Multipel endokrin neoplasi typ 2 - Multiple endocrine neoplasia type 2

MEN typ 2A (Sipples syndrom)
Andra namn MEN2
Bilateral pheo MEN2.jpg
Bilaterala feokromocytom associerade med multipel endokrin neoplasi typ 2
Specialitet Onkologi Redigera detta på Wikidata

Multipel endokrin neoplasi typ 2 (även känd som " feokromocytom och amyloidproducerande medullärt sköldkörtelcancer", "PTC syndrom" och "Sipples syndrom") är en grupp medicinska störningar associerade med tumörer i det endokrina systemet . Tumörerna kan vara godartade eller maligna ( cancer ). De förekommer i allmänhet i endokrina organ (t.ex. sköldkörtel , bisköldkörtel och binjurar ), men kan också förekomma i endokrina vävnader i organ som inte klassiskt betraktas som endokrina.

MEN2 är en undertyp av MEN ( multipel endokrin neoplasi ) och har i sig subtyper, som diskuteras nedan.

tecken och symtom

MEN2 kan uppvisa ett tecken eller symptom relaterat till en tumör eller, vid multipel endokrin neoplasi typ 2b , med karakteristiska muskuloskeletala och/eller läpp- och/eller gastrointestinala fynd. Medullär sköldkörtelcancer (MTC) representerar den vanligaste initiala diagnosen. Ibland kan feokromocytom eller primär hyperparatyreoidism vara den första diagnosen.

Feokromocytom förekommer i 33-50% av MEN2-fallen. I MEN2A förekommer primär hyperparatyreoidism i 10–50% av fallen och diagnostiseras vanligtvis efter det tredje decenniet av livet. Sällan kan det förekomma i barndomen eller vara den enda kliniska manifestationen av detta syndrom. MEN2A associerar medullärt sköldkörtelcancer med feokromocytom i cirka 20–50% av fallen och med primär hyperparatyreoidism i 5–20% av fallen. MEN2B associerar medullär sköldkörtelcancer med feokromocytom i 50% av fallen, med marfanoid habitus och med slemhinne- och matsmältnings neurofibromatosis .

Vid familjärt isolerat medullärt sköldkörtelcancer är de andra komponenterna i sjukdomen frånvarande. I en översyn av 85 patienter hade 70 MEN2A och 15 hade MEN2B. Den första manifestationen av MEN2 var medullärt sköldkörtelcancer hos 60% av patienterna, medullärt sköldkörtelcancer synkront med feokromocytom hos 34% och feokromocytom ensamt hos 6%. 72% hade bilaterala feokromocytom.

Orsaker

Tabellen i artikeln om multipel endokrin neoplasi listar generna som är involverade i de olika MEN -syndromen. De flesta fall av MEN2 härrör från en variation i RET-proto-onkogenen och är specifika för celler av neural crest-ursprung. En databas över Män-implicerade RET-mutationer underhålls av University of Utah Department of Physiology.

Proteinet som produceras av RET-genen spelar en viktig roll i TGF-beta (transformerande tillväxtfaktor beta) signalsystem. Eftersom TGF-beta-systemet fungerar i nervvävnader i hela kroppen kan variationer i RET-genen ha effekter i nervvävnader i hela kroppen. MEN2 härrör i allmänhet från en förstärkningsvariant av en RET-gen . Andra sjukdomar, såsom Hirschsprungs sjukdom , beror på funktionsförlustvarianter. OMIM # 164761 listar de syndrom som är associerade med RET -genen.

Arv

De flesta fall av multipel endokrin neoplasi typ 2 ärvs i ett autosomalt dominant mönster.

Vid nedärvning överförs multipel endokrin neoplasi typ 2 i ett autosomalt dominant mönster, vilket innebär att drabbade personer har en drabbad förälder och möjligen drabbade syskon och barn. Vissa fall beror dock på spontana nya mutationer i RET -genen . Dessa fall förekommer hos personer utan sjukdom i familjen. I MEN2B till exempel uppstår ungefär hälften av alla fall som spontana nya mutationer.

Diagnos

Diagnos misstänks när en patient med familjehistoria av två av de tre klassiska tumörerna (medullär sköldkörtelcancer, feokromocytom, bisköldkörtel adenom) eller MEN2 presenterar en av de klassiska tumörerna. Det bekräftas av genetisk testning för mutation i RET -genen.

Skillnader i presentation

Som nämnts inkluderar alla typer av MEN2 feokromocytom och medullärt sköldkörtelcancer .

MEN2A kännetecknas dessutom av förekomsten av parathyroidhyperplasi .

MEN2B kännetecknas dessutom av närvaron av mukokutant neurom , gastrointestinala symptom (t.ex. förstoppning och flatulens ) och muskulär hypotoni .

MEN2B kan presentera med en Marfanoid habitus.

Klassificering

Innan gentestning fanns tillgänglig bestämde typ och plats för tumörer vilken typ av MEN2 en person hade. Gentestning möjliggör nu en diagnos innan tumörer eller symtom utvecklas.

Jämförelse av huvudtyper av multipel endokrin neoplasi .

En tabell i artikeln med multipel endokrin neoplasi jämför de olika MEN -syndromen. MEN2 och MEN1 är distinkta förhållanden, trots deras liknande namn. MEN2 inkluderar MEN2A , MEN2B och familjär medullär sköldkörtelcancer (FMTC).

Det gemensamma särdraget bland de tre undersorterna av MEN2 är en hög benägenhet att utveckla medullärt sköldkörtelcancer .

En variant av MEAs 2A beskrevs 1989. Denna variant har också fläckar av kutan amyloidos i mitten/övre delen av ryggen och ärvs på ett autosomalt dominant sätt.

Förvaltning

Hantering av MEN2 -patienter inkluderar sköldkörtelektomi inklusive centrala och bilaterala lymfkörteldissektion för MTC, unilateral adrenalektomi för ensidigt feokromocytom eller bilateral adrenalektomi när båda körtlarna är inblandade och selektiv resektion av patologiska bisköldkörtlar för primär hyperparatyreoidism. Familjär genetisk screening rekommenderas för att identifiera personer i riskzonen som kommer att utveckla sjukdomen, vilket möjliggör tidig hantering genom att utföra profylaktisk tyreoidektomi, vilket ger dem den bästa chansen att bota.

Prognos

Prognosen för MEN2 är huvudsakligen relaterad till den stadiumberoende prognosen för MTC som indikerar nödvändigheten av en fullständig sköldkörteloperation för indexfall med MTC och tidig sköldkörtelektomi för screenade riskpersoner.

Se även

Referenser

externa länkar

Klassificering
Externa resurser