Multipel endokrin neoplasi typ 1 - Multiple endocrine neoplasia type 1

"MEN-1" och "MEN 1" omdirigerar hit. För associerad gen och protein, se MEN1 .
Multipel endokrin neoplasi typ 1
Andra namn MEN-1 syndrom
Autosomal dominant - en.svg
Multipel endokrin neoplasi typ 1 ärvs på ett autosomalt dominant sätt.
Specialitet Onkologi Redigera detta på Wikidata
Symtom Wermers syndrom

Multipel endokrin neoplasi typ 1 (MEN-1) är en av en grupp sjukdomar, multipla endokrina neoplasier , som påverkar det endokrina systemet genom utveckling av neoplastiska lesioner i hypofysen , bisköldkörteln och bukspottkörteln . Det beskrevs först av Paul Wermer 1954.

tecken och symtom

Parathyroid

Hyperparatyreoidism förekommer hos ≥ 90% av patienterna. Asymptomatisk hyperkalcemi är den vanligaste manifestationen: cirka 25% av patienterna har tecken på nefrolithiasis eller nefrokalcinos. Till skillnad från sporadiska fall av hyperparatyreoidism är diffus hyperplasi eller flera adenom vanligare än ensamma adenom.

Bukspottkörteln

Bukspottskörtelöns tumörceller är idag den största dödsorsaken för personer med MEN-1. Tumörer förekommer hos 60-80% av personer med MEN-1 och de är vanligtvis multicentriska. Flera adenom eller diffus ö -cellhyperplasi förekommer vanligtvis. Cirka 30% av tumörerna är maligna och har lokala eller avlägsna metastaser. Ungefär 10-15% av ö-celltumörer kommer från en β-cell , utsöndrar insulin ( insulinom ) och kan orsaka fastande hypoglykemi . β-celltumörer är vanligare hos patienter <40 år.

De flesta ö -celltumörer utsöndrar pankreaspolypeptid, vars kliniska betydelse är okänd. Gastrin utsöndras av många icke-β-cellstumörer (ökad gastrinutsöndring i MEN 1 kommer också ofta från tolvfingertarmen). Ökad gastrinutsöndring ökar magsyra, vilket kan inaktivera pankreaslipas, vilket leder till diarré och steatorré. Ökad gastrinutsöndring leder också till magsår hos> 50% av MEN 1 -patienterna. Vanligtvis är såren flera eller atypiska på plats och blöder ofta, perforerar eller blockeras. Magsårssjukdom kan vara svår och komplicerad. Bland patienter med Zollinger-Ellisons syndrom har 20 till 60% män 1.

En allvarlig sekretorisk diarré kan utvecklas och orsaka uttömning av vätska och elektrolyt med tumörer som inte är β-celler. Detta komplex, kallat vattnig diarré, hypokalemi och achlorhydria syndrom ( VIPoma ) har tillskrivits vasoaktiv tarmpolypeptid, även om andra tarmhormoner eller sekretagoger (inklusive prostaglandiner) kan bidra. Hypersekretion av glukagon , somatostatin , kromogranin eller kalcitonin , ektopisk utsöndring av ACTH som resulterar i Cushings syndrom och hypersekretion av somatotropinfrisättande hormon (orsakar akromegali ) förekommer ibland i icke-β-celliga tumörer. Alla dessa är sällsynta hos MEN 1. Icke fungerande pankreastumörer förekommer också hos patienter med MEN 1 och kan vara den vanligaste typen av pancreatoduodenal tumör hos MEN 1. Storleken på den icke -fungerande tumören korrelerar med risk för metastasering och död.

Hypofys

Hypofysstumörer förekommer hos 15 till 42% av MEN 1 -patienterna. Från 25 till 90% är prolaktinom . Cirka 25% av hypofysstumörerna utsöndrar tillväxthormon eller tillväxthormon och prolaktin. Överskott av prolaktin kan orsaka galaktorré och överskott av tillväxthormon orsakar akromegali som inte kan skiljas från sporadiskt förekommande akromegali. Cirka 3% av tumörerna utsöndrar ACTH och producerar Cushings sjukdom. De flesta av resten är icke -funktionella. Lokal tumörutvidgning kan orsaka synstörningar, huvudvärk och hypopituitarism. Hypofys tumörer hos MEN 1 -patienter verkar vara större och beter sig mer aggressivt än sporadiska hypofys tumörer.

Andra manifestationer

Se även: Förteckning över villkor förknippade med café au lait macules

Adenom i binjurarna förekommer ibland hos MEN 1 -patienter. Hormonsekretionen förändras sällan som ett resultat, och betydelsen av dessa abnormiteter är osäker. Karsinoida tumörer, särskilt de som härrör från den embryologiska förut (lungor, tymus), förekommer i isolerade fall. Flera subkutana och viscerala lipom, angiofibrom och kollagenom kan också förekomma.

Genetisk

Personer med multipel endokrin neoplasi typ 1 föds med en muterad kopia av MEN1 -genen i varje cell. Under deras livstid muteras sedan den andra kopian av genen i ett litet antal celler. Dessa genetiska förändringar resulterar i inga funktionella kopior av MEN1 -genen i utvalda celler, vilket gör att cellerna kan dela sig med liten kontroll och bilda tumörer. Detta är känt som Knudsons två-träff-hypotes och är ett vanligt särdrag som ses med ärftliga defekter i tumörsuppressorgener. Onkogener kan bli neoplastiska med endast en aktiverande mutation, men tumörsuppressorer som ärvts från både mor och far måste skadas innan de förlorar sin effektivitet. Undantaget från "två-träff-hypotesen" inträffar när suppressorgener uppvisar dos-respons, såsom ATR. Den exakta funktionen för MEN1 och proteinet, menin, som produceras av denna gen är inte känd, men att följa arvsreglerna för "två-träff-hypotesen" indikerar att det fungerar som en tumörsuppressor.

