Metabotropisk glutamatreceptor 1 - Metabotropic glutamate receptor 1

GRM1
Tillgängliga strukturer
PDB	Ortologisökning: PDBe RCSB
Lista över PDB -ID -koder
	3KS9 , 4OR2
Identifierare
Alias	GRM1 , GPRC1A, MGLU1, MGLUR1, PPP1R85, SCAR13, glutamatmetabotropisk receptor 1, SCA44
Externa ID: n	OMIM : 604473 MGI : 1351338 HomoloGene : 649 GeneCards : GRM1
Genläge ( mänskligt )
Chr.	Kromosom 6 (människa)
Slutet	146.437.601 bp
Genläge ( mus )
Chr.	Kromosom 10 (mus)
Slutet	11 082 356 bp
RNA -uttrycksmönster
	; ; ; ;
	Mer referensuttrycksdata
Genontologi
Molekylär funktion	• glutamatreceptoraktivitet ; • G-proteinkopplad receptoraktivitet ; • signaltransduceraktivitet ; • GO: 0001948 proteinbindning ; • neurotransmittorreceptoraktivitet involverad i reglering av postsynaptisk cytosolisk kalciumjonkoncentration ; • identisk proteinbindning ; • G proteinkopplad neurotransmittorreceptoraktivitet involverad i reglering av postsynaptisk cytosolisk kalciumjonkoncentration ; • G-proteinkopplad receptoraktivitet involverad i reglering av postsynaptisk membranpotential;
Cellulär komponent	• integrerad komponent i membran ; • G proteinkopplat receptor dimeriskt komplex ; • GO: 0097483, GO: 0097481 postsynaptisk densitet ; • membran ; • G proteinkopplat receptor homodimärt komplex ; • plasmamembran ; • integrerad komponent i plasmamembran ; • dendrit ; • neuronprojektion ; • kärna ; • presynaptiskt membran ; • Schaffer -säkerhet - CA1 -synaps ; • glutamatergisk synaps ; • postsynaptisk densitetsmembran;
Biologisk process	• cellulärt svar på elektrisk stimulans ; • G-proteinkopplad glutamatreceptorsignalväg ; • positiv reglering av cytosolisk kalciumjonkoncentration involverad i fosfolipas C-aktiverande G-proteinkopplad signalväg ; • reglering av MAPK-kaskad ; • reglering av sensorisk uppfattning av smärta ; • lokomotoryt beteende ; • sensorisk uppfattning av smärta ; • signaltransduktion ; • kemisk synaptisk överföring ; • reglering av synaptisk överföring, glutamatergisk ; • adenylatcyklashämmande G-proteinkopplad glutamatreceptorsignalväg ; • reglering av postsynaptisk cytosolisk kalciumjonkoncentration ; • G-proteinkopplad receptorsignalväg ; • reglering av postsynaptisk membranpotential;
	Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer
	2911
	14816
	ENSG00000152822
	ENSMUSG00000019828
	Q13255
	P97772
NM_000838 ; NM_001114329 ; NM_001278064 ; NM_001278065 ; NM_001278066;
	NM_001278067
	NM_001114333 ; NM_016976
	NP_001264993 ; NP_001264994 ; NP_001264995 ; NP_001264996
	NP_001107805 ; NP_058672
	Wikidata
Visa/redigera människa	Visa/redigera mus

Den glutamatreceptor, metabotropisk 1 , även känd som GRM1 , är en human gen som kodar för metabotropiska glutamatreceptorn 1 ( mGluR1 ) protein.

Fungera

L- glutamat är den viktigaste excitatoriska neurotransmittorn i centrala nervsystemet och aktiverar både jonotropa och metabotropa glutamatreceptorer . Glutamatergisk neurotransmission är involverad i de flesta aspekter av normal hjärnfunktion och kan störas vid många neuropatologiska tillstånd. De metabotropa glutamatreceptorerna är en familj av G-proteinkopplade receptorer , som har delats in i 3 grupper på grundval av sekvenshomologi, förmodade signaltransduktionsmekanismer och farmakologiska egenskaper. Grupp I, som inkluderar GRM1 tillsammans GRM5 , har visats aktivera fosfolipas C . Grupp II inkluderar GRM2 och GRM3 medan grupp III inkluderar GRM4 , GRM6 , GRM7 och GRM8 . Grupp II och III -receptorer är kopplade till hämningen av den cykliska AMP -kaskaden men skiljer sig åt i deras agonistselektivitet. Alternativa skarvvarianter av GRM1-genen har beskrivits men deras längdskaraktär har inte fastställts.

En möjlig koppling har föreslagits mellan mGluR och neuromodulatorer, eftersom mGluR1 -antagonister blockerar adrenerg receptoraktivering i neuroner.

