EpiVacCorona - EpiVacCorona

EpiVacCorona
	Paket med "EpiVacCorona" -vaccin
Beskrivning av vaccin
Mål	SARS-CoV-2
Typ av vaccin	Peptid -subenhet
Kliniska data
Handelsnamn	EpiVacCorona
Andra namn	EpiVacCorona-N, Aurora-CoV
Vägar ; administrering	Intramuskulär
ATC -kod
Rättslig status
Rättslig status
Identifierare
DrugBank

EpiVacCorona (ryska: ЭпиВакКорона , tr. EpiVakKorona ) är ett peptidbaserat vaccin mot COVID-19 utvecklat av VECTOR Center of Virology. Den består av tre kemiskt syntetiserade peptider (korta fragment av ett viralt spike protein) som är konjugerade till en stor bärare protein . Detta protein är en fusionsprodukt av ett viralt nukleokapsidprotein och ett bakteriellt MBP -protein. Den tredje fasen av en klinisk prövning, som ska visa om vaccinet kan skydda människor mot COVID-19 eller inte, lanserades i november 2020 med mer än tre tusen deltagare.

Delårsresultaten av fas III-studien förväntades offentliggöras i början av 2021 eller början av 2022. Enligt vaccinutvecklarna bör peptiderna och den virala delen av det chimära proteinet immunisera människor som fick detta vaccin mot SARS-CoV- 2 och utlösa produktionen av skyddande antikroppar .

Vissa experter på området har uttryckt oro över valet av peptider för användning som vaccinantigener . Dessutom finns det också allvarliga farhågor om vaccinimmunogenicitetsdata , som har drivit fram oberoende medborgarforskningsinsatser och kritik från vissa experter. Samtidigt har EpiVacCorona mottagit vaccinatillstånd i form av myndighetsregistrering i Ryssland och är tillgängligt för vaccination utanför de kliniska prövningarna. Vaccinet som levereras intramuskulärt och aluminiumhydroxid fungerar som ett immunologiskt adjuvans .

Farmakologi

Ursprunget till EpiVacCorona -antigener

Enligt utvecklarnas publikationer är [2] [3] vaccinantigener tre peptider av spikproteinet och ett chimärt protein som består av två delar (viralt nukleokapsidprotein och bakteriellt maltosbindande protein ). Dessutom är polyhistidin -taggen - en kort peptid som införs i en vaccinkomposition för att rena ett chimärt protein från ett bakteriellt lysat - också ett vaccinantigen mot vilket antikroppar kan bildas hos dem som har fått vaccinet. En person som är vaccinerad med EpiVacCorona kan utveckla antikroppar inte bara mot peptidema i spikproteinet utan också mot andra antigener som finns i vaccinet. Enligt Anna Popova, som är chef för Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare , tar det 42 dagar för dem som vaccinerats med EpiVacCorona att utveckla immunitet.

Vaccinet innehåller tre kemiskt syntetiserade korta fragment av det virala spikproteinet - peptider, som enligt utvecklarna av EpiVacCorona representerar proteinregionerna som innehåller B -cellepitoper som bör känna igen det mänskliga immunsystemet.

Dessa peptider representeras av följande aminosyrasekvenser:

1) CRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGS, 2) CKEIDRLNEVAKNLNESLIDLQE, 3) CKNLNESLIDLQELGKYEQYIK.

I vaccinet konjugeras alla peptider till ett bärarprotein, vilket är en expressionsprodukt av den chimära genen. Denna chimära gen skapades genom fusion av två gener som härrör från olika organismer, nämligen en gen som kodar för ett viralt nukleokapsidprotein och en gen som kodar för ett bakteriellt maltosbindande protein (MBP) . Den fusionschimära genen uttryckt i Escherichia coli . Sekvensen för det chimära proteinet är tillgänglig från patentet. [4] Den genetiska konstruktionen av den chimära genen inkluderar också ett kort genetiskt fragment som kodar för en polyhistidin-tagg , som används för att rena det chimära proteinet från E. coli lysat. Efter rening konjugeras proteinet med tre peptider på ett sätt som endast en variant av peptidmolekylen är fäst till varje proteinmolekyl. Som ett resultat skapas tre typer av konjugerade molekyler: chimärt protein med bifogad peptid nummer 1, samma protein med peptid nummer 2 och slutligen samma protein med peptid nummer 3. Alla tre typerna av konjugerade molekyler ingår i vaccinet.

