Klinefelters syndrom - Klinefelter syndrome

Klinefelters syndrom
Andra namn XXY syndrom, Klinefelters syndrom, Klinefelter-Reifenstein-Albrights syndrom
Mänskliga kromosomerXXY01.png
47, XXY karyotyp
Uttal
Specialitet Medicinsk genetik
Symtom Över genomsnittlig höjd , svagare muskler , dålig koordination, mindre kroppshår, brösttillväxt , mindre intresse för sex, infertilitet .
Komplikationer Infertilitet , autoimmuna sjukdomar , bröstcancer , venös tromboembolisk sjukdom , osteoporos
Vanlig start Vid befruktning
Varaktighet Långsiktigt
Orsaker Två eller flera X -kromosomer hos män
Riskfaktorer Äldre mamma
Diagnostisk metod Genetisk testning ( karyotyp )
Förebyggande Ingen
Behandling Sjukgymnastik , tal- och språkterapi , rådgivning
Prognos Nästan normal livslängd
Frekvens 1: 500 till 1: 1 000 hanar

Klinefelters syndrom ( KS ), även känt som 47, XXY , är ett syndrom där en hane har en ytterligare kopia av X -kromosomen . De främsta egenskaperna är infertilitet och små, dåligt fungerande testiklar . Ofta är symtomen subtila och ämnen inser inte att de påverkas. Ibland är symtomen tydligare och kan inkludera svagare muskler, större höjd, dålig motorisk koordination , mindre kroppshår, brösttillväxt och mindre intresse för sex. Ofta märks dessa symtom bara vid puberteten . Intelligens är vanligtvis normal, men lässvårigheter och problem med tal är vanligare.

Klinefelters syndrom sker slumpmässigt. Den extra X -kromosomen kommer nästan lika mycket från pappan och mamman. En äldre mamma kan ha en något ökad risk för ett barn med KS. Syndromet definieras av närvaron av minst en extra X -kromosom utöver en Y -kromosom som ger totalt 47 eller fler kromosomer snarare än de vanliga 46. KS diagnostiseras av det genetiska testet som kallas en karyotyp .

Även om inget botemedel är känt, kan ett antal behandlingar hjälpa. Sjukgymnastik , arbetsterapi, tal- och språkterapi , rådgivning och justeringar av undervisningsmetoder kan vara användbara. Testosteronersättning kan användas hos dem som har betydligt lägre nivåer. Förstorade bröst kan tas bort genom operation. Ungefär hälften av de drabbade män har chans att få barn med hjälp av assisterad reproduktionsteknik , men det är dyrt och inte riskfritt. XXY -män verkar ha en högre risk för bröstcancer än vanligt, men fortfarande lägre än hos kvinnor. Personer med tillståndet har en nästan normal livslängd .

Klinefelters syndrom är en av de vanligaste kromosomala störningarna som förekommer i en till två per 1000 levande manliga födslar. Det är uppkallat efter den amerikanska endokrinologen Harry Klinefelter , som identifierade tillståndet på 1940 -talet. År 1956 identifierades den extra X -kromosomen som orsaken. Möss kan också ha XXY -syndromet, vilket gör dem till en användbar forskningsmodell.

tecken och symtom

En person med typisk obehandlad Klinefelter 46, XY/47, XXY mosaik, diagnostiserad vid 19 års ålder - ärret från biopsi kan vara synligt på vänstra bröstvårtan .

De främsta egenskaperna är infertilitet och små, dåligt fungerande testiklar . Ofta kan symtomen vara subtila och många människor inser inte att de påverkas. Ibland är symtomen mer framträdande och kan inkludera svagare muskler, större höjd, dålig koordination , mindre kroppshår, brösttillväxt och låg libido. Ofta märks dessa symtom bara vid puberteten .

Prenatal

Uppskattningsvis 60% av fostren med Klinefelters syndrom slutar med missfall.

Fysisk

Som spädbarn och barn kan XXY -män ha svagare muskler och minskad styrka. När de blir äldre tenderar de att bli längre än genomsnittet. De kan ha mindre muskelkontroll och koordination än andra pojkar i deras ålder.