Studier med knockout -möss

Möss som saknar funktionell glutamatreceptor 1 rapporterades 1994. Genom homolog rekombinationsmedierad gen som riktade sig till dessa möss blev brist på mGlu -receptor 1 -protein. Mössen visade inga grundläggande anatomiska förändringar i hjärnan men hade nedsatt cerebellär långvarig depression och hippocampus långsiktig potentiering . Dessutom hade de försämrade motoriska funktioner, kännetecknade av nedsatt balans. I Morris watermaze -testet, en analys för inlärningsförmåga, behövde dessa möss betydligt mer tid för att framgångsrikt slutföra uppgiften.

Klinisk signifikans

Mutationer i GRM1 -genen kan bidra till känslighet för melanom . Antikroppar mot mGluR1-receptorer orsakar cerebellär ataxi och försämrar långvarig depression (LTDpathies) i cerebellum.

Ligander

Förutom det ortosteriska stället (platsen där det endogena ligandglutamatet binder) finns minst två distinkta allosteriska bindningsställen på mGluR1. Ett respektabelt antal potenta och specifika allosteriska ligander-främst antagonister/hämmare-har utvecklats under de senaste åren, även om inga orthosteriska subtypselektiva ligander ännu har upptäckts (2008).

JNJ-16259685: mycket potent, selektiv icke-konkurrenskraftig antagonist
R-214.127 och [ ³ H] -analog: hög affinitet, selektiv allosterisk inhibitor
YM-202 074: selektiv allosterisk antagonist med hög affinitet
YM-230,888: selektiv allosterisk antagonist med hög affinitet
YM-298.198 och [ ³ H] -analog: selektiv icke-kompetitiv antagonist
FTIDC: mycket potent och selektiv allosterisk antagonist/invers agonist
A-841 720: potent icke-konkurrenskraftig antagonist; mindre hmGluR5 -bindning
VU-71: potentiator
Fluorerade 9 H -xanten-9-karboxylsyra oxazol-2-yl-amider: oralt tillgängliga PAM
Cyklotiazid : icke-selektiv, icke-konkurrerande antagonist

Kemiska strukturer av selektiva mGluR1 -ligander.

