Mukormykos - Mucormycosis

Mukormykos
Andra namn Zygomykos, svart svamp
Zygomycosis.jpg
Periorbital mucormykos
Specialitet Smittsam sjukdom
Symtom Beror på plats: rinnande näsa, svart hud, svullnad i ansiktet, huvudvärk , feber , hosta, dimsyn
Komplikationer Blindhet, trombos
Vanlig start Snabb
Varaktighet Runt en vecka
Typer Bihålor och hjärna , lungor , mage och tarm , hud , sprids, diverse
Orsaker Svampar av typen Mucorales
Riskfaktorer Diabetes , järnöverskott , lågt antal vita celler , cancer , organtransplantation , njurproblem , immunsuppressiva , långsiktiga steroider
Diagnostisk metod Biopsi , kultur , medicinsk bildbehandling
Differentialdiagnos Orbital cellulit , cavernous sinus trombos , aspergillos
Förebyggande Ansiktsmasker , undvikande av kontakt med jord eller vattenskadade byggnader, god diabeteskontroll
Behandling Svampdödande medel , kirurgisk debridering , behandlar underliggande medicinska tillstånd
Medicin Amfotericin B , isavukonazol , posakonazol
Prognos Fattig
Frekvens Sällsynt

Mucormycosis , även känd som svart svamp , är en allvarlig svampinfektion , vanligtvis hos personer som är immunkompromitterade . Symtomen beror på var i kroppen infektionen uppstår. Det infekterar oftast näsan , bihålorna , ögat och hjärnan vilket resulterar i en rinnande näsa , ensidig svullnad och smärta i ansiktet, huvudvärk , feber , dimsyn , utbuktning eller förskjutning av ögat (proptos) och vävnadsdöd . Andra former av sjukdomar kan infektera lungor , mage och tarmar och hud .

Det sprids av sporer av mögel av ordningen Mucorales , oftast genom inandning , förorenad mat eller kontaminering av öppna sår . Dessa svampar är vanliga i jordar, sönderdelar organiskt material (såsom ruttnande frukt och grönsaker) och djurgödsel , men påverkar vanligtvis inte människor. Det överförs inte mellan människor. Riskfaktorer inkluderar diabetes med ihållande höga blodsockernivåer eller diabetisk ketoacidos , låga vita blodkroppar , cancer , organtransplantation , järnöverbelastning , njurproblem , långvariga steroider eller användning av immunsuppressiva medel och i mindre utsträckning vid HIV/AIDS .

Diagnos är genom biopsi och kultur , med medicinsk bildbehandling för att avgöra omfattningen av sjukdomen. Det kan likna aspergillos . Behandlingen sker i allmänhet med amfotericin B och kirurgisk debridering . Förebyggande åtgärder inkluderar att bära ansiktsmask i dammiga områden, undvika kontakt med vattenskadade byggnader och skydda huden från exponering för jord, till exempel vid trädgårdsarbete eller vid utomhusarbete. Det tenderar att utvecklas snabbt och är dödligt i ungefär hälften av sinusfall och nästan alla fall av den utbredda typen.

Mucormykos är vanligtvis sällsynt och drabbar färre än 2 personer per miljon människor varje år i San Francisco , men är nu ~ 80 gånger vanligare i Indien. Personer i alla åldrar kan påverkas, inklusive för tidigt födda barn . Det första kända fallet av mukormykos var möjligen ett som beskrevs av Friedrich Küchenmeister 1855. Sjukdomen har rapporterats vid naturkatastrofer ; Tsunamin i Indiska oceanen 2004 och tornado i Missouri 2011 . Under COVID-19-pandemin har ett samband mellan mucormykos och COVID-19 rapporterats. Denna förening antas relatera till nedsatt immunfunktion under sjukdomsförloppet och kan också relateras till glukokortikoidterapi för COVID-19. En ökning av fall noterades särskilt i Indien.

Klassificering

I allmänhet klassificeras mucormykos i fem huvudtyper beroende på den del av kroppen som påverkas. En sjätte typ har beskrivits som mukormykos i njuren, eller diverse, det vill säga mukormykos på andra platser, även om den är mindre vanligt påverkad.

tecken och symtom

Periorbital svampinfektion

Tecken och symtom på mucormykos beror på platsen i infektionens kropp. Infektion börjar vanligtvis i munnen eller näsan och kommer in i centrala nervsystemet via ögonen.