Diagnos

I ett diagnostiskt arbete rekommenderas personer med en kombination av endokrina neoplasier som tyder på MEN1 -syndromet att göra en mutationsanalys av MEN1 -genen om ytterligare diagnostiska kriterier är tillräckligt uppfyllda, främst inklusive:

  • ålder <40 år
  • positiv släkthistoria
  • multifokal eller återkommande neoplasi
  • två eller flera organsystem påverkade

Typer

Multipel endokrin neoplasi eller MEN är en del av en grupp störningar som påverkar kroppens nätverk av hormonproducerande körtlar (det endokrina systemet). Hormoner är kemiska budbärare som färdas genom blodomloppet och reglerar funktionen av celler och vävnader i hela kroppen. Multipel endokrin neoplasi involverar tumörer i minst två endokrina körtlar ; tumörer kan också utvecklas i andra organ och vävnader. Dessa tillväxter kan vara icke -cancerösa (godartade) eller cancerösa (maligna). Om tumörerna blir cancerframkallande kan vissa fall vara livshotande.

Jämförelse av huvudtyper av multipel endokrin neoplasi .

De två huvudformerna för multipel endokrin neoplasi kallas typ 1 och typ 2. Dessa två typer är ofta förvirrade på grund av deras liknande namn. Typ 1 och typ 2 utmärks dock av de inblandade generna, de typer av hormoner som tillverkas och de karakteristiska tecknen och symtomen.

Dessa störningar ökar risken för att utveckla flera cancerframkallande och icke -cancerösa tumörer i körtlar som bisköldkörteln , hypofysen och bukspottkörteln . Multipel endokrin neoplasi inträffar när tumörer finns i åtminstone två av de tre viktigaste endokrina körtlar (parathyroid, pituitary, och pancreatico- duodenum ). Tumörer kan också utvecklas i andra organ och vävnader än endokrina körtlar. Om tumörerna blir cancerframkallande kan vissa fall vara livshotande. Sjukdomen drabbar 1 av 30 000 personer.

Även om många olika typer av hormonproducerande tumörer är associerade med multipel endokrin neoplasi, är tumörer i bisköldkörteln, hypofysen och bukspottkörteln vanligast vid multipel endokrin neoplasi typ 1. MEN1-associerad överaktivitet av dessa tre endokrina organ beskrivs kort här :

  • Överaktivitet hos bisköldkörteln ( hyperparatyreoidism ) är det vanligaste tecknet på denna sjukdom. Hyperparatyreoidism stör den normala balansen mellan kalcium i blodet , vilket kan leda till njursten , gallring av benen ( osteoporos ), högt blodtryck ( hypertoni ), aptitlöshet, illamående, svaghet, trötthet och depression.
  • Neoplasi i hypofysen kan manifestera sig som prolaktinom, varigenom för mycket prolaktin utsöndras, vilket undertrycker frisättningen av gonadotropiner och orsakar en minskning av könshormoner som testosteron . Hypofysstumör i MEN1 kan vara stor och orsaka tecken genom att komprimera intilliggande vävnader.
  • Pankreastumörer i samband med MÄN-1 bildar vanligen i beta-cellerna i de Langerhanska öarna , vilket orsakar översekretion av insulin , vilket resulterar i låga blodglukosnivåer ( hypoglykemi ). Många andra tumörer på bukspottskörteln av Langerhans kan dock förekomma i MEN-1. En av dessa, som involverar alfacellerna , orsakar överutsöndring av glukagon , vilket resulterar i en klassisk triad av höga blodglukosnivåer ( hyperglykemi ), ett utslag som kallas nekrolytiskt vandrande erytem och viktminskning. Gastrinom orsakar överutsöndring av hormonet gastrin , vilket resulterar i överproduktion av syra från de syreproducerande cellerna i magen ( parietalceller ) och en konstellation av följdsjukdomar som kallas Zollinger-Ellisons syndrom . Zollinger-Ellisons syndrom kan innefatta svåra magsår, buksmärtor, aptitlöshet, kronisk diarré, undernäring och efterföljande viktminskning. Andra icke-beta öceltumörer associerade med MEN1 diskuteras nedan.

Behandling

Behandlingen av val av bisköldkörtel tumörer är öppen bilateral undersökning med subtotal (3/4) eller total parathyroidektomi. Autoimplantation kan övervägas vid total paratyroidektomi. Optimal tidpunkt för denna operation har ännu inte fastställts men den bör utföras av en erfaren endokrin kirurg.

Endokrina tumörer i bukspottkörteln behandlas med kirurgi och cytotoxiska läkemedel vid malign sjukdom.

Hypofysstumörer behandlas med kirurgi (akromegali och Mb. Cushing) eller mediciner (prolaktinom).

Kultur och samhälle

I tv -spelet Trauma Team diagnostiseras Gabriel Cunninghams son, Joshua Cunningham, med Wermers syndrom. Det nämns också i det sydkoreanska dramat "Medical Top Team", eftersom Dr. Choi Ah Jin (Oh Yeon-seo) har diagnosen MEN-1.

Se även

Referenser

Vidare läsning

externa länkar

Klassificering
Externa resurser