Under puberteten blir de fysiska egenskaperna hos syndromet tydligare; eftersom dessa pojkar inte producerar lika mycket testosteron som andra pojkar, har de en mindre muskulös kropp, mindre ansikts- och kroppshår och bredare höfter. Som tonåringar kan XXY -män utveckla bröstvävnad och även ha svagare ben och en lägre energinivå än andra män.

Vid vuxen ålder ser XXY -män ut som män utan tillstånd, även om de ofta är högre. Hos vuxna varierar möjliga egenskaper mycket och inkluderar föga eller inget tecken på påverkan, en slank , ungdomlig byggnad och ansiktsutseende eller en rundad kroppstyp med viss grad av gynekomasti (ökad bröstvävnad). Gynekomasti förekommer hos ungefär en tredjedel av de drabbade individerna, en något högre andel än i XY -populationen. Ungefär 10% av XXY -män har gynekomasti som är så märkbar att de kan välja kosmetisk kirurgi.

Påverkade män är ofta ofruktbara eller har nedsatt fertilitet. Ibland är avancerad reproduktiv hjälp möjlig. Uppskattningsvis 50% av män med Klinefelters syndrom kan producera spermier.

Termen " hypogonadism " i XXY -symtom missuppfattas ofta till att betyda "små testiklar", när det istället betyder minskad testikelhormon/endokrin funktion. På grund av (primär) hypogonadism, individer har ofta en låg serumtestosteronnivå, men hög serum follikelstimulerande hormon och luteiniserande hormonnivåer. Trots detta missförstånd av termen kan XXY -män dock också ha mikroorchidism (dvs små testiklar).

Testiklarna hos drabbade män är vanligtvis mindre än 2 cm i längd (och alltid kortare än 3,5 cm), 1 cm i bredd och 4 ml i volym.

XXY -män är mer benägna än andra män att ha vissa hälsoproblem, såsom autoimmuna sjukdomar , bröstcancer , venös tromboembolisk sjukdom och osteoporos . I motsats till dessa potentiellt ökade risker tror man att sällsynta X-länkade recessiva tillstånd förekommer mindre ofta hos XXY-män än hos XY-män, eftersom dessa tillstånd överförs av gener på X-kromosomen, och personer med två X-kromosomer är vanligtvis endast bärare snarare än påverkas av dessa X-länkade recessiva tillstånd.

Kognitiv och utvecklingsmässig

Någon grad av språkinlärning eller lässvårigheter kan förekomma, och neuropsykologiska tester avslöjar ofta underskott i exekutiva funktioner , även om dessa underskott ofta kan övervinnas genom tidigt ingripande. Det kan också uppstå förseningar i motorisk utveckling som kan åtgärdas genom arbetsterapi och fysioterapi. XXY -män kan sitta upp, krypa och gå senare än andra spädbarn; de kan också kämpa i skolan, både akademiskt och med sport. Det uppskattas att 10% av männen med Klinefelters syndrom är autistiska.

Klinefelter -hanar har lägre verbal minneskapacitet och måttliga till allvarliga defekter vid utarbetande och bearbetning av komplexa tankar och idéer. Ytterligare avvikelser inkluderar nedsatt uppmärksamhet, minskad organisations- och planeringsförmåga, brister i omdöme (ofta presenterade som en tendens att tolka icke-hotande stimuli som hotande) och dysfunktionell beslutsbehandling.

Jämfört med individer med ett normalt antal kromosomer visar män som drabbats av Klinefelters syndrom beteendemässiga avvikelser. Dessa visas fenotypiskt som högre ångest och depression, humördysregulering och allvarlig försämring av impulskontrollen. Dessutom är Klinefelter -hanar mindre öppna, mindre samvetsgranna och mindre sociala än män med normal kromosomkomposition. Dessa neurokognitiva abnormiteter beror troligen på närvaron av den extra X -kromosomen, vilket indikeras av studier som utförts på djurmodeller som bär en extra X -kromosom.

Orsak till den extra X -kromosomen

Födelse av en cell med karyotyp XXY på grund av en icke -sammankoppling av en X -kromosom från en Y -kromosom under meios I hos hanen
Födelse av en cell med karyotyp XXY på grund av en icke -sammankoppling av en X -kromosom under meios II hos honan

Klinefelters syndrom är inte ett ärftligt tillstånd. Moderns ålder är den enda kända riskfaktorn. Kvinnor vid 40 år har en fyra gånger högre risk för ett barn med Klinefelters syndrom än kvinnor i åldern 24 år.