Om svampinfektionen börjar i näsan eller sinus och sträcker sig till hjärnan, kan symtom och tecken inkludera ensidig ögonsmärta eller huvudvärk och kan åtföljas av smärta i ansiktet, domningar, feber , luktförlust , täppt näsa eller rinnande näsa . Personen kan tyckas ha bihåleinflammation . Ansiktet kan se svullet ut på ena sidan, med snabbt framsteg av "svarta skador" över näsan eller övre insidan av munnen. Ett öga kan se svullet och utbuktat ut och synen kan vara suddig.

Feber, hosta, bröstsmärta och andningssvårigheter eller hosta upp blod kan uppstå när lungorna är inblandade. En magsmärtor , illamående, kräkningar och blödning kan uppstå när mag-tarmkanalen är inblandade. Påverkad hud kan uppträda som en skymning rödaktig öm fläck med ett mörkare centrum på grund av vävnadsdöd . Det kan finnas ett sår och det kan vara mycket smärtsamt.

Invasion i blodkärlen kan resultera i trombos och efterföljande död av omgivande vävnad på grund av förlust av blodtillförsel . Utbredd (spridd) mukormykos förekommer vanligtvis hos personer som redan är sjuka av andra medicinska tillstånd, så det kan vara svårt att veta vilka symptom som är relaterade till mukormykos. Personer med spridd infektion i hjärnan kan utveckla mentala statusförändringar eller koma .

Orsak

Mucormycosis är en svampinfektion som orsakas av svampar i ordningen Mucorales . I de flesta fall beror det på en invasion av släkten Rhizopus och Mucor , vanliga brödformar. De flesta dödliga infektioner orsakas av Rhizopus oryzae . Det är mindre troligt på grund av Lichtheimia , och sällan på grund av Apophysomyces . Andra inkluderar Cunninghamella , Mortierella och Saksenaea .

Svampsporerna finns i miljön, kan hittas på till exempel mögligt bröd och frukt och andas in ofta, men orsakar bara sjukdom hos vissa människor. Förutom att andas in för att deponeras i näsan, bihålorna och lungorna, kan sporerna också komma in i huden via blod eller direkt genom ett snitt eller öppet sår, eller växa i tarmen om de äts. När den har deponerats växer svampen grenliknande filament som invaderar blodkärl , vilket får blodproppar att bildas och omgivande vävnader dör . Andra rapporterade orsaker inkluderar förorenade sårförband. Mukormykos har rapporterats efter användning av elastoplast och användning av tungdämpare för att hålla på plats intravenösa katetrar. Utbrott har också kopplats till sjukhuslakan, undertrycksrum, vattenläckor, dålig ventilation, förorenad medicinsk utrustning och byggnadsarbeten .

Riskfaktorer

Predisponerande faktorer för mucormykos inkluderar tillstånd där människor är mindre kapabla att bekämpa infektion , har ett lågt neutrofiltal eller metabolisk acidos . Riskfaktorer inkluderar dåligt kontrollerad diabetes mellitus (särskilt DKA ), organtransplantation , järnöverbelastning , cancer som lymfom , njursvikt , kortikosteroid- och immunsuppressiv behandling , leversjukdom och allvarlig undernäring . Andra riskfaktorer inkluderar tuberkulos (TB), deferoxamin och i mindre utsträckning hiv/aids . Mukormykosfall hos vältränade och friska människor är sällsynta.

Kortikosteroider används vanligtvis vid behandling av COVID-19 och minskar skador som orsakas av kroppens eget immunsystem under en coronavirusinfektion. De är immunsuppressiva och ökar blodsockernivån hos både diabetiker och patienter utan diabetes. Man tror att båda dessa effekter kan bidra till fall av mucormykos.

Mekanism

De flesta människor utsätts ofta för Mucorales utan att utveckla sjukdomen. Mucormykos sprids i allmänhet genom att andas in , äta mat som är förorenad av eller få sporer av mögel av typen Mucorales i ett öppet sår . Det överförs inte mellan människor.

Den exakta mekanismen genom vilken diabetiker blir mottagliga är oklart. In vivo tillåter enbart högt socker inte svampens tillväxt, men enbart acidos . Personer med höga sockerarter har ofta högre järnhalter, även kända för att vara en riskfaktor för att utveckla mucormykos. Hos människor på deferoxamin fångas järnet bort av sideroforerRhizopus -arter , som använder järnet för att växa.