EpiVacCorona: antigeners ursprung och sammansättning

Historia

Kliniska tester

Immunogen peptidscreening hos kaniner för EpiVacCorona -design

Prekliniska studier

Den primära screening av peptider för sökningen efter de mest immunogena utfördes på djur. Nivån av antikroppar som triggades av varje testad peptid efter administrering till kaniner mättes. I testet användes hemocyaninprotein som bärarprotein för de studerade peptiderna. Vidare, på sex djurarter (möss, råttor, kaniner, afrikanska gröna apor, rhesus apor, marsvin) visade sig vaccinet vara ofarligt när det gäller parametrar som allmän toxicitet, allergiska egenskaper och mutagen aktivitet. Hos fyra djurarter (hamstrar, illrar, afrikanska gröna apor, rhesusapor) visades specifik aktivitet: immunogenicitet och skyddande egenskaper mot SARS-CoV-2. De viktigaste resultaten av prekliniska studier publiceras i "Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences".

Kliniska studier

Tidslinjen för studiernas utveckling rapporterades i ryska medier i januari 2021. Det finns för närvarande två kliniska prövningar av EpiVacCorona registrerade i ClinicalTrials.gov -databasen.

Fas I-II

Rättegången "Studie av säkerheten, reaktogeniciteten och immunogeniciteten för" EpiVacCorona "Vaccine for Prevention of COVID-19 (EpiVacCorona)" registrerades i klinisk prövningsdatabas med ClinicalTrials.gov-identifierare: NCT04780035. En annan prövning med samma titel registrerades hos ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04527575. Resultaten av försöket som innehöll data om 86 deltagare publicerades i Russian Journal of Infection and Immunity, vilket indikerar preliminära bevis på säkerhet och ett immunsvar. Publikationen rapporterar preliminära resultat av de två första faserna av kliniska prövningar av vaccinet på frivilliga, varav 14 personer i åldern 18-30 år deltog i den första fasen och 86 volontärer i åldern 18-60 år i den andra fasen. Det påstås att antikroppar bildades hos 100% av volontärerna, och vaccinet påstås också vara säkert.

Fas III

Den tredje fasen av en klinisk prövning, som ska visa om vaccinet kan skydda människor mot COVID-19 eller inte, lanserades i november 2020 med mer än tre tusen deltagare planerade. Den förväntas vara klar i september 2021. I databasen för kliniska prövningar fas III-studien med titeln "Studie av tolerans, säkerhet, immunogenicitet och förebyggande effekt av EpiVacCorona-vaccinet för förebyggande av COVID-19" registrerades först i mars 2021 med ClinicalTrials.gov -identifierare: NCT04780035. Fas 3-4-försök registrerades i Ryssland 18.11.2020 med 4991 deltagare planerade.

Tillstånd

VEKTOREN har mottagit vaccinatillstånd i form av statlig registrering i oktober 2020 .

I Ryssland kallas fas III klinisk studie efterregistreringsstudie. Därför innebär regeringens registrering av vaccinet tillstånd att utföra fas III -klinisk forskning och offentlig vaccination även utanför kliniska prövningar. Sedan december 2020 har vaccinet släppts för offentlig vaccination i Ryssland.

Från och med mars 2021 är Turkmenistan den enda utländska staten som registrerar EpiVacCorona med fullt tillstånd.

Rysslands chef för hälsovården Anna Popova sa: "I december 2020 presenterades EpiVacCorona -dokumenten för Världshälsoorganisationen , och vi väntar ett beslut från WHO ." Emellertid rapporterar Deutsche Welle "Från och med den 1 mars hade WHO ännu inte fått ett intresseanmälan (EOI) från EpiVacCoronas utvecklare," VECTOR ", för att WHO -experter ska kunna utvärdera sitt vaccin."