Den extra kromosomen behålls på grund av en icke -sammankopplingshändelse under paternal meios I , maternal meios I eller maternal meios II (gametogenes). Den relevanta nondisjunktionen i meios I uppstår när homologa kromosomer, i detta fall X- och Y- eller två X -könskromosomer, misslyckas med att separera, vilket ger en sperma med en X- och en Y -kromosom eller ett ägg med två X -kromosomer. Befruktning av ett normalt (X) ägg med denna sperma ger en XXY avkomma (Klinefelter). Befruktning av ett dubbel X -ägg med en normal sperma ger också en XXY -avkomma (Klinefelter).

En annan mekanism för att behålla den extra kromosomen är genom en icke -sammankopplingshändelse under meios II i ägget. Nondisjunction uppstår när systerkromatider på könskromosomen, i detta fall ett X och ett X, inte lyckas separera. Ett XX -ägg produceras, vilket när det befruktas med en Y -sperma ger en XXY -avkomma. Detta XXY -kromosomarrangemang är en av de vanligaste genetiska variationerna från XY -karyotypen, som förekommer i ungefär en av 500 levande manliga födslar. Se även Triple X syndrom .

Hos däggdjur med mer än en X -kromosom uttrycks inte generna på alla utom en X -kromosom; detta kallas X inaktivering . Detta händer hos XXY -hanar, liksom i normala XX -honor. Men hos XXY -män har några få gener som finns i de pseudoautosomala regionerna i deras X -kromosomer motsvarande gener på sin Y -kromosom och kan uttryckas.

Variationer

Villkoret 48, XXYY eller 48, XXXY förekommer i en av 18 000–50 000 manliga födelser. Förekomsten av 49, XXXXY är en av 85 000 till 100 000 manliga födda. Dessa variationer är extremt sällsynta. Ytterligare kromosomalt material kan bidra till hjärt-, neurologiska, ortopediska och andra avvikelser.

Ungefär 15–20% av hanarna med KS kan ha en konstitutionell karyotyp av mosaik 47, XXY/46, XY och varierande grader av spermatogent misslyckande. Ofta är symtomen mildare i mosaikfall, med regelbundna manliga sekundära könsegenskaper och testikelvolym till och med faller inom typiska vuxenintervall. En annan möjlig mosaik är 47, XXY/46, XX med kliniska särdrag som tyder på KS och manlig fenotyp, men detta är mycket sällsynt. Hittills har endast cirka 10 fall av 47, XXY/46, XX beskrivits i litteraturen.

Det är känt att analoga XXY -syndrom förekommer hos katter - närmare bestämt är förekomsten av kaliko- eller sköldpaddsmärkning hos hankatter en indikator på den relevanta onormala karyotypen. Som sådan är hankatter med kaliko- eller sköldpaddsmärkning en modellorganism för KS, eftersom en färggen som är inblandad i katt -tabbyfärgning finns på X -kromosomen.

Slumpmässig X-inaktivering

Kvinnor har vanligtvis två X -kromosomer, varav hälften av deras X -kromosomer stängs av tidigt i embryonal utveckling. Detsamma händer med personer med Klinefelters, inklusive i båda fallen en liten andel individer med ett snett förhållande mellan de två X: erna.

Diagnos

Standarddiagnostikmetoden är analys av kromosomernas karyotyp på lymfocyter . Ett litet blodprov räcker som testmaterial. Tidigare var det också vanligt att observera Barr -kroppen . För att undersöka förekomsten av en möjlig mosaicism utförs analys av karyotypen med hjälp av celler från munslemhinnan. Fysiska egenskaper hos ett Klinefelters syndrom kan vara hög statur, lågkroppshår och ibland en förstoring av bröstet. Vanligtvis uppstår en liten testikelvolym på 1–5 ml per testikel (standardvärden: 12–30 ml). Under puberteten och vuxenlivet kan låga testosteronnivåer med ökade nivåer av hypofyshormonerna FSH och LH i blodet indikera förekomsten av Klinefelters syndrom. Ett spermiogram kan också vara en del av den fortsatta undersökningen. Ofta. azoospermi är närvarande, eller sällan en oligospermi. Klinefelters syndrom kan dessutom diagnostiseras som en tillfällig prenatal upptäckt i samband med invasiv prenatal diagnos (fostervattensprov, korionisk villusprovtagning). Cirka 10% av KS -fallen återfinns genom prenatal diagnos .