Diagnos

Det finns inget blodprov som kan bekräfta diagnosen. Diagnos kräver att mögel identifieras i den drabbade vävnaden genom biopsi och bekräftas med en svampodling. Eftersom de orsakande svamparna förekommer runt omkring är en kultur ensam inte avgörande. Tester kan också inkludera odling och direkt detektion av svampen i lungvätska , blod, serum, plasma och urin. Blodprov inkluderar ett fullständigt blodtal för att leta specifikt efter neutropeni. Andra blodprov inkluderar järnhalter , blodsocker , bikarbonat och elektrolyter . Endoskopisk undersökning av näspassagerna kan behövas.

Imaging

Bildbehandling utförs ofta, såsom CT -skanning av lungor och bihålor. Tecken på CT-skanningar på bröstet, såsom knölar, hålrum, halotecken, pleural effusion och kilformade skuggor, som visar invasion av blodkärl kan tyda på en svampinfektion, men bekräftar inte mucormykos. Ett omvänt halotecken hos en person med blodcancer och lågt antal neutrofiler tyder mycket på mukormykos. CT -skanningsbilder av mukormykos kan vara användbara för att särskilja mukormykos i omloppsbanan och omloppscellulit, men avbildning kan se identisk ut med aspergillos. MR kan också vara användbart. För närvarande är MR med gadoliniumkontrast en valfri undersökning vid rhinoorbito cerebral mucormykos.

Kultur och biopsi

För att bekräfta diagnosen, biopsi kan proverna odlas . Kultur från biopsiprover ger inte alltid resultat eftersom organismen är mycket ömtålig. För att exakt identifiera arten krävs en expert. Den framträdande av svampen under mikroskop kommer att avgöra genus och art . Utseendet kan variera men i allmänhet visa breda, bandliknande trådar som i allmänhet inte har septa och som till skillnad från aspergillos, förgrenar sig i rät vinkel , som liknar en älg , som kan ses vara invaderande blodkärl .

Övrig

Matrisassisterad laserdesorption/jonisering kan användas för att identifiera arten. Ett blodprov från en artär kan vara användbart för att bedöma metabolisk acidos.

Differentialdiagnos

Andra trådsvampar kan dock se likadana ut. Det kan vara svårt att skilja sig från aspergillos . Andra möjliga diagnoser inkluderar mjältbrand , cellulit , tarmobstruktion , ecthyma gangrenosum , lungcancer , blodpropp i lungorna , bihåleinflammation , tuberkulos och fusarios .

Förebyggande

Förebyggande åtgärder inkluderar att bära ansiktsmask i dammiga områden, tvätta händer, undvika direktkontakt med vattenskadade byggnader och skydda hud, fötter och händer där det utsätts för jord eller gödsel som trädgårdsarbete eller visst utomhusarbete. I högriskgrupper som organtransplantation kan svampdödande läkemedel ges som förebyggande medel.

Behandling

Behandlingen innefattar en kombination av svampdödande läkemedel , kirurgisk avlägsnande av infekterande vävnad och korrigering av underliggande medicinska problem som diabetisk ketoacidos.

Medicin

När misstänkt mukormykos ges Amphotericin B i en initial dos på 1 mg initialt långsamt under 10–15 minuter i en ven, därefter som en gång dagligen efter kroppsvikt under de kommande 14 dagarna. Det kan behöva fortsätta längre. Isavukonazol och Posaconazol är alternativ.

Kirurgi

Kirurgi kan vara mycket drastiskt, och i vissa fall av sjukdomar som involverar näshålan och hjärnan kan avlägsnande av infekterad hjärnvävnad krävas. Borttagning av gommen , näshålan eller ögonstrukturer kan vara mycket vansinnande. Ibland krävs mer än en operation.

Andra överväganden

Sjukdomen måste övervakas noggrant för tecken på återuppkomst. Behandling kräver också korrigering av sockernivåer och förbättring av antalet neutrofiler. Hyperbar syre kan betraktas som en tilläggsterapi, eftersom högre syretryck ökar förmågan hos neutrofiler att döda svampen. Effekten av denna terapi är osäker.

Prognos

Det tenderar att utvecklas snabbt och är dödligt i ungefär hälften av sinusfall, två tredjedelar av lungfall och nästan alla fall av den utbredda typen. Hudinvolvering har den lägsta dödligheten på cirka 15%. Möjliga komplikationer av mucormykos inkluderar delvis förlust av neurologisk funktion, blindhet och koagulation av blodkärl i hjärnan eller lungan .

Eftersom behandlingen vanligtvis kräver omfattande och ofta vanställande ansiktsoperationer är effekten på livet efter överlevnad, särskilt sinus och hjärninblandning, betydande.