Samhälle och kultur

Ekonomi

Vice generaldirektör för Världshälsoorganisationen (WHO) Dr Soumya Swaminathan under presskonferensen i Genève som ägde rum i oktober 2020, berättade: "Vi kommer bara att kunna ha en position om ett vaccin när vi ser resultat av fas III kliniska prövningar. " Delårsresultaten av fas III -studien förväntas offentliggöras i slutet av 2021 eller början av 2022. [5] Därför är vaccinets skyddseffekt för närvarande okänd (juli 2021). Enligt centrumets direktör Rinat Maksyutov vill många statliga och icke-statliga organisationer testa eller vara involverade i produktionen av vaccinet. Per den 30 mars erhöll Venezuela 1000 doser av det ryska EpiVacCorona -vaccinet för en prövning. Venezuela har också nått en överenskommelse om att köpa doser av vaccinet, samt att tillverka det lokalt, gav vicepresident Delcy Rodriguez denna information den 4 juni 2021. Turkmenistan förväntar sig att få EpiVacCorona, eftersom vaccinet redan har godkänts för användning i det Land.

Immaterialrätt

Följande patent från Ryska federationen för uppfinning har publicerats som skyddar EpiVacCorona -vaccinet:

" Peptidimmunogener och vaccinsammansättning mot coronavirusinfektion COVID-19 med användning av peptidimmunogener" (nr 2738081) . Det finns 7 peptider i patenterade vaccinkompositioner.

" Peptidimmunogener och vaccinsammansättning mot coronavirusinfektion COVID-19 med användning av peptidimmunogener" (nr 2743593) . Den patenterade vaccinkompositionen innehåller 2 peptider.

" Peptidimmunogener som används som en komponent i en vaccinkomposition mot coronavirusinfektion COVID-19" (nr 2743594) . Den patenterade vaccinkompositionen innehåller 3 peptider.

" Vaccinsammansättning mot coronavirusinfektion COVID-19" (nr 2743595) . Den patenterade vaccinkompositionen innehåller 3 peptider.

I alla dessa patent kallas bärarproteinet som ett chimärt fusionsprotein med en aminosyrasekvens härledd från två delar, ett bakteriellt maltosbindande protein och ett viralt nukleokapsidprotein.

Kontroverser

Oberoende studie av deltagare i kliniska prövningar

I början av fas III började försöksdeltagare och de som vaccinerades utanför försöket bilda en gemenskap genom Telegram messenger -nätverket. Den 18 januari 2021 vände sig medlemmarna i gemenskapen till Ryska federationens hälsoministerium med ett öppet brev, där de uppgav att produktionen av antikroppar efter vaccination bland dem är mycket lägre än deklarerat av vaccinutvecklare. Studiedeltagare hävdade att antikroppar inte hittades hos mer än 50% av dem som dokumenterade sitt deltagande i studien, även om endast 25% av deltagarna borde ha fått placebo enligt studiens design. Försöksdeltagarna hävdade också att negativa resultat erhölls med ett särskilt ELISA -test som utvecklats och rekommenderats av VECTOR för EpiVacCorona -detektion.

Fler frågor om kvaliteten och skyddet för antikroppar inducerade av EpiVacCorona uppstod tillsammans med de första resultaten av ett speciellt antikropps VECTOR- test, när man med ett positivt specialtest fick negativa resultat av alla andra kommersiellt tillgängliga tester: LIAISON SARS-CoV-2 S1 / S2 IgG-DiaSorin, IgM / IgG-Mindray, SARS-CoV-2 IgG-Abbott Architect, Anti-SARS-CoV-2 ELISA (IgG)-Euroimmun, Access SARS-CoV-2 IgG (RBD)-Beckman Coulter , "SARS-CoV-2-IgG-ELISA -BEST"-"Vector-Best", "Anti-RBD IgG"-Gamaleya Research Center. Deltagare i kliniska prövningar genomförde sin egen antikroppsministudie som utfördes i oberoende ryskt laboratorium. Studiedeltagarna bad Dr. Alexander Chepurnov, tidigare chef för avdelningen för infektionssjukdomar på VECTOR, som nu arbetar på ett annat medicinskt institut, att kontrollera neutraliserande antikroppar i deras serumprov. De skickade också till Dr Chepurnov kontrollserumprover från tidigare COVID-19-patienter eller personer som vaccinerats med ett annat ryskt vaccin, Sputnik V , som är känt för att utlösa produktionen av neutraliserande antikroppar. Alla serumprover blindades före antikroppstester. Den 23 mars 2021 rapporterade deltagarna resultaten av sin ministudie i ett öppet brev till Ryska federationens hälsoministerium . Enligt brevet, även med hjälp av VECTOR- antikroppsdetekteringssystemet, upptäcktes antikroppar endast i 70-75% av dem som vaccinerats med EpiVacCorona. Antikroppsnivån var dock mycket låg. Enligt brevet detekterades dessutom inte virusneutraliserande antikroppar alls i det oberoende forskningslaboratoriet Dr. Alexander Chepurnov. Försöksdeltagarna bad hälsoministeriet i sitt öppna brev att utföra oberoende studier för att verifiera deras resultat. Dessutom rapporterar brevet 18 fall av COVID-19-fall den 22 mars 2021 bland dem som fick vaccinet och blev sjuka (ibland svåra) tre veckor eller senare efter den andra dosen EpiVacCorona. Den 20 april 2021 fick deltagarna ett svar, med vägran att utföra ytterligare verifieringsantikroppstester eller undersökning av allvarliga COVID-19-fall bland vaccinerade individer. Svaret innehåller följande text: "Med tanke på att de listade immunobiologiska preparaten (vacciner) för förebyggande av COVID-19 registreras på föreskrivet sätt, har deras effektivitet och säkerhet bekräftats."

