka risken för andningsdepression och död när det tas med opioider .

Hos små barn kan opioidöverdosering inte vara uppenbar direkt. Detta beror på skillnader i absorption, distribution och metabolism mellan små barn och vuxna, och den högre mängden opioidintag per kilo kroppsvikt.

Orsaker

Fentanyl . 2 mg. En dödlig dos hos de flesta. Diametern på en amerikansk slant är 19,05 mm eller 0,75 tum.

Riskfaktorer för opioidöverdosering inkluderar opioidberoende , injicering av opioider, användning av höga doser opioider och användning tillsammans med alkohol , bensodiazepiner eller kokain . Risken är särskilt hög efter avgiftning . Beroende av receptbelagda opioider kan uppstå från deras användning för att behandla kronisk smärta . Hos små barn beror en överdos vanligtvis på opioider som är avsedda för deras föräldrar, äldre syskon eller morföräldrar. Hos mödrar som tar kodein under amning har opioidöverdoser inträffat hos deras barn. Kodein rekommenderas därför inte för dem som ammar.

Samintag

Opioida överdoser är ofta förknippade med bensodiazepiner eller alkoholanvändning . Andra CNS-dämpande medel, muskelavslappnande medel, smärtstillande medel, krampdämpande medel, ångestdämpande , behandlingsmedicin av en psykoaktiv eller epileptisk sort eller något annat sådant läkemedel med dess aktiva funktion avsedd att lugna eller mildra neuronal signalering ( barbiturater , etc.) kan dessutom orsaka försämrat tillstånd med mindre sannolikhet för återhämtning kumulativ för varje tillsatt läkemedel. Detta inkluderar läkemedel som mindre omedelbart klassificeras som en bromsning av ämnesomsättningen, till exempel med GABAergic som GHB eller glutamatergiska antagonister som PCP eller ketamin .

Riskfaktorer

Metaboliska störningar

Opioider metaboliseras främst i levern innan de utsöndras genom urinen. Opioider metaboliseras genom fas 1 och/eller fas 2 -metabolism , vilket kan leda till aktivering eller hämning av dessa läkemedel. Fas 1 -metabolism är CYP -vägen som består av olika cytokrom P450 - en uppsättning enzymer som katalyserar hydrolys , reduktion och oxidationsreaktioner - för att skapa en aktiv metabolit . Däremot orsakar fas 2 -metabolism att opioiderna genomgår konjugering, med liten eller ingen interaktion med CYP -vägen. Opioiderna genomgår fas 1- och fas 2 -metabolism tills de är hydrofila nog att utsöndras via njurarna .

Det finns olika faktorer som spelar en roll för hur en opioid metaboliseras. I fas 1 -metabolism har CYP -familjen flera polymorfismer , som kan redogöra för skillnaden i terapeutiska svar inom varje individ. Denna diversifiering leder till att opioider modifieras i varierande takt, vilket kan få läkemedlet att stanna kvar i blodomloppet antingen under en längre eller kortare tid. Därför dessa polymorfismer styr opioid tolerans och underlätta överdosering .

Mental hälsa

Bevis tyder på att mental hälsa kan vara en betydande underlättare för missbruk av opioider. Med tanke på att opioider föreskrivs för smärtlindring har psykiska störningar, såsom depression , visat sig öka användningen av opioider vid behandling av tillstånd som är förknippade med kronisk smärta . Bevis har visat att personer med humör- och ångestsjukdomar har en ökad sannolikhet för att bli förskrivna opioider och fortsätta att använda dem under längre tid, vilket ökar sannolikheten för beroende . Som sådan har drabbade individer nästan dubbelt så stor risk att använda opioider för smärtlindring på lång sikt. Dessutom har psykiska hälsoutmaningar i samband med trauma, ekonomisk depression, sociala miljöer som bidrar till missbruk och riskbeteende visat sig öka missbruk av opioider. Dessutom kan psykiska hälsoutmaningar i samband med hjärt -kärlsjukdomar , sömnstörningar och HIV orsaka opioidberoende och efterföljande överdosering. I synnerhet kan cykliska beteenden observeras mellan psykisk ohälsa och opioidmissbruk där individer med psykiska hälsodiagnoser engagerar sig i opioidanvändning, vilket ytterligare vidmakthåller psykiska hälsoutmaningar och ökad droganvändning.

