De G-proteinkopplade inåt likriktande kaliumkanaler ( GIRKs ) är en familj av lipid-gated inåtlikriktarkalium jonkanaler som aktiveras (öppnas) av signalerings lipid PIP2 och en signaltransduktion kaskad börjar med ligand stimulerad G protein- kopplade receptorer (GPCR). GPCR frigör i sin tur aktiverade G-protein- γ-subenheter ( G γγ ) från inaktiva heterotrimära G-proteinkomplex (G αβγ ). Slutligen interagerar det βγ -dimera proteinet med GIRK -kanaler för att öppna dem så att de blir permeabla för kaliumjoner, vilket resulterar i hyperpolarisering av cellmembranet. G-proteinkopplade inåt-rättande kaliumkanaler är en typ av G-protein-gateda jonkanaler på grund av denna direkta interaktion mellan G-proteinsubenheter och GIRK-kanaler. Aktiveringen fungerar sannolikt genom att öka affiniteten för kanalen för PIP2. I hög koncentration aktiverar PIP2 kanalen frånvarande G-protein, men G-protein aktiverar inte kanalen frånvarande PIP2.
GIRK1 till GIRK3 distribueras brett i centrala nervsystemet, där deras fördelningar överlappar varandra. GIRK4 finns istället främst i hjärtat.
Exempel på GIRK inkluderar en delmängd av kaliumkanaler i hjärtat, vilket, när det aktiveras av parasympatiska signaler som acetylkolin genom M2 muskarinreceptorer , orsakar en utåtström av kalium, vilket sänker hjärtfrekvensen . Dessa kallas muskarinkaliumkanaler (I KACh ) och är heterotetramers sammansatta av två GIRK1- och två GIRK4 -subenheter .