Epidemiologi

Den verkliga förekomsten och förekomsten av mucormykos kan vara högre än vad som visas. Mucormykos är sällsynt och drabbar färre än 1,7 personer per miljon invånare varje år i San Francisco. Det är cirka 80 gånger vanligare i Indien, där man uppskattar att det finns cirka 0,14 fall per 1000 invånare och där incidensen har stigit. Orsakssvampar är starkt beroende av plats. Apophysomyces variabilis har sin högsta prevalens i Asien och Lichtheimia spp. i Europa. Det är den tredje vanligaste allvarliga svampinfektionen för att infektera människor, efter aspergillos och candidiasis .

Diabetes är den främsta underliggande sjukdomen i låg- och medelinkomstländer, medan blodcancer och organtransplantation är de vanligaste underliggande problemen i utvecklade länder. När nya immunmodulerande läkemedel och diagnostiska tester utvecklas har statistiken för mucormykos förändrats. Dessutom ändras siffrorna när nya släkten och arter identifieras och nya riskfaktorer rapporteras som tuberkulos och njurproblem.

COVID-19-associerad mucormykos

  Indien
  Länder där COVID-associerad mucormykos har upptäckts i juni 2021

Under COVID-19-pandemin i Indien rapporterade den indiska regeringen att mer än 11 ​​700 människor fick vård för mucormykos från och med 25 maj 2021. Många indiska medier kallade det "svart svamp" på grund av svart missfärgning av död och döende vävnad svamp orsakar. Redan före covid-19-pandemin uppskattades mukormykos i Indien vara cirka 70 gånger högre än i resten av världen. På grund av det snabbt växande antalet fall har vissa indiska delstatsregeringar förklarat att det är en epidemi . En behandling var en daglig injektion i åtta veckor av anti-svamp intravenös injektion av amfotericin B som var en bristvara. Injektionen kan vara standard amfotericin B -deoxikolat eller liposomform. Liposomformen kostade mer men den ansågs vara "säkrare, mer effektiv och [med] mindre biverkningar". Det största hindret för att använda svampdödande läkemedel i svart svamp är bristen på kliniska prövningar.

Historia

Det första fallet av mukormykos var möjligen ett som beskrevs av Friedrich Küchenmeister 1855. Fürbringer beskrev sjukdomen först i lungorna 1876. År 1884 etablerade Lichtheim utvecklingen av sjukdomen hos kaniner och beskrev två arter; Mucor corymbifera och Mucor rhizopodiformis , senare kända som Lichtheimia respektive Rhizopus . År 1943 rapporterades dess samband med dåligt kontrollerad diabetes i tre fall med allvarlig sinus, hjärna och ögoninvolvering.

År 1953 isolerades Saksenaea vasiformis , som orsakade flera fall, från indisk skogsmark och 1979 undersökte PC Misra jord från en indisk mangoodling, varifrån de isolerade Apophysomyces , som senare visade sig vara en viktig orsak till mucormykos. Flera arter av mucorales har sedan dess beskrivits. När fall rapporterades i USA i mitten av 1950-talet trodde författaren att det var en ny sjukdom som härrör från användning av antibiotika , ACTH och steroider . Fram till senare hälften av 1900 -talet var den enda tillgängliga behandlingen kaliumjodid . I en översyn av fall där lungorna diagnostiserades efter flexibel bronkoskopi mellan 1970 och 2000 befanns överlevnaden vara bättre hos dem som fick kombinerad kirurgi och medicinsk behandling, mestadels med amfotericin B.

Namngivning

Arnold Paltauf myntade termen " Mycosis Mucorina " 1885, efter att ha beskrivit ett fall med systemiska symtom som involverar sinus, hjärna och mag -tarmkanalen, varefter termen "mucormycosis" blev populär. "Mucormycosis" används ofta omväxlande med " zygomycosis ", en term som har blivit föråldrad efter förändringar i klassificeringen av kungariket Svampar . Den tidigare phylum Zygomycota inkluderade Mucorales, Entomophthorales och andra. Mucormycosis beskriver infektioner orsakade av svampar av ordningen Mucorales.