Mekanism

Mu opioidreceptor (en GPCR )

Opioider binder till neurologiska opioidreceptorer för att framkalla smärtstillande , lugnande och euforiska effekter. Opioids funktion genom att stimulera specifika G-proteinkopplade receptorer fördelade i hela kroppen-inklusive hjärnan, huden och ryggmärgen. Tre av de stora opioidreceptorerna inkluderar mu, kappa, delta och nociception, var och en spelar en roll för att framkalla effekterna associerade med opioider. En opioidöverdos är resultatet av överaktivering av dessa receptorer, vilket kan orsaka permanent hjärnskada från cerebral hypoxi eller neurotoxicitet.

Mu -receptorer har en smärtstillande effekt på hjärnan och finns i olika delar av nervsystemet inklusive hjärnbarken och thalamus . De finns i nucleus accumbens , hjärnans nöjescentrum, liksom amygdala . Kappa -receptorer , i hypothalamus , ger en liknande smärtstillande effekt. De binder med dynorfiner för att stimulera anti-belöningseffekter- dysfori- och andra negativa effekter av uttag. Medan mu -receptorer är källan till beroende, bidrar kappa -receptorer till fortsatt missbruk. De genererar dysfori som svar på ökande stressnivåer via kortikotropinfrisättande faktor (CRF) . Detta ökar oregelbundna humörskiftningar under utsättningsperioden och kan leda till återfall. Delta -receptorer , som finns i de basala ganglierna i det limbiska systemet , har visat sig minska ångest genom att binda med enkefaliner , även om detta kräver ytterligare forskning. Det senaste tillskottet till dessa receptorer är nociception opioidreceptorer. Även om de har bestämt sig för att vara receptorer för vissa ligander från opioider, har deras roll ännu inte helt förstått.

När opioider intas, binder liganden till dessa konstitutivt aktiva receptorer för att minska neural aktivitet . Detta åstadkoms genom att hämma adenylylcyklas och cykliskt AMP , som är nödvändiga för kommunikation inom centrala nervsystemet . Det finns forskning som tyder på att opioider minskar smärta genom att störa jonkanaler och vesikelfusion .

Långvarig exponering för opioider kan orsaka att dessa receptorer blir internaliserade, vilket leder till ökad tolerans och ökad opioidanvändning.

Förebyggande

Opioidöverdoser kan ofta förebyggas. Tydliga protokoll för personal på akutmottagningar och akuta vårdcentraler kan minska opioidrecept för personer som förekommer i dessa miljöer och som bedriver läkemedelssökande beteenden eller som tidigare har haft missbruk. Läkemedelssökande beteenden inkluderar men är inte begränsade till tvångstankar eller otålighet när det gäller att få mediciner, söka flera smärtstillande läkemedel och inkonsekvent fysiologisk presentation. Ett receptbelagt övervakningsprogram kan hjälpa till att avgöra om en individ får höga doser opioider eller kombinationer av mediciner som bensodiazepiner och opioider som utsätter dem för hög risk. Begränsad mängd bevis tyder på att opioidbehandling med förlängd frisättning eller långverkande formuleringar kan öka risken för en oavsiktlig överdos jämfört med kortare verkande medel. Rutinmässig screening med hjälp av verktyg som CAGE-AID och Drug Abuse Screening Test (DAST-10) hos vuxna och CRAFFT rekommenderas i åldrarna 14–18 år. Andra ”drogsökande” beteenden och fysiska indikationer på droganvändning bör användas som ledtrådar för att genomföra formella visningar.

Det finns flera läkemedelsassisterade behandlingar tillgängliga för personer med opioidanvändningsstörning eller opioidberoende, som löper högre risk för opioidöverdosering. Valet av behandling beror på olika faktorer, såsom en persons preferenser, tillgänglighet och behandlingens historia. Exempel på läkemedelsassisterade behandlingar är buprenorfin (med eller utan naloxon), naltrexon och metadon . Peer -supportgrupper har preliminära bevis på fördel. Det finns också vissa bevis som tyder på fördelar med gemenskapsbaserad överdoseringsutbildning och naloxonprogram. Buprenorfin och metadon kan hjälpa till att minska drogbehovet. Att kombinera farmakologiska behandlingar med beteendeterapi, såsom stöd- eller återhämtningsgrupper, kan öka sannolikheten för att övervinna missbruk och minska risken för en opioidöverdos.

