Ärftlig leiomyomatos och njurcellscancer syndrom - Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer syndrome

Reeds syndrom
Andra namn Familial leiomyomatosis cutis et uteri
Ärftlig leiomyomatos och njurcellscancer associerad RCC - hög mag.jpg
Mikrofotografi som visar de karakteristiska hyaliniserade papillära kärnorna som finns i vissa ärftliga leiomyomatoser och njurcellscancer-syndromassocierade njurcellskarcinom. H & E-fläck .

Reeds syndrom är ett sällsynt ärftligt tillstånd som kännetecknas av flera kutana leiomyom och hos kvinnor uterin leiomyom . Det predisponerar för njurcellscancer , en förening denominerad ärftlig leiomyomatos och njurcellscancer , och det är också associerat med ökad risk för uterus leiomyosarkom . Syndromet orsakas av en mutation i fumarathydratasgenen , vilket leder till en ansamling av fumarat . Arvsmönstret är autosomalt dominerande .

tecken och symtom

Nästan alla kvinnor har livmoderfibrer, cirka 76% med dermala manifestationer och 10-16% med njurtumörer.

Livmoderfibrerna tenderar att förekomma vid yngre ålder och större och fler än i allmänheten. De kan särskiljas från sporadiska fibroider genom speciella histologiska egenskaper såsom framträdande nukleoler med perinukleolära halor.

Hudpresentationen består av asymmetriska, rödbruna knölar eller papler med en fast konsistens, huvudsakligen belägna på armar och ben ( multipel kutan leiomyom ), även om de kan förekomma var som helst, inklusive ansiktet. Skadorna, som vanligtvis är smärtsamma och oftast förekommer under livets tredje årtionde, är piloleiomyomata - en godartad glatt muskeltumör som härrör från arrectores pilorum muskler i huden. Dessa tumörer kan också uppstå i tunica dartos i pungen och bröstvårtans bröstvårtmuskulatur ( könsleiomyom ), glatt muskulatur i blodkärlen ( angioleiomyom ) och lungan ( lunglymfangioleiomyomatos ). Ett pseudo- Darier tecken kan finnas.

Njurcellskarcinom tenderar att vara av papillär (typ 2) -form och tenderar att förekomma oftare hos kvinnor än män med detta syndrom. Dessa cancerformer förekommer tidigare än vanligt för njurcellskarcinom (vanligtvis på tjugo och trettiotalet) och befinner sig i relativt avancerade stadier vid presentation. Tumörer har sällan rapporterats hos barn. Dessa tumörer förekommer hos ~ 20% av dem med denna mutation vilket tyder på att andra faktorer är inblandade i patogenesen.

Tillhörande villkor

Andra relativt sällsynta tillstånd har rapporterats i samband med denna sjukdom. Det är ännu inte känt om dessa föreningar är tillfälliga eller manifestationer av själva tillståndet.

Cerebrala kavernom och massiv, makronodulär binjurebarksjukdom har också rapporterats i samband med detta syndrom. Ett fall av cutis verticis gyrata , disseminerat kollagenom och Charcot-Marie-Tooth-sjukdom i samband med en mutation i fumarathydratasgenen har också rapporterats. Två fall av äggstocks mucinöst cystadenom har också rapporterats med denna mutation.

Orsak

Fumarathydratasgenen, som ligger på den långa armen av kromosom 1 (1q42.3-43), sträcker sig över 22 kilobaser och har 10 exoner . Den första exonkoden för en signalpeptid .

Patogenes

Medan de patogenetiska mekanismerna bakom lesionerna förblir oklara, har det föreslagits att ackumulering av fumarat kan leda till överuttryck av aldo-keto-reduktasenzymet , AKR1B10 . Det har också visat sig att fumarat finns i mitokondrier och i cytoplasman . Den cytoplasmiska formen verkar ha en roll i skyddet av DNA från molekylär skada. Fumarat har visat sig vara en konkurrerande hämmare av prolylhydroxylas . Denna hämning leder till stabilisering av ett antal hypoxiinducerbara faktorer som antas predisponera för tumörgenes. En alternativ väg för metabolismen av fumarat i närvaro av dessa mutationer har beskrivits. Andra gener som påverkas av denna mutation är Keap1 , Nrf2 och HMOX1 .

Diagnos

Diagnosen ställs antingen genom att testa fumarathydratasaktiviteten i odlade hudfibroblaster eller lymfoblastoidceller och visa reducerad aktivitet (≤60%) eller genom molekylär genetisk testning. Speciella histologiska egenskaper hos fibroids kan tillåta en tidig diagnos i avsaknad av andra symtom.

Histologi

Hudskadorna kan vara svåra att diagnostisera kliniskt, men en stansbiopsi avslöjar vanligtvis en Grenz-zon [1] som skiljer tumören från den överliggande huden. Histologisk undersökning visar täta dermala knölar som består av långsträckta celler med riklig eosinofil cytoplasma ordnade i fasciklar ( spindelceller ). De kärnor är enhetliga, trubbiga och cigarrformad med bara enstaka mitoser . Speciella fläckar som kan vara användbara vid diagnosen inkluderar Massons trikrom , Van Giesons fläck och fosfotungstinsyra - hematoxylin .

Njurcellskarcinomen har framträdande eosinofila nukleoler omgivna av en klar gloria.

Differentiell diagnos

Differentiell diagnos av detta tillstånd inkluderar Birt-Hogg-Dubé syndrom och tuberös skleros . Eftersom hudskadorna vanligtvis är smärtsamma är det också ofta nödvändigt att utesluta andra smärtsamma tumörer i huden (inklusive blå gummible nevus , leiomyom , eccrine spiradenom , neurom , dermatofibrom , angiolipoma , neurilemmoma , endometrioma , glomus tumör och granulär celltumör ; mnemonic "BLEND-AN-EGG" kan vara till hjälp). Andra hudskador som kan behöva övervägas inkluderar cylindroma , lipom , poroma och trichoepithelioma ; dessa tenderar att vara smärtfria och har andra användbara kännetecken.

Behandling

Uterine fibroids kan behandlas med samma metoder som sporadiska uterus fibroids inklusive antihormonal behandling, kirurgi eller embolisering . Väsentligt förhöjd risk för progression till eller oberoende utveckling av uterus leiomyosarkom har rapporterats, vilket kan påverka behandlingsmetoderna.

Benämningen för njurcellscancer kräver screening och vid behov urologisk hantering.

Hudskadorna kan vara svåra att behandla eftersom de tenderar att återkomma efter excision eller destruktiv behandling. Läkemedel som påverkar sammandragning av glatt muskulatur, såsom doxazosin , nitroglycerin , nifedipin och fenoxibensamin , kan ge smärtlindring.

Aktuella lidokainplåster har rapporterats minska i svårighetsgrad och frekvens av smärtkutana leiomyom.

Prognos

En granskning från 2006 uppgav att RS ofta leder till njurcancer mellan 30-50 år. Njurcancer dödar cirka 1 av 3 personer, men 5-års överlevnad förbättrades mellan 1974-1976 och 1995-2000, från 52% till 64%.

Historia

Syndromet beskrevs först av Reed et al 1973. Länken med fumarathydratasgenen avslöjades 2002.

Anteckningar

En databas med mutationerna i fumarathydratasgenen är tillgänglig. Autosomala recessiva mutationer orsakar en allvarlig neurologisk sjukdom som kallas fumarasbrist , vilket är förknippat med en mängd medfödda skador i hjärnan.

Referenser

externa länkar

Klassificering