Symptomen på KS är ofta varierande, så en karyotypanalys bör beställas när små testiklar, infertilitet, gynekomasti, långa armar/ben, utvecklingsfördröjning, tal/språkunderskott, inlärningssvårigheter/akademiska problem och/eller beteendemässiga problem finns i en individ.

Behandling

Eftersom den genetiska variationen är irreversibel finns ingen kausal terapi tillgänglig. Från början av puberteten kan den befintliga testosteronbristen kompenseras med lämplig hormonersättningsterapi. Testosteronpreparat finns tillgängliga i form av sprutor, plåster eller gel. Om gynekomasti förekommer kan kirurgiskt avlägsnande av bröstet övervägas av både psykologiska skäl och för att minska risken för bröstcancer.

Användning av beteendeterapi kan mildra alla språkstörningar, svårigheter i skolan och socialisering. Arbetsterapins tillvägagångssätt är användbart för barn, särskilt de som har dyspraxi .

Infertilitetsbehandling

Metoder för reproduktiv medicin, såsom intracytoplasmatisk spermierinjektion (ICSI) med tidigare genomförd testikel -spermiextraktion (TESE), har lett till att män med Klinefelters syndrom har producerat biologiska avkommor. År 2010 har över 100 framgångsrika graviditeter rapporterats med IVF -teknik med kirurgiskt avlägsnat spermier från män med KS.

Prognos

Livslängden för individer med Klinefelters syndrom verkar minska med cirka 2,1 år jämfört med den allmänna manliga befolkningen. Dessa resultat är fortfarande ifrågasatta data, är inte absoluta och behöver ytterligare testning.

Epidemiologi

Detta syndrom, jämnt fördelat i alla etniska grupper , har en prevalens av fyra försökspersoner per 10 000 män i den allmänna befolkningen. Det uppskattas dock att endast 25% av individerna med Klinefelters syndrom får diagnosen under hela sitt liv. Klinefelters syndrom bland infertila män är 3,1%. Syndromet är också huvudorsaken till manlig hypogonadism.

Historia

Syndromet är uppkallat efter den amerikanska endokrinologen Harry Klinefelter , som 1942 arbetade med Fuller Albright och EC Reifenstein vid Massachusetts General Hospital i Boston, Massachusetts , och beskrev det först samma år. Kontot som gavs av Klinefelter blev känt som Klinefelters syndrom eftersom hans namn först visades på det publicerade papperet, och seminiferous tubule dysgenesis användes inte längre. Med tanke på namnen på alla tre forskarna kallas det ibland också Klinefelter – Reifenstein – Albright syndrom. År 1956 befanns Klinefelters syndrom bero på en extra kromosom. Plunkett och Barr hittade könskromatinkroppen i cellkärnor i kroppen. Detta klargjordes ytterligare som XXY 1959 av Patricia Jacobs och John Anderson Strong . Den första publicerade rapporten om en man med en 47, XXY karyotyp var av Patricia Jacobs och John Strong på Western General Hospital i Edinburgh, Skottland , 1959. Denna karyotyp hittades hos en 24-årig man som hade tecken på KS. Jacobs beskrev hennes upptäckt av denna första rapporterade kromosomaneuploidi från mänskliga eller däggdjur i hennes William Allan Memorial Award -adress 1981. Lili Elbe , en av de tidiga mottagarna av könskorrigeringsoperationer, kan ha haft Klinefelters syndrom. John Randolph från Roanoke hade ett genetiskt tillstånd, möjligtvis Klinefelters syndrom, som gjorde honom skägglös och med en sopran prepubescent röst under hela sitt liv.

Se även

Referenser

Vidare läsning

  • Virginia Isaacs Cover (2012). Att leva med Klinefelters syndrom, Trisomy X och 47, XYY: En guide för familjer och individer som påverkas av Extra X- och Y -kromosomer . ISBN 978-0-615-57400-4.

externa länkar

Klassificering
Externa resurser