Se även

Metabotropisk glutamatreceptor

Referenser

Vidare läsning

Bockaert J, Pin JP (1999). "Molekylär tinkering av G-proteinkopplade receptorer: en evolutionär framgång" . EMBOJ . 18 (7): 1723–9. doi : 10.1093/emboj/18.7.1723 . PMC 1171258 . PMID 10202136 .
King JE, Eugenin EA, Buckner CM, Berman JW (2006). "HIV -tat och neurotoxicitet". Mikrober infekterar . 8 (5): 1347–57. doi : 10.1016/j.micinf.2005.11.014 . PMID 16697675 .
Desai MA, Burnett JP, Mayne NG, Schoepp DD (1995). "Kloning och expression av en human metabotropisk glutamatreceptor 1 alfa: förbättrad koppling vid samtransfektion med en glutamattransportör". Mol. Pharmacol . 48 (4): 648–57. PMID 7476890 .
Scherer SW, Duvoisin RM, Kuhn R, Heng HH, Belloni E, Tsui LC (1997). "Lokalisering av två metabotropa glutamatreceptorgener, GRM3 och GRM8, till human kromosom 7q". Genomik . 31 (2): 230–3. doi : 10.1006/geno.1996.0036 . PMID 8824806 .
Brakeman PR, Lanahan AA, O'Brien R, Roche K, Barnes CA, Huganir RL, Worley PF (1997). "Homer: ett protein som selektivt binder metabotropa glutamatreceptorer". Natur . 386 (6622): 284–8. Bibcode : 1997Natur.386..284B . doi : 10.1038/386284a0 . PMID 9069287 . S2CID 4346579 .
Stephan D, Bon C, Holzwarth JA, Galvan M, Pruss RM (1997). "Human metabotropisk glutamatreceptor 1: mRNA -distribution, kromosomlokalisering och funktionellt uttryck för två skarvvarianter". Neurofarmakologi . 35 (12): 1649–60. doi : 10.1016/S0028-3908 (96) 00108-6 . PMID 9076744 . S2CID 37222391 .
Makoff AJ, Phillips T, Pilling C, Emson P (1997). "Uttryck av en ny skarvvariant av humant mGluR1 i lillhjärnan". NeuroReport . 8 (13): 2943–7. doi : 10.1097/00001756-199709080-00027 . PMID 9376535 . S2CID 28116484 .
Francesconi A, Duvoisin RM (1998). "Rollen för de andra och tredje intracellulära öglorna för metabotropa glutamatreceptorer vid förmedling av aktivering av dubbel signaltransduktion" . J. Biol. Chem . 273 (10): 5615–24. doi : 10.1074/jbc.273.10.5615 . PMID 9488690 .
Okamoto T, Sekiyama N, Otsu M, Shimada Y, Sato A, Nakanishi S, Jingami H (1998). "Uttryck och rening av den extracellulära ligandbindningsregionen för metabotropisk glutamatreceptorsubtyp 1" . J. Biol. Chem . 273 (21): 13089–96. doi : 10.1074/jbc.273.21.13089 . PMID 9582347 .
Snow BE, Hall RA, Krumins AM, Brothers GM, Bouchard D, Brothers CA, Chung S, Mangion J, Gilman AG, Lefkowitz RJ, Siderovski DP (1998). "GTPas-aktiverande specificitet för RGS12 och bindningsspecificitet för en alternativt splitsad PDZ (PSD-95/Dlg/ZO-1) domän" . J. Biol. Chem . 273 (28): 17749–55. doi : 10.1074/jbc.273.28.17749 . PMID 9651375 .
Xiao B, Tu JC, Petralia RS, Yuan JP, Doan A, Breder CD, Ruggiero A, Lanahan AA, Wenthold RJ, Worley PF (1998). "Homer reglerar föreningen av metabotropa glutamatreceptorer i grupp 1 med multivalenta komplex av homerrelaterade, synaptiska proteiner" . Neuron . 21 (4): 707–16. doi : 10.1016/S0896-6273 (00) 80588-7 . PMID 9808458 . S2CID 16431031 .
Tu JC, Xiao B, Yuan JP, Lanahan AA, Leoffert K, Li M, Linden DJ, Worley PF (1998). "Homer binder ett nytt prolinrikt motiv och länkar grupp 1 metabotropa glutamatreceptorer med IP3-receptorer" . Neuron . 21 (4): 717–26. doi : 10.1016/S0896-6273 (00) 80589-9 . PMID 9808459 . S2CID 2851554 .
Ciruela F, Robbins MJ, Willis AC, McIlhinney RA (1999). "Interaktioner mellan C -terminalen för metabotropisk glutamatreceptor typ 1alfa med råtta -hjärnproteiner: bevis för en direkt interaktion med tubulin". J. Neurochem . 72 (1): 346–54. doi : 10.1046/j.1471-4159.1999.0720346.x . PMID 9886087 . S2CID 3923065 .
Robbins MJ, Ciruela F, Rhodes A, McIlhinney RA (1999). "Karakterisering av dimeriseringen av metabotropa glutamatreceptorer med användning av en N-terminal trunkering av mGluR1alpha" . J. Neurochem . 72 (6): 2539–47. doi : 10.1046/j.1471-4159.1999.0722539.x . PMID 10349865 . S2CID 43073802 .
Mody N, Hermans E, Nahorski SR, Challiss RA (1999). "Hämning av N-länkad glykosylering av den mänskliga typ 1alfa-metabotropa glutamatreceptorn av tunicamycin: effekter på cell-ytreceptors uttryck och funktion". Neurofarmakologi . 38 (10): 1485–92. doi : 10.1016/S0028-3908 (99) 00099-4 . PMID 10530810 . S2CID 31175440 .
Francesconi A, Duvoisin RM (2000). "Motstående effekter av proteinkinas C och proteinkinas A på metabotropisk glutamatreceptorsignalering: selektiv desensibilisering av inositoltrisfosfat/Ca2+ -vägen genom fosforylering av receptor-G-proteinkopplingsdomänen" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (11): 6185–90. Bibcode : 2000PNAS ... 97.6185F . doi : 10.1073/pnas.97.11.6185 . PMC 18579 . PMID 10823959 .
Ganesh S, Amano K, Yamakawa K (2000). "Tilldelning av genen GRM1 som kodar för metabotropisk glutamatreceptor 1 till humant kromosomband 6q24 genom in situ -hybridisering". Cytogenet. Cell Genet . 88 (3–4): 314–5. doi : 10.1159/000015517 . PMID 10828618 . S2CID 26499807 .
Ray K, Hauschild BC (2000). "Cys-140 är avgörande för metabotropisk glutamatreceptor-1 dimerisering" . J. Biol. Chem . 275 (44): 34245–51. doi : 10.1074/jbc.M005581200 . PMID 10945991 .
Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (2001). "DNA-kloning med hjälp av in vitro platsspecifik rekombination" . Genome Res . 10 (11): 1788–95. doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .

Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine , som är offentligt .

externa länkar

"Metabotropa glutamatreceptorer: mGlu ₁ " . IUPHAR -databas för receptorer och jonkanaler . International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
Översikt över all strukturinformation som finns tillgänglig i PDB för UniProt : Q13255 (Metabotropic glutamatreceptor 1) på PDBe-KB .

Languages

In other projects