Glanzmanns trombasteni - Glanzmann's thrombasthenia
| Glanzmanns trombasteni | |
|---|---|
| Andra namn | Trombasthenia av Glanzmann och Naegeli |
 | |
| Detta tillstånd ärvs på ett autosomalt recessivt sätt | |
| Specialitet |
Hematologi 
|
Glanzmanns trombasteni är en abnormitet hos trombocyterna . Det är en extremt sällsynt koagulopati (blödningsstörning på grund av blodabnormalitet), där trombocyterna innehåller defekta eller låga nivåer av glykoprotein IIb/IIIa (GpIIb/IIIa) , som är en receptor för fibrinogen . Som ett resultat kan ingen fibrinogen överbryggning av trombocyter till andra trombocyter inträffa, och blödningstiden förlängs avsevärt.
tecken och symtom
Karakteristiskt är det ökad mucosal blödning :
- kraftig menstruationsblödning
- lätt blåmärken
- näsblod
- Blödning från tandköttet
- gastrointestinal blödning
- blödning efter förlossningen
- ökad blödning efter operationen.
Blödningstendensen är varierande men kan vara svår. Blödning i lederna , särskilt spontana blödningar, är mycket sällsynta, till skillnad från hemofilier . Trombocytantal och morfologi är normala. Trombocyt aggregering är normalt med ristocetin , men försämras med andra agonister såsom ADP , trombin , kollagen , eller epinefrin .
Orsak
Glanzmanns trombasteni kan ärvas på ett autosomalt recessivt sätt eller förvärvas som en autoimmun sjukdom .
Blödningstendensen vid Glanzmanns trombasteni är varierande, vissa individer har minimala blåmärken, medan andra har frekventa, allvarliga, potentiellt dödliga blödningar . Dessutom korrelerar trombocyt α IIb β 3 -nivåerna dåligt med hemorragisk svårighetsgrad, eftersom praktiskt taget odetekterbara α IIb β 3 -nivåer kan korrelera med försumbara blödningssymtom och 10% –15% nivåer kan korrelera med svår blödning. Andra oidentifierade faktorer än själva trombocytdefekten kan ha viktiga roller.
Patofysiologi
Glanzmanns trombasteni är associerad med onormal grin α Ilb p 3 , tidigare känd som glykoprotein Ilb / IIIa (GPIIb / IIIa) , som är en integrin aggregation receptor på blodplättar . Denna receptor aktiveras när trombocyten stimuleras av ADP, epinefrin , kollagen eller trombin. GpIIb/IIIa är avgörande för blodkoagulation eftersom den aktiverade receptorn har förmågan att binda fibrinogen (liksom von Willebrand-faktor , fibronektin och vitronektin ), vilket krävs för fibrinogenberoende trombocyt-trombocytinteraktion (aggregation). glykoproteinIb -receptorer är normala med Glanzmanns trombasteni. GpIbs roll är att möjliggöra trombocytaktivering genom kontakt med von Willebrand -faktor -kollagenkomplexet som exponeras när endotelblodkärlets foder skadas. GpIb -receptorer har brist på en sjukdom som kallas Bernard -Souliers syndrom .
Att förstå rollen som GpIIb/IIIa i Glanzmanns trombasteni ledde till utvecklingen av GpIIb/IIIa -hämmare , en klass av kraftfulla trombocythämmande medel .
Diagnos
Ljusöverföringsaggregometri är allmänt accepterat som guldstandarddiagnostikverktyget för bedömning av trombocytfunktion, och ett resultat av frånvarande aggregering med någon agonist utom ristocetin är mycket specifikt för Glanzmanns trombasteni. Följande är en tabell som jämför resultatet med andra trombocytaggregationsstörningar:
| ADP | Epinefrin | Kollagen | Ristocetin | |
|---|---|---|---|---|
| P2Y -receptorhämmare eller defekt | Minskade | Vanligt | Vanligt | Vanligt |
| Adrenerg receptor defekt | Vanligt | Minskade | Vanligt | Vanligt |
| Kollagenreceptorn defekt | Vanligt | Vanligt | Minskad eller frånvarande | Vanligt |
| Vanligt | Vanligt | Vanligt | Minskad eller frånvarande | |
| Minskade | Minskade | Minskade | Normalt eller minskat |
Behandling
Terapi innebär både förebyggande åtgärder och behandling av specifika blödningsepisoder.
- Dental hygien minskar tandköttsblödning
- Undvikande av trombocythämmande medel såsom aspirin och andra antiinflammatoriska läkemedel ( NSAID ) som ibuprofen och naproxen och antikoagulantia
- Järn- eller folattillskott kan vara nödvändigt om överdriven eller långvarig blödning har orsakat anemi
- Hepatit B -vaccin
- Antifibrinolytiska läkemedel som tranexaminsyra eller ε-aminokapronsyra (Amicar)
- Desmopressin (DDAVP) normaliserar inte blödningstiden i Glanzmanns trombasteni men förbättrar anekdotiskt hemostas
- Hormonella preventivmedel för att kontrollera överdriven menstruationsblödning
- Aktuella medel som gelfoam , fibrintätningsmedel , polyetylenglykolpolymerer , anpassade tandskenor
- Trombocyter transfusioner (endast om blödningen är allvarlig, risk för blodplättar alloimmunisering )
- Rekombinant faktor VIIa , AryoSeven eller NovoSeven FDA godkände detta läkemedel för behandling av sjukdomen i juli 2014.
- Hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) för allvarliga återkommande blödningar
Eponym
Det är uppkallat efter Eduard Glanzmann (1887-1959), den schweiziska barnläkaren som ursprungligen beskrev det.
Historia
De efterföljande studierna, efter Eduard Glanzmanns beskrivning av hemorragiska symptom och ”svaga trombocyter” visade att dessa patienter har långa blödningstider och deras trombocyter misslyckades med att aggregera som svar på aktivering. I mitten av 1970-talet upptäckte Nurden och Caen och Phillips och kollegor att trombasteniska trombocyter saknar integriner α IIb β 3.
Se även
Referenser
externa länkar
| Klassificering | |
|---|---|
| Externa resurser |