COVID-19-associerad mucormykos

Ett antal fall av mukormykos, aspergillos och candidiasis , kopplade till immunsuppressiv behandling för COVID-19 rapporterades under COVID-19-pandemin i Indien 2020 och 2021. En översyn i början av 2021 avseende sambandet mellan mukormykos och COVID-19 rapporterade åtta fall av mucormykos; tre från USA, två från Indien och ett fall vardera från Brasilien, Italien och Storbritannien. Det vanligaste underliggande medicinska tillståndet var diabetes. De flesta hade legat på sjukhus med allvarliga andningsproblem på grund av COVID-19, hade återhämtat sig och utvecklat mucormykos 10–14 dagar efter behandling för COVID-19. Fem hade onormala njurfunktionstester, tre involverade sinus, öga och hjärna, tre lungor, ett i mag -tarmkanalen och i ett var sjukdomen utbredd. I två av de sju dödsfallen ställdes diagnosen mucormykos vid postmortem. Att tre inte hade några traditionella riskfaktorer fick författarna att ifrågasätta användningen av steroider och immunsuppressiva läkemedel . Även om det fanns fall utan diabetes eller användning av immunsuppressiva läkemedel. Det rapporterades fall även hos barn. I maj 2021 rapporterade BBC ökade fall i Indien. I en genomgång av COVID-19-relaterade ögonproblem rapporterades att mucormykos som påverkar ögonen inträffade upp till flera veckor efter återhämtning från COVID-19.

Andra drabbade länder inkluderar Pakistan, Nepal, Bangladesh, Ryssland, Uruguay, Paraguay, Chile, Egypten, Iran, Brasilien, Irak, Mexiko, Honduras, Argentina Oman och Afghanistan. En förklaring till varför föreningen har dykt upp anmärkningsvärt i Indien är höga COVID-19-infektioner och höga diabetesnivåer. I maj 2021 utfärdade Indian Council of Medical Research riktlinjer för erkännande och behandling av covid-19-associerad mucormykos. I Indien, från och med den 28 juni 2021, har över 40 845 personer bekräftats ha mucormykos och 3 129 har dött. Från dessa fall hade 85,5% (34 940) en historia av att ha smittats med SARS-CoV-2 och 52,69% (21 523) var på steroider, även 64,11% (26 187) hade diabetes.

Samhälle och kultur

Sjukdomen har rapporterats vid naturkatastrofer och katastrofer; Tsunamin i Indiska oceanen 2004 och tornado i Missouri 2011 . Den första internationella kongressen om mucormykos hölls i Chicago 2010, som inrättades av Hank Schueuler 41 & 9 Foundation, som inrättades 2008 för forskning av barn med leukemi och svampinfektioner. Ett kluster av infektioner inträffade efter 2011 års Joplin -tornado . Senast den 19 juli 2011 hade totalt 18 misstänkta fall av mucormykos i huden identifierats, varav 13 bekräftades. Ett bekräftat fall definierades som 1) nekrotiserande mjukvävnadsinfektion som kräver svampdödande behandling eller kirurgisk debridering hos en person som skadats i tornado, 2) med sjukdomsdebut 22 eller 3 maj eller senare) positiv svampodling eller histopatologi och genetisk sekvensering i överensstämmelse med en mucormycete. Inga ytterligare fall relaterade till det utbrottet rapporterades efter den 17 juni. Tio personer krävde inläggning på en intensivvårdsavdelning och fem dog.

År 2014 framkom detaljer om ett dödligt mucormykosutbrott som inträffade 2008 efter att tv- och tidningsrapporter svarade på en artikel i en pediatrisk medicinsk tidskrift. Förorenat sjukhuslinne befanns sprida infektionen. En studie från 2018 visade att många nyvättade sjukhuslinne som levererades till amerikanska transplantationssjukhus var förorenade med Mucorales. En annan studie tillskriver ett utbrott av sjukhusförvärvad mucormykos till en tvättstuga som levererar sängkläder som är förorenade med Mucorales. Utbrottet stoppades när stora förändringar gjordes i tvättstugan. Författarna väckte oro för regleringen av sjukvårdslinne.

Andra djur

Mukormykos hos andra djur är liknande, vad gäller frekvens och typer, som hos människor. Fall har beskrivits hos katter, hundar, kor, hästar, delfiner, bisoner och sälar.

Referenser

Vidare läsning

  • Cornely OA, Alastruey-Izquierdo A, Arenz D, Chen SC, Dannaoui E, Hochhegger B, et al. (December 2019). "Global riktlinje för diagnos och hantering av mucormykos: ett initiativ från European Confederation of Medical Mycology i samarbete med Mycoses Study Group Education and Research Consortium". The Lancet. Smittsamma sjukdomar . 19 (12): e405 – e421. doi : 10.1016/S1473-3099 (19) 30312-3 . PMID  31699664 .

externa länkar

Klassificering
Externa resurser