Vaccinkritik av oberoende experter

Vissa oberoende experter kritiserade vaccindesignen och presentationen av kliniska data i publikationen. Experterna säger att urval av peptider är "avgörande" för den innovativa peptidmetoden, som VECTOR använder för EpiVacCorona -design. Vissa forskare är dock inte övertygade om att de virala spikproteinpeptiderna som valts ut för vaccinet faktiskt är "synliga" av det mänskliga immunsystemet. De uppgav att dessa peptider inte överlappar peptider som har visats i flera publikationer innehålla mänskliga linjära B-cellepitoper i spikprotein av SARS-CoV-2. Dessutom kritiserades studien för bristen på positiv kontroll av rekonvalescerande plasmaprover i rapporter relaterade till neutralisering av antikroppstitrar hos vaccinerade individer. Samma studie kritiserades också för närvaron av detekterbara antikroppar i negativa kontrollprover som inte diskuterades av författare. Konventionella kommersiellt tillgängliga antikroppsdetekteringssystem kan inte avslöja antikroppar efter vaccination efter EpiVacCorona. Därför har vaccinutvecklare utformat sitt eget detektionsprovningssystem, och de kritiserades för att inte avslöja antigener i detta system. Således har vissa forskare föreslagit att detta testsystem kan detektera antikroppar mot vissa vaccinantigener som inte är associerade med SARS-CoV-2-viruset, såsom maltosbindande protein (MBP) , som är en del av vaccinbärarens chimära protein. Dessutom har vaccinutvecklare kritiserats för att aggressivt annonsera sin vaccineffektivitet innan fas III -kliniska prövningar slutfördes. Den mest omfattande kritiken kom från Dr. Konstantin Chumakov, som för närvarande fungerar som associerad chef för forskning vid FDA Office of Vaccines Research and Review. Dr Chumakov sa: "Jag skulle inte ha bråttom att kalla denna peptidformulering för ett vaccin ännu, eftersom dess effektivitet ännu inte har bevisats ... För införandet av ett sådant vaccin måste bevisnivån vara mycket högre, och därför måste utvecklarna av EpiVacCorona, innan de lanserade sitt vaccin på marknaden, genomföra kliniska prövningar och bevisa att deras vaccin faktiskt skyddar mot sjukdomen. Sådana tester genomfördes dock inte, vilket är absolut oacceptabelt. "

Intressekonflikt

Vaccinedesignen skyddades av flera redan utfärdade patent (se avsnittet ovan). I varje patent är en av dess medförfattare namnet på Anna Popova som är chef för Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare . Detta patentförfattarskap representerar en fråga så långt som Anna Popova är chef för den ryska byrån som har ansvar för att övervaka vaccinsäkerhet och effektivitet. Som medförfattare till dessa patent kan hon ha ett intresse av att marknadsföra vaccinet trots dess brister.

Referenser

externa länkar

Scholia har en profil för EpiVacCorona (Q98947046) .

Languages

In other projects