Individer som diagnostiserats med opioidberoende bör förskrivas naloxon för att förhindra överdosering och bör hänvisas till ett av tillgängliga behandlingsalternativ, till exempel nålbytesprogram och behandlingscenter. Ett naloxonrecept rekommenderas också när riskfaktorer för opioidöverdosering finns, såsom överdosering, missbruk av substanser eller högre doser av opioider. Korta motivationsintervjuer kan också utföras och har visat sig förbättra människors motivation att ändra sitt beteende. Trots dessa möjligheter har spridningen av förebyggande insatser i USA hämmats av bristen på samordning och tröga federala regeringars svar.

I USA har 49 stater och District of Columbia utökat naloxonåtkomst på apoteksnivå via stående order, protokollorder, naloxonspecifikt samarbetsavtal eller farmaceutisk förskrivningsmyndighet.

Behandlingar

Hos personer som har överdoserat opioider rekommenderas grundläggande livsstöd och naloxon så snart som möjligt. Naloxon är effektivt för att vända orsaken, snarare än bara symptomen, på en opioidöverdos. Jämfört med vuxna behöver barn ofta större doser av naloxon per kilo kroppsvikt.

Program för att ge droganvändare och deras vårdgivare naloxon rekommenderas. I USA, från och med 2014, har mer än 25 000 överdoser reverserats. Program som utbildar polis och brandpersonal i reaktion på överdosering av opioider med hjälp av naloxon har också visat lovande. Program har utvecklats i städer, till exempel San Francisco, för att öka samhällsmedvetenheten och engagemanget i förebyggande av överdosering av opioider.

Epidemiologi

2016 uppskattar Världshälsoorganisationen 34 miljoner människor som använde opioider och 19 miljoner använda opiater. Av dessa hade cirka 27 miljoner människor opioidberoende, medan majoriteten - men ett minskande antal - använde olagligt heroin. År 2015 dog 118 000 människor av opioidanvändningsstörningar, vilket orsakade nästan en tredjedel av alla dödsrelaterade dödsfall.

Förenta staterna

Av 70 200 dödsfall i överdos i USA 2017 var opioider inblandade i 47 600. Detta är en ökning från 2016 där över 64 000 dog av överdosering av läkemedel och opioider var inblandade i över 42 000. År 2017 var de fem delstaterna med högsta dödsfall på grund av överdosering av läkemedel West Virginia (57,8 per 100 000), Ohio (46,3 per 100 000), Pennsylvania (44,3 per 100 000), Kentucky (37,2 per 100 000) och New Hampshire ( 37,0 per 100 000).

När det gäller data från 2017 i tabellerna nedan, dödsfall från de olika drogerna upp till mer än 70 200 eftersom flera droger är inblandade i många av dödsfallen. Enligt National Safety Council är oddsen för livstid att dö av en överdos i USA 1 av 96.

  6.9–11
  11.1–13.5
  13,6–16,0
  16.1–18.5
  18.6–21.0
  21,1–52,0
Dödsfall av överdosering av droger i USA per 100 000 människor per stat.

Medvetenhet

Det missbruk och psykisk Health Services Administration värd en årlig hälso efterlevnad kallas Nationell prevention Week. Var tredje vecka i maj uppmuntrar de samhällen över hela landet att gå samman för att dela historier om positiv mental och beteendemässig hälsa och vikten av att implementera förebyggande metoder. De sponsrar också återhämtningsmånaden varje september. Recovery Month syftar till att öka medvetenheten om psykiska störningar och missbruksstörningar och att hedra individer som återhämtar sig, främja det positiva budskapet att förebyggande fungerar och att behandling är effektiv.

Internationella överdosmedvetenhetsdagen är den 31 augusti för att minnas dem som har förlorat sina liv på grund av överdosering, för att minska stigmatisering av drogrelaterade dödsfall och för att främja förebyggande av överdosering.

Se även

Referenser

externa länkar

Klassificering
Externa resurser